項 晶 蘇瑩瑩 范建國 王 晨 李 霞 夏繼寧

雄激素性禿發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）又名脂溢性脫發(fā)（seborrheic alopecia，SA）、男/女性型脫發(fā)（male/female pattern hair loss，MPHL/FPHL），是臨床中最常見的一種漸進(jìn)性脫發(fā)，其臨床表現(xiàn)為頭皮油膩、頭發(fā)變細(xì)、脫發(fā)量逐步增多，繼而形成發(fā)際線后退、禿頂或頭發(fā)明顯稀疏[1]。AGA 臨床發(fā)病率較高，極大影響患者美觀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。當(dāng)前AGA 常規(guī)治療療程較長，見效慢，且常規(guī)治療手段有一定不良反應(yīng)[2]，本研究以自擬透骨側(cè)柏方治療AGA 療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象來自2019 年6 月—2019年12 月于浙江省嘉興市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科門診就診，臨床診斷為AGA 且中醫(yī)辨證為濕熱型患者共180例，由皮膚科醫(yī)師對入選患者采用BASP（basic and specific）分級法[3]分級，分為輕中度、中度、重度三級。180 例患者按就診先后順序分為治療組1、治療組2和對照組，每組60 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過后開展（審批號：2019FY0426）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國雄激素性禿發(fā)診療指南》中AGA 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；中醫(yī)辨證為濕熱型，符合形體偏胖或消瘦，面垢油光，身重困倦、小便赤短、大便燥結(jié)或黏滯，舌紅苔黃膩、脈多滑數(shù)[5]等癥狀，辨證由三位中醫(yī)師進(jìn)行，至少兩人認(rèn)定為濕熱型方可入組。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AGA 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）就診前2 個月未服用過非那雄胺、螺內(nèi)酯、環(huán)丙孕酮等AGA 治療藥物；（3）近1 個月未外用過米諾地爾等制劑；（4）符合中醫(yī)辨證濕熱型患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重過敏性疾病、惡性腫瘤的患者；（2）并發(fā)頭部皮膚感染者；（3）不遵醫(yī)囑者。

1.4 治療方法 治療組1 采用自擬透骨側(cè)柏方（組方透骨草20g，生側(cè)柏葉40g，覆盆子10g，枸杞子15g，茵陳、黃芩、丹參、澤蘭、澤瀉、茯苓、生山楂各10g，甘草6g），按我院中藥房中藥代煎流程制備成中藥煎劑200mL，口服，每次100mL，每天2 次；治療組2 在治療組1 的治療基礎(chǔ)上另取自擬透骨側(cè)柏方煎煮取液100mL 外洗頭皮，隔日1 次；對照組采用5%米諾地爾酊（商品名：蔓迪，規(guī)格：60mL/盒，批次20180131）外涂頭皮，1mL/次，每天2 次。各組患者治療周期均為6 個月。

1.5 觀察指標(biāo) 監(jiān)測記錄各組治療前后及3 個月后回訪時的毛發(fā)鏡下毛囊、毛干狀況及癥狀評分。治療前后采用IDS 1100 型毛發(fā)鏡（韓國ILLUCO 公司）觀察毛發(fā)鏡征象變化[6]，位置選取頭頂百會穴處，觀察該處鏡下毛發(fā)狀況并拍攝照片，鏡下測量指標(biāo)包括毛發(fā)鏡下1 個視野內(nèi)的毛發(fā)數(shù)量（不含毳毛）、變細(xì)毛發(fā)數(shù)量、毳毛數(shù)量及有無局部無毛癥、黃點征、褐色毛周征，由兩位未參加治療的并具有毛發(fā)鏡診斷資質(zhì)的皮膚科醫(yī)師同時對治療前后照片進(jìn)行盲法觀察并評估記錄。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]分別于治療結(jié)束時及治療結(jié)束后3 個月回訪時，對三組患者進(jìn)行療效判定。痊愈：毛發(fā)停止脫落，無瘙癢、油膩、鱗屑等臨床癥狀，皮損處80%以上有新發(fā)長出；顯效：瘙癢、油膩、鱗屑等臨床癥狀明顯減輕，皮損處60%以上有新發(fā)長出；有效：瘙癢、油膩、鱗屑等臨床癥狀部分緩解，皮損處30%以上有新發(fā)長出；無效：瘙癢、油膩、鱗屑等臨床癥狀未改善且無新發(fā)生長。其中總有效率=[（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%?？傦@愈率=[（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般資料比較 剔除脫失病例（4 例失訪，4 例藥物過敏）后，三組患者性別、年齡、脫發(fā)嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.055，P=0.973），具有可比性。見表1。

表1 三組濕熱型雄激素性禿發(fā)患者一般資料比較

2.2 三組患者治療前后毛發(fā)鏡征象比較 治療前三組患者毛發(fā)鏡征象各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組1、治療組2 和對照組患者毛發(fā)鏡征象最具臨床意義的“＞20%毛發(fā)直徑變細(xì)”一項均有改善（χ2=40.076、61.032、30.296，P 均＜0.001），且治療組2 與治療組1 改善程度相仿（χ2=2.505，P=0.114），均優(yōu)于對照組（χ2=4.412，P=0.036），見表2。

表2 三組濕熱型雄激素性禿發(fā)患者治療前后毛發(fā)鏡征象比較（例）

2.3 三組患者近期療效比較 治療結(jié)束時，治療組1、治療組2 和對照組總有效率分別為69.0%、94.8%和75.0%，總顯愈率分別為29.3%、50.0%和30.4%。經(jīng)χ2檢驗，治療組1 總有效率（χ2=0.683，P=0.877）和總顯愈率（χ2=0.015，P=0.903）與對照組相仿，治療組2 總有效率（χ2=10.516，P=0.015）和總顯愈率（χ2=4.567，P=0.033）均優(yōu)于對照組。見表3。

表3 三組濕熱型雄激素性禿發(fā)患者近期療效比較

2.4 三組患者遠(yuǎn)期療效比較 治療組1、治療組2和對照組在治療完成3 個月后進(jìn)行回訪，三組總有效率分別為65.5%、82.8%和58.9%，總顯愈率分別為27.6%、36.2%和23.2%。經(jīng)χ2檢驗，治療組2 遠(yuǎn)期療效總有效率優(yōu)于對照組（χ2=7.866，P=0.005）和治療組1（χ2=4.496，P=0.034），總顯愈率均優(yōu)于對照組（χ2=8.013，P=0.018），與治療組1 相仿（χ2=4.519，P=0.104）。見表4。

表4 三組濕熱型雄激素性禿發(fā)患者遠(yuǎn)期療效比較

2.5 三組患者不良反應(yīng)及失訪病例比較 對照組有13 例（21.67%）患者使用5%米諾地爾酊后出現(xiàn)頭皮瘙癢，明顯頭屑增多，10 例繼續(xù)使用后不良反應(yīng)癥狀減輕，未影響后續(xù)治療，3 例（5.00%）中止治療并退出隊列，停藥后不良反應(yīng)癥狀消退，另有1 例（1.67%）患者失訪；治療組1 無患者有不良反應(yīng)，2例（3.33%）患者失訪；治療組有21 例（1.67%）患者服用透骨草-側(cè)柏葉煎劑后有腹脹、腹瀉現(xiàn)象，要求中止治療并退出隊列，停藥后不良反應(yīng)癥狀消退，另有1 例（1.67%）患者失訪。

3 討論

AGA 是一種漸進(jìn)加劇型脫發(fā)，當(dāng)前發(fā)病有年輕化、普及化趨勢，男女均有較高發(fā)病率（男性21.3%，女性6.0%）[8]，嚴(yán)重影響患者的美觀度，使患者精神壓力增大，生活質(zhì)量下降。目前AGA 臨床治療有口服非那雄胺、螺內(nèi)酯等，外涂米諾地爾酊等，以及外科植發(fā)治療等手段，但分別存在有只限男性使用、易影響女性月經(jīng)、局部有頭皮刺激反應(yīng)及外科創(chuàng)傷等不足，在治療過程中也有缺乏有效代替治療方案、易復(fù)發(fā)等問題。

AGA 屬中醫(yī)“發(fā)蛀脫發(fā)”及“蛀發(fā)癬”范疇，病因病機(jī)多為“虛實夾雜”或“本虛標(biāo)實”，而其中“標(biāo)實”部分則多由脾胃濕熱所致，或因過食肥膩甘甜之品，致脾胃運(yùn)化失常，脾失運(yùn)化，胃失所養(yǎng)，水濕內(nèi)聚，熱化蘊(yùn)結(jié)，乃致濕熱上蒸巔頂，腐蝕發(fā)根，瘀阻毛竅致使毛發(fā)黏膩脫落；濕熱阻滯又致頭皮氣血不暢，血不能上榮發(fā)根，故致發(fā)膩不固，新生不繼，毛發(fā)漸疏[9]。

自擬透骨側(cè)柏方以透骨草、側(cè)柏葉藥對為君藥，其寒溫并濟(jì)，升降條達(dá)，有清熱利濕、生發(fā)防脫之功，使涼血而不滯，養(yǎng)發(fā)而不膩；覆盆子、枸杞子補(bǔ)肝益腎、榮潤氣血，茵陳、黃芩清熱利濕瀉火，共為臣藥，輔助君藥以補(bǔ)益毛發(fā)、清利濕氣之功；丹參、澤蘭活血通絡(luò)祛瘀，澤瀉、茯苓、生山楂健脾益氣、通利水道，共為佐藥，協(xié)助君臣以利濕行水、活絡(luò)生發(fā)之效；甘草清熱補(bǔ)脾、調(diào)和諸藥為使；縱觀全方，君臣佐使各司其職，層次分明，“清”“補(bǔ)”相得益彰，共奏清熱利濕、補(bǔ)益養(yǎng)發(fā)之功。

中藥外洗自古即運(yùn)用于各類脫發(fā)的治療，在本研究中口服配合外洗自擬透骨側(cè)柏方可顯著提升療效。AGA 臨床表現(xiàn)有典型的頭皮損害，可能包含如頭皮油膩、皮屑增多、皮炎瘙癢、真菌感染等表現(xiàn)，頭皮微循環(huán)的變化可進(jìn)一步加劇毛囊的損害[10]，導(dǎo)致疾病進(jìn)展加快，同時也不利于毳毛的存留，加速毛囊閉合，因此部分AGA 患者單純使用如酮康唑洗劑、二硫化硒洗劑等改善頭皮微環(huán)境即可產(chǎn)生一定的毛發(fā)恢復(fù)效果。而自擬透骨側(cè)柏方中君藥透骨草有抗炎、抗真菌、抗氧化作用[11]，側(cè)柏葉內(nèi)含的揮發(fā)油有生發(fā)、抑菌、抗炎的作用[12-13]，故自擬透骨側(cè)柏方外洗有利于構(gòu)建毛發(fā)恢復(fù)的微環(huán)境，并可避免類似外涂5%米諾地爾酊的頭皮刺激反應(yīng)。從藥對配伍而言，外用透骨草性溫，除濕活血通絡(luò)，側(cè)柏葉性寒，祛濕養(yǎng)血生發(fā)，兩者相伍，陰陽兼顧，除濕去熱，與AGA 之中醫(yī)辨證相貼切，而透骨草滲透力強(qiáng)，亦可使全方藥力滲透皮下，引諸藥直達(dá)病所[14]，搭配口服自擬透骨側(cè)柏方，起到良好的協(xié)同作用，增強(qiáng)臨床療效。

本研究中，以透骨草-側(cè)柏葉藥對配伍為君的自擬透骨側(cè)柏方治療AGA 療效明顯，適宜推廣。但由于時間、人力、器材等各種原因限制，其使用方法尚停留在傳統(tǒng)中藥組方上，雖對其配伍、方義進(jìn)行了闡釋并完成了初期臨床療效對比，但其藥對配伍的具體有效成分和作用機(jī)制還未深入探究，需在今后研究中逐步完善。