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十月伊始，默克公司宣布：抗擊新冠病毒的候選藥物口服藥莫諾匹拉韋（Molnupiravir）若在高?；颊吒腥镜那拔逄旖o藥，則能夠降低患者一半的住院率或死亡率。默克正向美國食品藥品管理局（FDA）申請緊急使用授權(quán)，預(yù)計于2021年年末推出該藥物。

與其他疫苗制造商不同，默克另辟蹊徑，打算向全世界供應(yīng)該藥物。它已經(jīng)和印度的數(shù)個生產(chǎn)商簽下協(xié)議，并打算在超過100個國家中生產(chǎn)和銷售該藥物，且主要是在非洲和亞洲國家。在等待當(dāng)?shù)乇O(jiān)管者向他們亮起綠燈的同時，公司已經(jīng)計劃在年底生產(chǎn)1 000萬個療程的藥物。這對經(jīng)濟(jì)發(fā)展中國家而言無疑是件好事，在他們等待疫苗時能夠有這樣一個便宜而有效的治療方案用作過渡，尤其該藥物還是第一種能夠直接口服的片劑。瑞德西韋（Remdesivir）目前作為美國和英國唯一批準(zhǔn)的抗病毒治療手段，有效的同時依舊有不足之處：它并不拯救生命，但是能夠加速恢復(fù)過程；同時它需要通過靜脈輸注，制造成本高而且程序煩瑣。

使用抗病毒藥物就意味著會產(chǎn)生病毒耐藥性。一些科學(xué)家擔(dān)心病毒很快學(xué)會如何抵擋藥物的攻擊模式，而全球大規(guī)模使用該藥物會加劇耐藥性。實際上，這一問題長期影響著流感病毒的治療：有大量FDA批準(zhǔn)的藥物現(xiàn)在已經(jīng)不再被推薦用于治療流感病毒，現(xiàn)在的流感病毒早已能夠騙過這些藥物了。

“對于任一種抗病毒藥，我們都需要警惕其產(chǎn)生耐藥性，”哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)部教授丹尼爾·庫里茲克茨（Daniel Kuritzkes）說，“我們能看到大部分藥物都在產(chǎn)生耐藥性?！?/p>

病毒在感染人體后，會利用復(fù)制機制在人體細(xì)胞中制作自己的拷貝，如同一個復(fù)印機。向體內(nèi)導(dǎo)入莫諾匹拉韋這種抗病毒藥就像插入一張和病毒組件相似的紙。復(fù)印機若是沒能發(fā)現(xiàn)這個冒牌貨，就把錯誤的組件整合進(jìn)了基因組，干擾病毒的復(fù)制機制，最后起效使病毒毀滅。但新冠病毒也可能以迂回戰(zhàn)術(shù)應(yīng)對新藥，對藥物機制不敏感的病毒變種傾向于存活下來并最終占據(jù)主導(dǎo)地位，病毒通過耐藥性機制在進(jìn)化上倒是邁出了一步。我們發(fā)現(xiàn)新冠病毒已經(jīng)克服了一些特定治療：2021年7月美國暫停了禮來制藥公司的抗體療法，正是因為病毒的新變種產(chǎn)生了耐藥性。

令人欣慰的是，新藥所需要的療程相當(dāng)短——5天的服藥療程，每天2次，每次4片藥物——這意味著產(chǎn)生耐藥性的概率會更小。我們可以對比一下治療艾滋病所需要的終身治療療程，同時新冠病毒也沒有艾滋病病毒或乙型肝炎病毒那么狡猾，它傾向于以較慢的速度進(jìn)行復(fù)制。這樣一來，如果我們結(jié)合更短的治療時間，就能減小產(chǎn)生強大變種的概率。

另一個好消息是，研究者還沒有發(fā)現(xiàn)病毒進(jìn)化出對目前新冠病毒藥物瑞德西韋的耐藥性。

如果人們過早停止用藥，病毒耐藥性發(fā)生的概率更大，因為一些病毒可能在體內(nèi)茍延殘喘，而耐藥性毒株因此復(fù)制擴(kuò)增。范德堡大學(xué)病理學(xué)、生物學(xué)和免疫學(xué)教授馬克·丹尼森（Mark Denison），同時也是研發(fā)新藥的科學(xué)家之一。他告訴《端點新聞》（Endpoints News），他很擔(dān)心患者在感到癥狀緩解后就停藥，而沒有完成一整個療程。

默克的測試證實了莫諾匹拉韋具有對變種伽馬、德爾塔和繆毒株的“一致效力”，說明新冠病毒的現(xiàn)有毒株并沒有發(fā)展出對新藥的耐藥性。當(dāng)然，默克并非單打獨斗。人類面對COVID-19大流行的這段時間簡直是束手無策，幾乎沒有任何有效的治療手段，但是科學(xué)家競相研發(fā)抗病毒藥或?qū)⒏淖儸F(xiàn)狀。輝瑞公司也在測試一款不同作用機制的抗病毒藥——一種新冠病毒蛋白酶抑制劑，能夠阻斷病毒和人類細(xì)胞的融合。

更多抗病毒藥物誕生或能阻止耐藥性的產(chǎn)生。1987年，第一款抗艾滋病病毒藥物被FDA批準(zhǔn)后，人們很快發(fā)現(xiàn)病毒應(yīng)對的速度加劇，在一些患者中病毒以天為單位出現(xiàn)耐藥性。隨后幾年內(nèi)更多藥物被批準(zhǔn)，抗病毒雞尾酒療法成為標(biāo)準(zhǔn)治療手段后，病毒更難發(fā)展出耐藥性。

從根本上來看，對付新冠病毒或許需要相同的手段。“我認(rèn)為多種藥物組合會更加合理。我們在治療艾滋病時這樣做不僅僅是因為耐藥性，還因為這樣做的治療效率高?！备实乇硎尽＿@種多管齊下的方法對于抑制病毒更加有效，每種藥物所需要的劑量也更低，因此副作用更輕。

資料來源 Wired