殷 勇

（屏山仁愛精神病醫(yī)院皮膚科，四川 宜賓 645353）

特應(yīng)性皮炎是一種臨床較為常見的皮膚病，其主要是以皮膚干燥、瘙癢等癥狀為臨床表現(xiàn)，且具有病情進展較慢、復(fù)發(fā)率高等特點，可隨著病情進展，出現(xiàn)傳染性軟疣、細菌感染等并發(fā)癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段，臨床治療特應(yīng)性皮炎主要采用氯雷他定片，其可緩解患者皮膚干燥、瘙癢等癥狀，控制病情進展，但單獨使用該藥物治療效果欠佳[1]。他克莫司軟膏是一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，其主要通過抑制鈣調(diào)磷酸酶活性而發(fā)揮治療效果，具有局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎和止癢的作用，且長期使用不會對用藥部位產(chǎn)生不良影響，臨床多應(yīng)用于面部激素依賴性皮炎、白癜風等疾病的治療[2]。基于此，本研究旨在探討他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片對特應(yīng)性皮炎患者免疫功能的影響與安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將屏山仁愛精神病醫(yī)院2019年8月至2020年11月收治的140例特應(yīng)性皮炎患者分為對照組（70例）和研究組（70例）。對照組中男、女患者分別為38、32例；年齡18～48歲，平均（32.15±5.34）歲；病程6個月 ～5年，平均（3.32±1.24）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平均（22.16±1.12） kg/m2；疾病嚴重程度：中度40例，重度30例。研究組中男、女患者分別為39、31例；年齡18～50歲，平均（32.54±5.85）歲；病程6個月～6年，平均（3.42±1.15）年；BMI 18～27 kg/m2，平均（22.22±1.15） kg/m2；疾病嚴重程度：中度41例，重度29例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2014版）》[3]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且經(jīng)臨床檢查確診者；伴有皮膚干燥、瘙癢等癥狀者；病程≥?6個月者；無其他局部皮膚組織病變者等。排除標準：系統(tǒng)性感染性疾病者；合并肝、腎等功能嚴重異常者；依從性差者；對本研究所用藥物過敏者；免疫性疾病者；近期接受免疫調(diào)節(jié)劑或激素治療者；妊娠或哺乳期者等。本研究在屏山仁愛精神病醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準下實施，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者氯雷他定片[萬全萬特制藥（廈門）有限公司，國藥準字H20050233，規(guī)格：10 mg/片]口服治療，10 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用他克莫司軟膏[山東瑞安藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203525，規(guī)格：0.03%（10 g∶3 mg）]治療，取適量涂于患處，輕揉擦勻完全覆蓋患處，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療3周，并于治療后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。于治療3周后，使用特應(yīng)性皮炎積分（SCORAD）[4]評分計算療效指數(shù)，SCORAD療效指數(shù)=（治療3周后SCORAD總分 - 治療前SCORAD總分）/治療前SCORAD總分×100%，并評估兩組患者臨床療效，其中痊愈：治療3周后患者SCORAD療效指數(shù)>90%，顯效：治療3周后患者SCORAD療效指數(shù)為61%～90%，有效：治療3周后患者SCORAD療效指數(shù)為21%～60%，無效：治療3周后患者SCORAD療效指數(shù)<21%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②SCORAD評分。于治療前、治療3周后使用SCORAD評分評估兩組患者的皮損情況，包括A：皮損程度，皮損占1%面積計1分；B：臨床表現(xiàn)（干燥、丘疹、紅斑、表皮剝落、滲出糜爛、浸潤），按嚴重程度分別計0、1、2、3分；C：睡眠和瘙癢程度，采用視覺模擬評分法[5]評估，分值范圍為0～10分。SCORAD總分=A/5+7B/2+C，得分越高表明患者的皮損情況越嚴重。③血清白細胞介素 -13（IL-13）、白細胞介素 -4（IL-4）、干擾素 -γ（IFN-γ）、白細胞介素 -2（IL-2）、白細胞介素 -17（IL-17）水平。于治療前及治療3周后，采集兩組患者外周靜脈血5 mL，進行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法進行檢測。④復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計兩組患者治療后6個月復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)（皮膚灼燒、皮膚瘙癢）發(fā)生情況。其中復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總有效例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，SCORAD 評分、血清 IL-13、IL-4、IFN-γ、IL-2 及 IL-17水平為計量資料，以(±s)表示，采用t檢驗；臨床療效、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療3周后，相較于對照組患者的臨床總有效率（78.57%），研究組患者的總有效率（97.14%）顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 SCORAD評分 與治療前比，治療3周后兩組患者皮損程度、睡眠和瘙癢程度、臨床表現(xiàn)評分及總分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者SCORAD評分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者SCORAD評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。SCORAD：特應(yīng)性皮炎積分。

組別 例數(shù) 皮損程度 睡眠和瘙癢程度 臨床表現(xiàn) 總分治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對照組 70 45.55±5.24 26.44±2.35* 8.25±1.51 5.55±1.24* 10.14±1.31 7.65±1.34* 58.36±8.46 36.36±4.85*研究組 70 45.24±5.22 20.95±2.31* 8.12±1.56 4.42±1.21* 10.25±1.30 4.12±1.35* 56.65±8.75 22.38±3.58*t值 0.351 13.939 0.501 5.457 0.499 15.527 1.175 19.403 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子 與治療前比，治療3周后兩組患者血清IFN-γ、IL-2水平均顯著升高，且研究組顯著高于對照組；兩組患者血清IL-13、IL-4、IL-17水平均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子指標水平比較( ?±s)

表3 兩組患者血清炎性因子指標水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-13：白細胞介素 -13；IL-4：白細胞介素 -4；IFN-γ：干擾素 -γ；IL-2：白細胞介素 -2；IL-17：白細胞介素 -17。

IL-13(ng/mL) IL-4(ng/mL) IFN-γ(ng/mL) IL-2(ng/mL) IL-17(ng/L)治療前 治療3周后 治療前 治療3周組別 例數(shù)后治療前治療3周后治療前治療3周后治療前治療3周后對照組 70 206.85±11.83 192.58±10.84*7.94±0.55 5.85±0.66* 9.52±1.67 12.45±1.85*1.96±0.28 2.62±0.37*33.34±3.75 29.34±3.67*研究組 70 208.84±10.81 148.94±10.92*7.95±0.52 2.45±0.65* 9.54±1.75 17.45±1.62*1.99±0.23 5.34±0.68*33.57±3.65 23.64±2.85*t值 1.039 23.729 0.111 30.709 0.069 17.012 0.693 29.397 0.368 10.263 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng) 治療后6個月，研究組患者的復(fù)發(fā)率（14.71%）顯著低于對照組（38.18%），差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05），見表4。

表4 兩組患者復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

特應(yīng)性皮炎主要是因遺傳、環(huán)境、免疫異常等因素導致機體出現(xiàn)濕疹樣的皮損且瘙癢難耐，并以炎癥性損傷為體征的一種疾病。特應(yīng)性皮炎具有病程長、難治愈等特點，且近年來，該病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，已成為臨床重點關(guān)注的問題。目前，臨床上多采用氯雷他定片治療特應(yīng)性皮炎，其屬于一種三環(huán)類抗組胺藥，主要通過競爭性地抑制H1-受體與組胺結(jié)合，從而減輕組胺所導致的炎癥反應(yīng)、過敏癥狀，控制患者病情進展，但部分患者使用該藥物治療后疾病易復(fù)發(fā)，且會出現(xiàn)頭痛、胃腸道不適等不良反應(yīng)[6]。

他克莫司軟膏屬于一種非糖皮質(zhì)激素制劑，其主要通過結(jié)合細胞胞漿內(nèi)的鈣調(diào)蛋白，發(fā)揮抑制酶活性的作用，進而阻礙相關(guān)細胞因子釋放以減輕患者病情，促進患者恢復(fù)，降低復(fù)發(fā)率[7]。此外，他克莫司軟膏主要是通過外用的方式，直接作用于皮膚，具有見效快、作用強等特點，且不會與膠原結(jié)合損傷皮膚，具有較高的安全性[8]。本研究結(jié)果顯示，治療3周后研究組患者臨床總有效率顯著高于對照組，皮損程度、睡眠和瘙癢程度、臨床表現(xiàn)評分及SCORAD總評分、治療后6個月復(fù)發(fā)率顯著均低于對照組，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明采用他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片治療特應(yīng)性皮炎患者，可有效緩解臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，提高臨床療效，且安全性良好。

臨床研究顯示，特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機制與患者免疫功能異常，Th1與Th2細胞失衡相關(guān)，其中Th2細胞產(chǎn)生的血清IL-4可導致B細胞增殖，使IgE大量產(chǎn)生，并抑制Th1生成IFN-γ，從而導致Th1與Th2細胞失衡；Th1細胞可分泌IL-2，從而使T細胞的殺傷力增強；血清IL-13可與血清IL-4相互作用，使失衡狀況加重；血清IL-17可刺激機體相關(guān)炎性細胞分泌炎性因子，激活炎癥反應(yīng)，與炎性疾病及自身免疫性疾病相關(guān)；血清IFN-γ由單核細胞和淋巴細胞產(chǎn)生，具有分化、調(diào)節(jié)免疫功能的作用[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療3周后研究組患者血清IFN-γ、IL-2水平顯著高于對照組，血清IL-13、IL-4、IL-17水平顯著低于對照組，表明采用他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片治療特應(yīng)性皮炎患者，可通過升高血清IFN-γ、IL-2水平，降低血清IL-13、IL-4、IL-17水平，從而調(diào)控并改善患者免疫功能，進一步提高治療效果。

綜上，他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片在特應(yīng)性皮炎患者的治療中，可通過升高血清IFN-γ、IL-2水平，降低血清IL-13、IL-4、IL-17水平，改善患者免疫功能，降低疾病復(fù)發(fā)率，提高臨床療效，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。