【據Hepatology2021年1月報道】題：通過監(jiān)測乙型肝炎患者耐藥突變株比例的變化推測cccDNA的快速更新周期(作者Huang Q等)

來自南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院的孫劍教授課題組利用兩項已結束的隨機對照臨床研究樣本，以拉米夫定耐藥(LAMR)突變位點—rtM204I/V作為標記，以rtM204I/V耐藥株相對于野毒株的比例變化，推測cccDNA池的更新周期。首先，從患者肝組織中特異性地提取和擴增HBV rcDNA、cccDNA和HBV RNA，從對應時間點的血清中提取和擴增HBV DNA和HBV RNA并進行測序分析。在配對的肝臟和血清樣本中，cccDNA的LAMR構成比例與血清和肝內HBV RNA的LAMR構成比例有很強的相關性(r值分別為0.96和0.90)，這表明當無法實施肝活檢時，血清HBV RNA可以作為替代cccDNA的指標。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，在接受替比夫定治療且發(fā)生病毒學突破的患者中，血清HBV RNA LAMR突變比例從0增加至40%～90%所需要的時間為16～28周。類似地，LAMR患者轉換到IFN治療后，血清HBV RNA LAMR突變的比例從100%全部恢復為野生型的時間為24～48周。

總之，本研究通過監(jiān)測血清HBV RNA LAMR突變比例的變化，推測出cccDNA的更新周期僅需數(shù)月，顛覆了過去一直認為cccDNA更新周期需要數(shù)年的觀念。這將極大的增強了臨床對于乙型肝炎治愈的信心，未來通過多靶點聯(lián)合治療的策略，徹底阻斷cccDNA的補充，原有cccDNA池有望在數(shù)月內被清除，從而實現(xiàn)有限療程治愈乙型肝炎。

摘譯自HUANG Q, ZHOU B, CAI D, et al. Rapid turnover of hepatitis B virus covalently closed circular dna indicated by monitoring emergence and reversion of signature-mutation in treated chronic hepatitis B patients[J]. Hepatology, 2021, 73(1): 41-52. DOI: 10.1002/hep.31240.