向正可，陳沛?zhèn)ィT從容，談婭娟，楊 環(huán)

(恩施州民族醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

小兒厭食癥是一種發(fā)生于3～6歲小兒的常見疾病，又稱為消化功能紊亂，以食欲降低或拒食為主要表現(xiàn)，進(jìn)食是人體攝入營養(yǎng)物質(zhì)的主要途徑，其長期受限可引起營養(yǎng)不良，嚴(yán)重時可影響患兒生長發(fā)育[1]，我國學(xué)齡前兒童發(fā)病率為12%～34%，而國外更高，并且近年來呈逐漸升高的趨勢[2]。本病病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為胃腸激素水平失衡、胃腸道菌群失衡等均與其發(fā)生相關(guān)[3]，西醫(yī)以對癥治療為主要手段，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散等微生態(tài)制劑是常用藥物，但效果有限，通過中藥輔助以提高臨床療效已成為研究重點(diǎn)[4]。

中醫(yī)認(rèn)為，脾胃為后天之本，氣血生化之源，小兒脾常虛，肝常有余，脾胃虛弱日久則氣血不足，脾虛日久則肝可克犯脾土而加重脾虛，故治療多從脾胃入手[5]。異功散補(bǔ)是中醫(yī)治療脾胃虛弱型腹脹類疾病的代表方，本研究探討該方加味異功散聯(lián)合常規(guī)治療對脾胃虛弱型小兒厭食癥患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年9月至2020年2月于恩施州民族醫(yī)院就診的94例脾胃虛弱型小兒厭食癥患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組47例。其中，對照組男性26例，女性21例；年齡3～6歲，平均年齡(4.51±0.87)歲；病程1～7個月，平均病程(3.61±0.69)個月，而觀察組男性27例，女性20例；年齡3～6歲，平均年齡(4.39±0.92)歲；病程1～8個月，平均病程(3.78±0.75)個月，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過(編號20171001)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[6-7]報道，(1)食欲減退甚至拒絕進(jìn)食，時間持續(xù)1個月以上；(2)精神萎靡，見食嘔吐，腹脹，面色萎黃，大便不成形；(3)年齡不大于6歲；(4)血紅蛋白水平降低；(5)辨證脾胃虛弱型，主癥乏力、食欲降低，次癥腹脹、便溏、舌淡胖、有齒痕、脈沉細(xì)、指紋淡紅、未過風(fēng)關(guān)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合小兒厭食癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)初次治療；(3)辨證脾胃虛弱型；(4)近期未接受其他臨床研究；(5)患者家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)對本研究藥物過敏；(2)其他疾病引起的食欲降低；(3)合并胃腸道器質(zhì)性病變；(4)依從性差；(5)合并肝腎功能障礙。

1.5 治療手段

1.5.1 對照組 采用常規(guī)治療，包括多酶片(四川省尚善堂藥業(yè)有限公司，胰酶0.3 g/胃蛋白酶13 mg，國藥準(zhǔn)字H51020811，批號20171003、20180602、20180501)，每次1片，每天3次；雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(上海信誼制藥有限公司，1 g/包，國藥準(zhǔn)字S10970105，批號20170904、20180802、20190304)1包，每天3次。連續(xù)治療8周。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予加味異功散，組方藥材黨參6 g、炒白術(shù)6 g、茯苓9 g、陳皮3 g、炙黃芪9 g、雞內(nèi)金6 g、神曲6 g、炒山楂9 g、石斛6 g、佛手9 g、砂仁3 g(后下)、炙甘草3 g，乏力明顯者，改黨參為人參6 g；腹瀉者，加蓮子肉6 g、淮山10 g；腰膝酸軟者，加山茱萸15 g；腹脹明顯者，加厚樸6 g，均由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供，標(biāo)準(zhǔn)煎煮法取汁200 mL，周一至周五上、下午各口服100 mL。連續(xù)治療8周。

1.6 指標(biāo)檢測

1.6.1 微量元素水平 采用PUZS-300全自動生化分析儀(北京普朗新技術(shù)有限公司)，檢測鋅(Zn2+)、鈣(Ca2+)水平。

1.6.2 胃泌素(GAS)、酪神經(jīng)肽(NPY)水平 治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心取血清，采用ELISA法檢測GAS、NPY水平，相關(guān)試劑盒由上海研卉生物公司提供。

1.6.3 人生長激素腺釋放肽(Ghrelin)、血紅蛋白(HGB)水平 采用Elx-800型酶標(biāo)儀(美國寶特公司)檢測Ghrelin水平，相關(guān)試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，再采用DxH800血細(xì)胞分析儀(美國貝克曼-庫爾特公司)檢測HGB水平，設(shè)定離心半徑10 cm，速度4 000 r/min。

1.6.4 癥狀評分 檢測主要癥狀(乏力、食欲降低)、次要癥狀(腹脹、便溏)總評分[7]。其中，乏力程度包括(1)輕度，自覺乏力，但程度輕，經(jīng)休息后可緩解；(2)中度，自覺乏力明顯，休息后不緩解，但尚可維持日常生活；(3)重度，自覺乏力明顯，嚴(yán)重影響正常生活。食欲降低程度包括(1)輕度，進(jìn)食量減少不足日常飲食1/3；(2)中度，進(jìn)食量減少，降低程度大于日常飲食的1/3但不足2/3；(3)重度，進(jìn)食量降低程度大于2/3。便溏程度包括(1)輕度，便溏偶有發(fā)作；(2)中度，便溏持續(xù)存在，經(jīng)藥物治療可緩解；(3)重度，便溏持續(xù)存在，經(jīng)藥物治療仍不緩解。腹脹程度包括(1)輕度，偶有發(fā)作；(2)中度，腹脹持續(xù)，經(jīng)藥物治療可緩解；(3)重度，腹脹持續(xù)，經(jīng)藥物治療仍不緩解，根據(jù)嚴(yán)重程度，主要癥狀分別以2、4、6分表示，次要癥狀分別以1、2、3分表示。再于同一臺體重儀上檢測2組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下體質(zhì)量，平行2次，取平均值。

1.7 臨床療效 參考文獻(xiàn)[7]報道，(1)治愈，治療后總癥狀評分降低程度95%以上；(2)顯效，治療后總癥狀評分明顯改善，降低程度≥75%但<95%；(3)有效，治療后總癥狀評分降低程度≥30%但<75%；(4)無效，治療后總癥狀評分降低程度<30%甚至升高?？傆行?[(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 Ghrelin、LEP、HGB水平 由表1可知，治療后，2組Ghrelin、HGB水平升高(P<0.05)，LEP水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表1 2組Ghrelin、LEP、HGB水平比較

2.2 GAS、NPY水平 由表2可知，治療后，2組GAS、NPY水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表2 2組GAS、NPY水平比較

2.3 微量元素水平 由表3可知，治療后，2組Zn2+、Ca2+水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表3 2組微量元素比較

2.4 癥狀評分 由表4可知，治療后，2組癥狀評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表4 2組癥狀評分比較

2.5 臨床療效 由表5可知，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表5 2組臨床療效比較[例(%)，n=47]

3 討論

小兒厭食癥病機(jī)復(fù)雜，主要包括①銅、鐵、鋅等微量元素及維生素缺乏；②胃腸黏膜結(jié)構(gòu)及胃腸動力改變；③胃腸激素紊亂；④腸道內(nèi)菌群失調(diào)及Hp感染[8-10]。若得不到及時有效的治療，則可嚴(yán)重影響患兒身體及智力發(fā)育。

胃泌素主要由胃竇及小腸上部細(xì)胞分泌，小兒厭食癥患者其水平減少[11]。NPY是一種常見的腦腸肽類胃腸激素，患兒體內(nèi)其水平明顯降低，導(dǎo)致中樞性食欲減弱[12]，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清GAS、NPY水平高于對照組。Ghrelin主要由位于胃底部的X/A樣細(xì)胞分泌，可促進(jìn)生長激素及胰島素樣生長因子的釋放而增加食欲[13]，還能減輕炎癥反應(yīng)，促使腸道運(yùn)動和消化吸收，小兒厭食癥患者血液中Leptin水平升高時，其水平則降低，兩者數(shù)值相對穩(wěn)定是食欲正常的重要保障[14]。Zn2+、Ca2+是人體主要的微量元素，其中后者是人體生長發(fā)育所必須的，其水平降低時可引起肌肉興奮性提高而引起抽搐，并且參與了小兒骨質(zhì)發(fā)育，長期低下時會影響正常骨骼發(fā)育[15]；前者也是人體必需的微量元素，與機(jī)體內(nèi)蛋白酶等近百種酶活性密切相關(guān)，其水平降低時可引起酶活性減弱，從而對患者多種系統(tǒng)的正常功能造成影響[16]，并且還可使唾液磷酸酶活性降低，延緩舌上味蕾細(xì)胞更新，導(dǎo)致患者食欲和味覺敏感度弱化，最終引起厭食癥[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清Ghrelin、HGB、Zn2+、Ca2+水平高于對照組，同時體質(zhì)量更大，LEP水平更低。

中醫(yī)認(rèn)為，小兒厭食癥屬于“食滯”“痰濁”等范疇，病位在脾胃，發(fā)生與先天稟賦不足、后天失養(yǎng)相關(guān)，多累及脾胃、肝等臟腑。脾胃為氣血生化之源，小兒尚未發(fā)育完全，體質(zhì)具有脾為常虛，肝常有余的特點(diǎn)，肝屬木，脾屬土，兩者相互制約且互為聯(lián)系，脾胃虛弱則氣血生化不足，水谷精微運(yùn)化失權(quán)，日久則肝木亦可旺盛，最終克犯脾土，從而加重其對脾土的相乘，對治療當(dāng)以補(bǔ)益脾胃為本。加味異功散中炙黃芪補(bǔ)益肺脾，促進(jìn)元?dú)庑迯?fù)，為君藥；黨參健脾益氣、生津養(yǎng)血，砂仁化濕和胃，炒白術(shù)燥濕健脾、益氣，與黨參、黃芪合用則益氣之力更強(qiáng)，并具有化濕之力，符合脾喜燥惡濕的特性，可促進(jìn)脾運(yùn)恢復(fù)，合為臣藥；雞內(nèi)金、神曲消食，山楂消食化瘀，且味酸而具有促進(jìn)食欲功效；石斛養(yǎng)陰護(hù)胃，與山楂合用酸甘化陰；佛手疏肝化痰、醒脾，避免肝木犯脾土，合為佐藥；炙甘草益氣健脾，調(diào)和諸藥，為使藥。本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀評分低于對照組，總有效率更高，其作用機(jī)制復(fù)雜，主要包括(1)調(diào)整食欲調(diào)節(jié)因子，促進(jìn)食欲改善；(2)調(diào)節(jié)胃腸激素，促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)；(3)提高微量元素水平，糾正貧血，可能與胃腸道吸收功能改善有關(guān)[18-20]。

綜上所述，加味異功散聯(lián)合常規(guī)治療對脾胃虛弱型小兒厭食癥患者療效顯著，具有重要臨床意義。