查啟清，黃艷青

（鶴山市人民醫(yī)院兒科，廣東 江門 529700）

支原體肺炎是一種比較常見(jiàn)的兒科疾病，以咳嗽、發(fā)熱及憋喘等癥狀為主要表現(xiàn)，且當(dāng)病變?nèi)肭置?xì)支氣管、支氣管時(shí)，可誘發(fā)氣促、頑固性咳嗽等癥狀，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、心肌炎等肺外并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患兒健康。臨床上在治療支原體肺炎時(shí)，多以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為主，尤其是阿奇霉素和紅霉素，但是紅霉素的胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重，可降低患兒耐受性，因此首選阿奇霉素。阿奇霉素序貫療法作為一種新型的治療觀念，具有費(fèi)用便宜、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，若患兒持續(xù)高熱且并發(fā)菌血癥時(shí)，采用阿奇霉素單一治療起效慢，且容易出現(xiàn)耐藥性，無(wú)法獲得滿意效果[1]。布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素，具有高效局部抗炎作用，在臨床上被廣泛應(yīng)用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病等喘息性疾病的治療[2]。鑒于此，本研究旨在探討支原體肺炎患兒進(jìn)行布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療后，對(duì)其肺功能及血清可溶性B7-H3（sB7-H3）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體 -1（sTREM-1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月至2021年1月期間于鶴山市人民醫(yī)院就醫(yī)的50例支原體肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各25例。對(duì)照組中男、女患兒分別為15、10例；年齡5～10歲，平均（7.42±1.31）歲；病程3～15 d，平均（8.32±3.43） d。觀察組中男、女患兒分別為16、9例；年齡5～11歲，平均（7.53±1.44）歲；病程3～16 d，平均（8.41±3.54） d。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；伴有咳嗽、發(fā)熱等癥狀，且經(jīng)胸部X線片、實(shí)驗(yàn)室檢查確診者；肺部體征多不明顯或可聞及干濕啰音，以不固定中等水泡音為主者；外周血白細(xì)胞數(shù)多于正常值，血沉增快者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺外感染如心、腦、肺等多器官功能損害者；伴有心力衰竭、滲出性胸膜炎、中毒性腦病等合并癥者；患有以咳嗽為主的傳染性疾病，如麻疫、百曰咳、肺結(jié)核者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒在常規(guī)治療（化痰、止咳、退熱等）的基礎(chǔ)上給予阿奇霉素注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051466，規(guī)格2 mL∶0.1 g）10 mg/（kg·d）+250 mL的5%葡萄糖溶液混合均勻后進(jìn)行靜脈滴注，連續(xù)治療4 d后，停藥3 d改為口服阿奇霉素分散片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066358，規(guī)格：0.25 g/片）10 mg/（kg·d），持續(xù)治療3 d后停藥4 d，完成1個(gè)療程治療，共治療14 d。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）0.5 mg+2 mL的0.9%氯化鈉溶液混均后進(jìn)行氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，氧流量為6～8 L/min，10～15 min/次，2次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：治療后48 h內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽、氣喘等癥狀消失；有效：治療后48～72 h內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽、氣喘等癥狀明顯改善；無(wú)效：患兒治療72 h后病情加重或者癥狀、體征無(wú)變化[3]。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)。記錄并比較兩組患兒臨床癥狀（肺部病灶、肺部啰音、發(fā)熱、咳嗽、憋喘）消失時(shí)間。③肺功能指標(biāo)。采用肺功能檢測(cè)系統(tǒng)[歐姆龍醫(yī)療器械（北京）有限公司，型號(hào)：CHESTAC-8800-D]對(duì)兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)[呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）及用力肺活量（FVC）]進(jìn)行檢測(cè)。④血清學(xué)指標(biāo)。采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后取血清，血清學(xué)指標(biāo)（sB7-H3、G-CSF、sTREM-1）水平均使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)。⑤不良反應(yīng)。觀察、記錄兩組患兒頭暈、皮膚瘙癢、惡心嘔吐、皮疹等癥狀發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患兒的臨床總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（68.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 臨床癥狀 與對(duì)照組相比，觀察組患兒肺部病灶、肺部啰音、發(fā)熱、咳嗽、憋喘等臨床癥狀消失時(shí)間均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較( ?±s?, d)

組別 例數(shù) 肺部病灶消失時(shí)間 肺部啰音消失時(shí)間 發(fā)熱消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 憋喘消失時(shí)間對(duì)照組 25 8.47±1.76 6.13±1.27 4.16±0.68 7.85±1.89 5.66±1.07觀察組 25 7.09±1.56 4.12±1.29 3.22±0.65 5.41±1.45 4.09±1.12 χ2值 2.934 5.552 4.996 5.121 5.068 p值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 肺功能指標(biāo) 治療后，兩組患兒PEF、FEV1、FVC水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ?±s)

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。PEF：呼氣流量峰值；FEV1：第1秒用力呼氣量；FVC：用力肺活量。

組別 例數(shù) PEF(L/s) FEV1(L) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 2.01±0.29 2.45±0.27* 1.01±0.12 1.12±0.13* 2.18±0.15 2.32±0.12*觀察組 25 2.03±0.25 2.87±0.24* 1.04±0.11 1.48±0.12* 2.19±0.14 2.45±0.13*t值 0.261 5.813 0.921 10.174 0.244 3.674 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 血清學(xué)指標(biāo) 治療后，兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)（sB7-H3、G-CSF、sTREM-1）水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較( ?±s)

表4 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。sB7-H3：可溶性B7-H3；G-CSF：粒細(xì)胞集落刺激因子；sTREM-1：可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體 -1。

sB7-H3(ng/L) G-CSF(μg/L) sTREM-1(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 7.46±1.45 5.89±1.34* 11.39±2.65 7.45±2.23* 55.67±3.81 37.58±1.33*觀察組 25 7.58±1.56 3.25±1.22* 11.65±2.78 5.51±2.23* 55.78±3.87 35.43±1.02*t值 0.282 7.284 0.338 3.076 0.101 6.414 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，對(duì)照組患兒出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%（2/25），而觀察組患兒出現(xiàn)頭暈1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%（1/25），經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.000，P> 0.05）。

3 討論

支原體肺炎是兒科的一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，其作為介于病毒和細(xì)菌之間的一種以呼吸道傳播為主的疾病，是導(dǎo)致小兒肺炎和其他呼吸道感染的一個(gè)重要的病原菌微生物。阿奇霉素序貫療法作為改良的一種給藥方法，經(jīng)靜脈注射給藥對(duì)病情進(jìn)行控制后，再改為口服給藥，并且間斷給藥，不僅能夠充分發(fā)揮抗感染作用，還能避免輸液導(dǎo)致的耐藥性和不良反應(yīng)，但由于患兒生理結(jié)構(gòu)特殊，病情易反復(fù)，治療效果欠佳[4-5]。

布地奈德作為一種高效的糖皮質(zhì)激素，通過(guò)霧化吸入將較高濃度的藥品直接作用于靶器官，同時(shí)通過(guò)增大接觸面積使氣道黏膜及黏膜下受體與藥物充分結(jié)合，減少微血管的滲透，迅速發(fā)揮作用；此外，布地奈德可收縮小血管，阻止過(guò)敏介質(zhì)釋放與自身抗體的產(chǎn)生，從而緩解氣喘和咳嗽癥狀[6]。相關(guān)研究表明，布地奈德通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞的滲出，使支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放減少，減輕支氣管痙攣，減少氣道黏液的分泌，從而改善患兒肺功能[7]。本研究中，較于對(duì)照組，觀察組患兒臨床總有效率、肺功能指標(biāo)均顯著升高，而臨床癥狀消失時(shí)間均顯著縮短；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示對(duì)支原體肺炎患兒進(jìn)行布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療后，可有效改善其肺功能，緩解臨床癥狀、加快癥狀消失，治療效果顯著，且安全性良好。

B7-H3為B7共刺激分子家族，其中sB7-H3作為B7-H3的一種可溶性表達(dá)形式，能夠與細(xì)胞因子互相拮抗或者協(xié)同，且參與支原體肺炎的致病過(guò)程。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，sB7-H3能夠?qū)σ恍┘?xì)胞因子的表達(dá)進(jìn)行上調(diào)，并且與支原體肺炎病程有關(guān)；當(dāng)患兒感染肺炎支原體后，G-CSF表達(dá)水平升高，其可促進(jìn)中性粒細(xì)胞系造血細(xì)胞的活化和增殖分化，可將G-CSG水平作為對(duì)細(xì)菌感染程度進(jìn)行診斷的一個(gè)有效指標(biāo)；sTREM-1能夠在單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面表達(dá)，可以對(duì)炎癥因子的分泌和合成起到一定的促進(jìn)作用，因此其水平升高代表支原體肺炎患兒病情越嚴(yán)重[8-9]。本研究中，觀察組患兒炎性因子（sB7-H3、G-CSF、sTREM-1）指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，提示支原體肺炎患兒進(jìn)行布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療后，可有效抑制其機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，促進(jìn)其病情恢復(fù)。分析其原因可能為，布地奈德作為高效抗炎的糖皮質(zhì)激素，可抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)與吞噬反應(yīng)，減少炎性因子釋放；同時(shí)布地奈德霧化吸入能夠作用于患兒支氣管的表面，促使溶膠微粒的形成，從而增強(qiáng)藥效，抑制炎癥反應(yīng)[10-11]。

綜上，支原體肺炎患兒進(jìn)行布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療后，可有效抑制其機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，改善肺功能，從而緩解臨床癥狀，加快癥狀消失，治療效果顯著，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。