趙瑞，申改青，蔣瑞奇

河南省南陽市第一人民醫(yī)院 河南南陽 473000

癲癇是一種好發(fā)于14歲以下兒童的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的突發(fā)性情感、意識(shí)、感覺方面的異常和肌肉抽搐，其中部分性發(fā)作癲癇是常見類型之一[1-2]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，小兒部分性發(fā)作癲癇的發(fā)病率為3.5%～6.5%，近年來發(fā)病率不斷增長，部分患兒容易出現(xiàn)精神障礙、認(rèn)知缺陷，進(jìn)而影響其正常生長發(fā)育和生活質(zhì)量，增加其醫(yī)療負(fù)擔(dān)和家庭負(fù)擔(dān)。目前抗癲癇藥物仍是治療小兒部分性發(fā)作癲癇的主要方法，其作用機(jī)制為抑制神經(jīng)放電和突觸對興奮沖動(dòng)的傳遞，對控制癲癇發(fā)作具有良好效果[4-5]，但有研究發(fā)現(xiàn)[6]，長期服用抗癲癇藥物有一定的毒副作用，不利于兒童的身心發(fā)育，同時(shí)部分抗癲癇藥物價(jià)格昂貴，增加了患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來中醫(yī)治療在小兒癲癇方面取得較大進(jìn)展，在減輕毒副作用、提高療效、改善神經(jīng)功能等方面效果顯著[7]。本研究通過選取74例部分性發(fā)作癲癇患兒為研究對象，主要探討止癇湯加減聯(lián)合穴位埋線在其治療中的應(yīng)用價(jià)值，具體報(bào)道如下。

資料與方法

1 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國際抗癲癇聯(lián)盟制定的部分性性發(fā)作癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“癇病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡2～14歲；近3個(gè)月內(nèi)每個(gè)月至少發(fā)作一次；能堅(jiān)持服用至少1個(gè)療程的中藥服用和穴位埋線；接受隨訪者；患兒家屬或監(jiān)護(hù)人同意參與本研究，并且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他類型癲癇發(fā)作者；神經(jīng)影像學(xué)檢查提示腦血管因素所致繼發(fā)性癲癇；智力發(fā)育低下者；合并嚴(yán)重急慢性感染者；對多種藥物過敏者；嚴(yán)重肝腎功能不全者。

2 一般資料

選取2018年1月～2020年10月我院收治的74例部分發(fā)作性癲癇患兒為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各37例。觀察組男20例，女17例；年齡3～14歲，平均年齡（5.86±1.16）歲；病 程1～61個(gè) 月，平 均 病 程（15.26±2.23）個(gè)月。對照組男24例，女13例；年齡2～14歲，平均年齡（5.88±1.13）歲；病程5～41個(gè)月，平均病程（16.12±1.89）個(gè)月。兩組患兒一般資料比較，差異無顯著性（P＞0.05），具可比性。

3 治療方法

對照組患兒口服奧卡西平片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171082），5歲以下患兒初始劑量為20～60mg/d，每日增加20～60mg，最大劑量為200～400mg/d；＞5歲患兒初始劑量為5～10mg/kg/d，每2周增加5～10mg/kg，直至達(dá)到維持劑量每日20～40mg/kg，根據(jù)患兒癥狀控制效果及時(shí)調(diào)整劑量和療程，每日3次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用止癇湯加減聯(lián)合穴位埋線，①止癇湯加減：方藥組成為牡蠣30g，地龍20g，天麻15g，陳皮、白術(shù)各10g，柴胡、石菖蒲、浙貝母、法半夏各9g，甘草6g，隨癥加減：腹脹納呆者加萊菔子；頸項(xiàng)強(qiáng)直者加鉤藤，頻繁抽搐者加蜈蚣。水煎取汁500mL，分早中晚3次服用，1劑/d；②穴位埋線：取穴大椎、神道、命門、腰陽關(guān)等，患兒取俯臥位，定位后常規(guī)消毒穴位及周圍皮膚，按照操作規(guī)范將1～2cm羊腸線埋植于穴位皮下組織或肌層內(nèi)，線頭不得外露，每2周治療一次。兩組均以4周為一個(gè)療程，治療4個(gè)療程進(jìn)行門診復(fù)查，并觀察指標(biāo)變化情況。

4 觀察指標(biāo)

①血清鈣、磷水平：分別于治療前后采集兩組患兒的空腹外周靜脈血，運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清鈣、磷水平；②運(yùn)用兒童睡眠習(xí)慣問卷（CSHQ）評估患兒干預(yù)前后的睡眠質(zhì)量，該表由患兒家長進(jìn)行填寫，包括睡眠行為、早上醒來、白天嗜睡等內(nèi)容，總分越低則睡眠質(zhì)量越好；③比較兩組治療前后的每月發(fā)作頻率和每次持續(xù)時(shí)間。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①癲癇控制效果：參照《癲癇診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[10]制定，無發(fā)作：經(jīng)過治療后癲癇得到完全控制；顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少程度＞75%；有效：癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少程度＞30%；無效：癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少程度不足30%?？傆行?無發(fā)作率+顯效率+有效率。②腦電圖改善情況：根據(jù)治療前后的腦電圖評分制定腦電圖改善效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，控制：治療后高峰節(jié)律紊亂完全消失，癇樣放電完全消失；改善：存在局灶性高波幅慢波或棘慢波，癇樣放電減少≥25%；未改善：持續(xù)存在高峰節(jié)律紊亂，癇樣放電減少＜25%。好轉(zhuǎn)率=控制率+改善率。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS21.0分析處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或%表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異存在顯著性。

結(jié)果

1 癲癇控制效果

觀察組癲癇控制總有效率明顯高于對照組（χ2=4.723，P=0.030＜0.05），見表1。

表1 2組癲癇控制效果比較

2 腦電圖改善情況

觀察組腦電圖好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組（χ2=4.893，P=0.027＜0.05），見表2。

表2 2組腦電圖改善情況比較

3 血清鈣、磷水平

兩組治療后血清鈣、磷水平均低于治療前（t=15.976、6.248、36.619、24.621，P=0.000＜0.05），觀察組治療后血清鈣、磷水平均低于對照組（t=8.729、21.565，P=0.000＜0.05），見表3。

表3 2組治療前后血清鈣、磷水平比較（mmol/L，±s）

表3 2組治療前后血清鈣、磷水平比較（mmol/L，±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 血清鈣 血清磷觀察組 治療前 372.81±0.351.99±0.16治療后 1.71±0.23*△ 1.01±0.03*△對照組 治療前 372.74±0.411.95±0.15治療后 2.23±0.28△ 1.28±0.07△

4 CSHQ、每月發(fā)作頻率和每次持續(xù)時(shí)間

兩組治療后 CSHQ評分、每月發(fā)作頻率和每次持 續(xù) 時(shí) 間 均 低 于 治 療 前（t=25.593、8.540、36.987、21.605、38.183、25.833，P=0.000＜0.05），觀察組治療后CSHQ評分、每月發(fā)作頻率和每次持續(xù)時(shí)間低于對照組（t=21.916、11.854、26.757，P=0.000＜0.05），見表4。

表4 2組治療前后CSHQ、每月發(fā)作頻率和每次持續(xù)時(shí)間比較（±s）

表4 2組治療前后CSHQ、每月發(fā)作頻率和每次持續(xù)時(shí)間比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CSHQ評分/分每月發(fā)作頻率/次每次持續(xù)時(shí)間/min觀察組 治療前 3760.12±2.565.71±0.664.36±0.52治療后 47.55±1.54*△1.25±0.32*△ 1.01±0.12*△對照組 治療前 3760.38±2.415.68±0.714.71±0.48治療后 56.14±1.82△2.49±0.55△ 2.35±0.28△

討論

部分發(fā)作性癲癇是由于神經(jīng)元間歇性、突然性癇樣放電所致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，好發(fā)于兒童，患兒發(fā)病時(shí)常由于大腦半球部分區(qū)域的快速放電進(jìn)而累及正常腦組織，進(jìn)而出現(xiàn)電生理異常改變，損傷腦細(xì)胞，加上癲癇發(fā)作具有突發(fā)性和不確定的特點(diǎn)，若不及時(shí)予以治療，容易引發(fā)呼吸道感染、腦水腫等并發(fā)癥，影響患兒身心健康[11-12]。目前臨床常采用卡馬西平、奧卡西平等抗癲癇藥物以控制患兒癲癇發(fā)作，其中奧卡西平可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性，進(jìn)而調(diào)控腦電壓和神經(jīng)介質(zhì)，以抑制多種可興奮細(xì)胞的鈉離子通道，從而阻止異常高頻放電的散布，具有良好的抗癲癇效果，近年來在臨床應(yīng)用廣泛[13-14]。但也有研究指出[15]，約有20%的患兒在服用抗癲癇藥物后會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生抗藥性。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒癲癇屬于“癇證”、“癇病”范疇，《丹溪心法》中記載：“癇證有五，無非痰涎壅塞，迷悶孔竅?！薄队卓普壑浴吩唬骸盎蝻嬍呈Ч?jié)，脾胃受傷，積為痰飲，以致痰迷心竅而作?！倍鄶?shù)中醫(yī)學(xué)家指出小兒癲癇的發(fā)生多與胎稟不足、胎產(chǎn)損傷等有關(guān)[16]，致病因素包括風(fēng)、驚、虛、瘀、食、痰等?！夺t(yī)學(xué)綱目》中記載：“癲癇者，痰邪逆上也?！笨梢姳静〉陌l(fā)生多為小兒平素痰濁伏于內(nèi)者，因外界因素進(jìn)而致使風(fēng)痰上涌，氣機(jī)逆亂，上蒙腦竅，發(fā)為癇病，因此治療宜遵循息風(fēng)化痰、止癇安神的原則。本研究所用止癇湯方中地龍、天麻共為君藥，其中地龍平肝潛陽、息風(fēng)止痙，天麻祛風(fēng)通絡(luò)；柴胡、石菖蒲、浙貝母共為臣藥，柴胡疏肝解郁，石菖蒲開竅豁痰、醒神益智，浙貝母清熱化痰；牡蠣、法半夏、白術(shù)共為佐藥，其中牡蠣安神益陰，白術(shù)健脾燥濕，法半夏解痙化痰，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏息風(fēng)化痰、止癇安神之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，石菖蒲中含有多種有效成分，如ɑ-細(xì)辛醚、β-細(xì)辛醚等，具有保護(hù)神經(jīng)元和腦細(xì)胞的作用，對抗癲癇、降低過度放電等具有顯著效果[17]。天麻素能夠抑制癲癇發(fā)作后的神經(jīng)元凋亡，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用[18]。有研究發(fā)現(xiàn)[19]，地龍中有效成分能夠通過提高γ-氨基丁酸水平進(jìn)而改善抑制性氨基酸和興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)的平衡失調(diào)，從而發(fā)揮出抗癲癇效果。既往研究發(fā)現(xiàn)[20]，將穴位埋線應(yīng)用于小兒癲癇的治療中效果良好，將羊腸線埋于人體穴位，可造成淋巴細(xì)胞敏感性增加。而本研究所用穴位埋線中大椎、神道、命門、腰陽關(guān)等穴位多屬督脈，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[21-22]，督脈上穴位多分布于腦和脊髓沿線，與中樞神經(jīng)較為接近，對上述穴位進(jìn)行一定程度的刺激能夠直接傳送信號至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)對提高機(jī)體應(yīng)激能力、改善血液循環(huán)具有顯著效果。

本研究創(chuàng)造性地將中藥內(nèi)服與穴位埋線聯(lián)合應(yīng)用于部分性發(fā)作癲癇患兒的治療中，結(jié)果顯示：觀察組癲癇控制總有效率和腦電圖好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，同時(shí)治療后血清鈣、磷水平均低于對照組，CSHQ評分、每月發(fā)作頻率和每次持續(xù)時(shí)間低于對照組，提示止癇湯加減聯(lián)合穴位埋線對小兒部分性發(fā)作癲癇抗癲癇效果與腦電圖改善效果良好，可改善血清鈣、磷水平和患兒睡眠質(zhì)量，降低每月發(fā)作頻率和每次持續(xù)時(shí)間。

綜上所述，止癇湯加減聯(lián)合穴位埋線治療小兒部分性發(fā)作癲癇效果良好，可改善血清鈣、磷水平，降低每月發(fā)作頻率和每次持續(xù)時(shí)間，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究存在一定的不足之處，如樣本量較小、觀察時(shí)間較短等，其具體作用機(jī)制有待增設(shè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探討。