【據(jù)Hepatology2021年8月報道】題:基于孟德爾隨機化方法探索膽石癥的易感因素(作者Chen L等)
膽石癥的患病率很高,但其易感因素目前尚未明確,尤其是總膽固醇對于膽石癥的影響。
一般情況下,孟德爾隨機化主要使用遺傳變異作為工具變量來推導(dǎo)暴露對結(jié)局的影響。在該項膽石癥研究中,來自吉林大學(xué)第一醫(yī)院的Chen等篩選了20個潛在的代謝風(fēng)險因素作為暴露,并從這些風(fēng)險因素的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)中獲得了與其相關(guān)的遺傳變異,這些遺傳變異都達到全基因組顯著性(P<5×10-8)。關(guān)于膽石癥結(jié)局的GWAS統(tǒng)計數(shù)據(jù)主要來自芬蘭生物銀行和英國生物銀行。依據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù),研究者開展了單變量和多變量孟德爾隨機化分析以確定膽石癥的因果風(fēng)險因素。結(jié)果顯示,在芬蘭生物銀行中,BMI每增加1個標(biāo)準(zhǔn)差,膽石癥的概率就會增加1.631倍(P=2.16×10-7),另外較高的身體脂肪百分比(OR=2.108,P=4.56×10-3)和較高空腹胰島素水平(OR=2.340,P=9.09×10-3)也能增加膽石癥的發(fā)病風(fēng)險。尤其值得注意的是,膽石癥的風(fēng)險會隨著總膽固醇(OR=0.789,P=8.34×10-5)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(OR=0.792,P=2.45×10-4)的降低而增加。然而,在矯正了其他脂質(zhì)指標(biāo)后,LDL-C的結(jié)果并不顯著,但總膽固醇結(jié)果依舊顯著(P<0.05)。在英國生物銀行中,BMI、體脂率、總膽固醇和LDL-C的結(jié)果被成功驗證了。將芬蘭生物銀行和英國生物銀行結(jié)果進行整合后,研究者發(fā)現(xiàn)2型糖尿病和吸煙也可能增加膽石癥的風(fēng)險。除此之外,研究者并沒有發(fā)現(xiàn)其他風(fēng)險因素和膽石癥之間存在因果關(guān)聯(lián),包括瘦素和脂聯(lián)素等。
該研究主要證實了肥胖、糖尿病和吸煙與膽石癥的因果關(guān)聯(lián),并創(chuàng)新性地建立了血清膽固醇和膽石癥的因果關(guān)聯(lián)。
摘譯自 CHEN L, YANG H, LI H, et al.Novel insights into modifiable risk factors of cholelithiasis: A Mendelian randomization study[J].Hepatology, 2021.DOI: 10.1002/hep.32183.[Online ahead of print]