王旭東 李曉一 趙金龍 陳勇華 樂(lè)軍兒

精神分裂癥占我國(guó)住院精神疾病患者的50%左右[1]。該病病程遷延，易反復(fù)、易致殘，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響[2]。目前，精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，僅依靠臨床癥狀判斷易造成漏診。因此，如何及時(shí)有效診斷精神分裂癥是臨床急需解決的重要課題之一。甲狀腺激素可影響人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，但是否與精神分裂癥相關(guān)，結(jié)論仍存在分歧[3-4]。研究指出，男、女精神分裂癥患者在疾病特點(diǎn)上不相同，存在明顯的性別差異，給予相同的抗精神藥物治療，女性起效更快，但關(guān)于性激素水平是否與精神分裂癥相關(guān)，結(jié)果尚未統(tǒng)一[5]。因此，本研究探討血清性激素及甲狀腺激素水平在首發(fā)精神分裂癥患者中的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018 年8 月—2020 年5 月于浙江省舟山市第二人民醫(yī)院精神科收治的130 例首發(fā)精神分裂癥患者（觀察組）及同期到我院體檢的健康人135 名（對(duì)照組）為研究對(duì)象。本研究方案的制定符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[6]中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次發(fā)病；（2）近2 個(gè)月內(nèi)未接受藥物治療；（3）陽(yáng)性及陰性癥狀量表評(píng)分（PANSS）總分[7]≥60 分；（4）患者及家屬均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并炎性反應(yīng)類疾??；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）伴嚴(yán)重軀體疾病；（4）合并腦外傷；（5）患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；（6）服用影響垂體性激素分泌的藥物；（7）存在酒精濫用史；（8）合并其他精神疾病。

1.3 研究方法 抽取觀察組治療前及對(duì)照組研究對(duì)象肘靜脈血3～5mL[其中女性患者均在月經(jīng)期第2～5天（卵泡期）內(nèi)抽血]，離心后于-40℃冰箱內(nèi)保存?？偧谞钕偎兀═T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）均采用羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司生產(chǎn)的羅氏COBAS 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀分析。黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、催乳素（PRL）、促卵泡激素（FSH）均采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)（1）對(duì)兩組研究對(duì)象進(jìn)行PANSS 量表評(píng)估，共33 個(gè)條目，其中30 個(gè)條目為基本條目，包括陽(yáng)性量表評(píng)分（7 項(xiàng)）、陰性量表（7 項(xiàng)）和一般精神病程量表（16 項(xiàng)），每個(gè)條目1～7 級(jí)評(píng)分（1=無(wú)，2=可疑，3=輕度，4=中度，5=偏重度，6=重度，7=輕重度）；另外3 個(gè)條目為攻擊危險(xiǎn)性補(bǔ)充條目，不計(jì)入總分，滿分21 分，得分越高表示病情越嚴(yán)重。（2）對(duì)比兩組性激素及甲狀腺激素水平，分析觀察組不同性別、年齡、病程、癥狀、疾病分型患者的性激素及甲狀腺激素水平，并對(duì)性激素水平、甲狀腺激素水平與PANSS 評(píng)分的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)；性激素水平、甲狀腺激素水平與PANSS 評(píng)分的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象一般資料比較 觀察組130 例，男78 例，女52 例，年齡19～55（36.79±3.01）歲；病程1～3（1.78±0.38）個(gè)月；癥狀：情感淡漠、遲鈍等陰性癥狀46 例，睡眠障礙、妄想、幻聽(tīng)等陽(yáng)性癥狀84 例；疾病分型：混合型精神分裂癥34 例，單純性精神分裂癥96 例。對(duì)照組135 名中，男80 名，女55 名，年齡19～54（36.69±2.99）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組研究對(duì)象性激素水平比較 觀察組E2 水平均低于對(duì)照組，PRL 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05）；兩組FSH、T、LH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象性激素水平比較（）

表1 兩組研究對(duì)象性激素水平比較（）

注：觀察組為首發(fā)精神分裂癥患者；對(duì)照組為體檢健康者；E2 為雌二醇；FSH 為促卵泡激素；T 為睪酮；LH 為黃體生成素；PRL 為催乳素

2.3 兩組研究對(duì)象甲狀腺激素水平比較 觀察組TSH、FT3、FT4 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組TT3、TT4 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象甲狀腺激素水平比較（）

表2 兩組研究對(duì)象甲狀腺激素水平比較（）

注：觀察組為首發(fā)精神分裂癥患者；對(duì)照組為體檢健康者；TSH 為促甲狀腺激素；FT3 為游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4 為血清游離甲狀腺素；TT3為總?cè)饧谞钕僭彼?；TT4 為總甲狀腺素

2.4 不同性別、年齡、病程、疾病分型首發(fā)精神分裂癥患者性激素水平比較 觀察組中男性E2、FSH、T、LH、PRL 均低于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同年齡、病程及疾病分型中E2、FSH、T、LH、PRL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同性別、年齡、病程、疾病分型首發(fā)精神分裂癥患者性激素水平比較（）

表3 不同性別、年齡、病程、疾病分型首發(fā)精神分裂癥患者性激素水平比較（）

注：E2 為雌二醇；FSH 為促卵泡激素；T 為睪酮；LH 為黃體生成素；PRL 為催乳素；與相同因素比較，aP＜0.05

2.5 不同性別、年齡、病程、疾病分型首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺激素水平比較 年齡＜40 歲、病程＜5年首發(fā)精神分裂癥患者TSH 水平分別低于年齡≥40歲、病程≥5 年的患者，病程＜5 年患者的FT4 水平低于病程≥5 年的患者，單純性精神分裂癥患者TSH水平高于混合型精神分裂癥患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 不同性別、年齡、病程、疾病分型首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺激素水平比較（）

表4 不同性別、年齡、病程、疾病分型首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺激素水平比較（）

注：TSH 為促甲狀腺激素；FT3 為游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4 為血清游離甲狀腺素；TT3 為總?cè)饧谞钕僭彼?；TT4 為總甲狀腺素；與相同因素比較，aP＜0.05

2.6 性激素水平與PANSS 評(píng)分相關(guān)性分析 性激素中T 水平與陽(yáng)性癥狀分及PANSS 總分呈正相關(guān)（P＜0.05）；E2 與陰性癥狀呈負(fù)相關(guān)，與PANSS 總分呈正相關(guān)（P＜0.05）；PRL 與陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 首發(fā)精神分裂癥患者性激素水平與PANSS 評(píng)分相關(guān)性分析

2.7 甲狀腺激素水平與PANSS 評(píng)分相關(guān)性分析甲狀腺激素中FT3 水平與PANSS 總分、陰性癥狀評(píng)分及一般病理得分均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺激素水平與PANSS 評(píng)分相關(guān)性分析

3 討論

精神分裂癥主要特征為個(gè)性、行為、思維等均出現(xiàn)改變，具有較高的遺傳率、致殘率等。臨床上診斷精神分裂癥主要依據(jù)臨床癥狀，而內(nèi)分泌檢查可排除臨床癥狀不明顯者，對(duì)精神分裂癥發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)、轉(zhuǎn)歸具有重要臨床價(jià)值。

有研究證實(shí)，精神分裂癥患者存在下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組E2水平均低于對(duì)照組，PRL 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明首發(fā)精神分裂癥患者呈E2 水平降低、PRL 水平升高趨勢(shì)。但另有研究證實(shí)，精神分裂癥患者PRL 水平低于正常人[9]。這可能是由于所納入患者生活習(xí)慣、環(huán)境及疾病時(shí)期不同，而導(dǎo)致患者性激素水平不相同。本研究結(jié)果顯示，觀察組TSH、FT3、FT4 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明首發(fā)精神分裂癥患者血清甲狀腺激素水平偏低。究其原因可能是由于精神分裂癥患者存在腦代謝障礙，腦血管阻力增加，血流量降低，致使大腦出現(xiàn)缺氧、缺血及水腫等一系列病變，對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致甲狀腺激素水平和功能呈異常狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組男性E2、FSH、T、LH、PRL 均低于女性（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果一致[10]。但也有研究結(jié)果顯示，女性首發(fā)精神分裂癥患者E2水平顯著偏低，而PRL、T 等檢測(cè)值卻高于正常范圍[11]。本次研究的女性患者均抽取卵泡期靜脈血，避開(kāi)患者月經(jīng)期，其檢測(cè)值基本反映患者性激素基礎(chǔ)水平，提高性激素檢測(cè)的準(zhǔn)確性。本研究中，年齡＜40歲、病程＜5 年患者的TSH 水平分別低于年齡≥40歲、病程≥5 年的患者，病程＜5 年的患者FT4 的水平低于病程≥5 年的患者，單純性精神分裂癥患者的TSH 水平高于混合型精神分裂癥患者（P＜0.05），與相關(guān)研究一致[12-13]。說(shuō)明首發(fā)精神分裂癥患者E2、FSH、T、LH、PRL 水平受性別因素影響，而TSH 水平受年齡、病程及疾病分型的影響。

PANSS 量表是臨床常用于評(píng)價(jià)不同類型精神分裂癥患者臨床癥狀嚴(yán)重程度的重要量表之一，其中陰性量表和陽(yáng)性量表分別反映了患者的陰性、陽(yáng)性核心癥狀[7]。本研究結(jié)果提示，性激素中T 水平與PANSS 量表呈正相關(guān)，E2、PRL 與PANSS 量表呈負(fù)相關(guān)，甲狀腺激素中FT3 與PANSS 量表呈負(fù)相關(guān)。但由于本研究所納入患者較少，且研究時(shí)間較短，后期應(yīng)在擴(kuò)大樣本量的同時(shí)對(duì)精神分裂癥患者治療后的效果進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，首發(fā)精神分裂癥患者存在下丘腦-垂體-性腺軸及下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能失調(diào)，其中T、E2、PRL、FT3 水平在精神分裂癥中具有重要價(jià)值，可作為評(píng)估早期臨床癥狀嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，但其具體機(jī)制需進(jìn)一步研究確認(rèn)。