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        以科研渡人
        ——記上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授倪大龍

        2021-12-22 11:55:36劉玉杰
        科學(xué)中國人 2021年15期
        關(guān)鍵詞:大龍模態(tài)納米

        劉玉杰

        2020年,剛過而立之年的倪大龍學(xué)成歸國,加入上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海市傷骨科研究所擔(dān)任“生物界面科學(xué)與應(yīng)用”課題組組長。在此之前,他曾在被譽為“公立常春藤大學(xué)”的世界頂尖研究型大學(xué)——美國威斯康星大學(xué)-麥迪遜分校從事博士后研究,先后獲得美國核醫(yī)學(xué)與分子影像協(xié)會“未來受關(guān)注青年科學(xué)家”、“杰出青年學(xué)者”、中美核醫(yī)學(xué)與分子影像協(xié)會“青年研究學(xué)者”等一系列榮譽稱號。在業(yè)界人眼里,他年少成名,是一顆冉冉升起的學(xué)術(shù)新星,此番回國,風(fēng)光正盛。

        然而,倪大龍心里清楚,這一路走來,沒有出身的加持、算不上天賦異稟的他是如何硬生生地靠自己拼出一條路來的。

        命運逆襲

        倪大龍出生于江蘇省的一個普通農(nóng)村家庭,自小家庭條件并不寬裕。俗話說“寒門多出貴子”,靠的大概就是心里想改變生活,闖出另外一番天地的心氣,倪大龍從小就有這么一股心氣。自踏入學(xué)校時起,他在學(xué)習(xí)上便幾乎不曾有過一日懈怠,用知識改變命運的想法一直圍繞著他。19歲時的高考是他人生中的一個轉(zhuǎn)折點,倪大龍清晰地記得,在高考成績出來前,他的父母已經(jīng)為他找好了老家附近的工廠,“如果我當(dāng)時高考失利,可能就進入工廠上班了”,倪大龍笑著說道。所幸,他順利考入了南京工業(yè)大學(xué)材料化學(xué)專業(yè),成功地用知識改變了自己的命運。

        倪大龍(后排左三)與美國留學(xué)期間所在的蔡偉波教授課題組合影

        但這還不夠,倪大龍在心里告訴自己。他很清楚,擺在自己面前可走的道路并不多,如果不能在喜歡的科研道路上走得更遠,那么他的生活依舊不會有太大變化。因此,他在本科時又給自己定下了考入中國科學(xué)院上海硅酸鹽研究所的學(xué)習(xí)目標(biāo)。長期以來,上海硅酸鹽研究所憑借悠久的研究歷史和雄厚的人才資源,在材料科學(xué)領(lǐng)域取得了眾多令人驚艷的研究成果。對當(dāng)時已經(jīng)踏入材料科研領(lǐng)域的倪大龍來說,只有進入這里,他才能汲取到更多的養(yǎng)料,在科研領(lǐng)域變得更加強大。

        大學(xué)時期的倪大龍除了要考慮自己的前途,還牽掛家中的父母,想盡量減輕他們的負(fù)擔(dān)。大學(xué)4年期間,他將自己的生活費降到最低,利用各種機會做校外兼職,賺取生活費用。除了兼職之外,他在學(xué)習(xí)上也異常用功,通過獲得各種學(xué)業(yè)獎學(xué)金來交學(xué)費。為了考入上海硅酸鹽研究所,他常常在教室學(xué)習(xí)到晚上11點多,回到宿舍后還會再學(xué)一會兒英語。超出常人的努力最終讓他成功考入中國科學(xué)院上海硅酸鹽研究所,師從著名納米醫(yī)學(xué)專家施劍林院士和步文博研究員,主要研究多功能納米診療劑用于腫瘤等人類重大疾病的多模態(tài)影像和研發(fā)新型治療方法。

        從那時起,經(jīng)過多年默默努力的倪大龍開始初露鋒芒,漸漸開始通過專業(yè)能力引起周圍人的注意。博士畢業(yè)之前,美國威斯康星大學(xué)-麥迪遜分校的蔡偉波教授曾前往上海硅酸鹽研究作做學(xué)術(shù)報告。交談之時,蔡偉波教授對倪大龍的專業(yè)能力和研究內(nèi)容非常感興趣,問他博士畢業(yè)后是否愿意到威斯康星大學(xué)-麥迪遜分校從事博士后研究。一番衡量后倪大龍欣然答應(yīng)。

        至此,倪大龍終于為自己開辟出了一條新的道路。

        展露鋒芒

        威斯康星大學(xué)-麥迪遜分校是美國的名校之一,長期以來,其憑借濃厚的學(xué)術(shù)氛圍,一流的科研實力,強大的校友網(wǎng)絡(luò),吸引著世界各地的一流學(xué)子到此深造,來到此地的倪大龍一下子就喜歡上了這里純粹的研究氛圍。他很幸運,在博士后研究期間,蔡偉波教授主張讓他在自己的節(jié)奏里深入鉆研,并不催著他出成果。但他本就是好不容易才走到這一步的,過去經(jīng)歷的不易,讓他一直有一種危機意識,盡管身在國外,他也很清楚自己將來一定要回國發(fā)展,留給自己學(xué)習(xí)的時間就這么幾年,因此必須在這幾年內(nèi)取得一定成就。

        那時候的倪大龍一周至少有6天都是埋首在實驗室里的,從早上一直工作到晚上,有時候凌晨一兩點還去掃動物成像,回家稍經(jīng)休息后,清晨接著趕回實驗室繼續(xù)從事多功能納米診療劑的結(jié)構(gòu)設(shè)計、可控合成及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面的基礎(chǔ)研究,風(fēng)雨無阻。高度的自律和高強度的工作使得他的科研能力得到了快速的提升,并且取得了一系列令業(yè)界矚目的成果。

        在實驗室

        長期以來,在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,人類重大疾病的早期診斷是最具有挑戰(zhàn)性的問題之一,單一的成像模態(tài)并不能滿足臨床對腫瘤等重大疾病的診斷需求,因此,開發(fā)高效的多模態(tài)影像探針有望為未來人類重大疾病的根治提供技術(shù)保障。倪大龍率先實現(xiàn)理論突破,將“缺陷調(diào)控技術(shù)”新概念引入納米造影劑的磁共振成像性能調(diào)控研究,大幅提高了磁共振造影劑的成像性能,并在此基礎(chǔ)上制備了一系列的雙模態(tài)、三模態(tài)影像探針,以期實現(xiàn)重大疾病的結(jié)構(gòu)成像與功能成像的融合。盡管雙/三模態(tài)影像探針對腫瘤等重大疾病的診斷起到了重要作用,但倪大龍很清楚,診斷只是手段而不是最后的目標(biāo),最終還是要實現(xiàn)腫瘤的徹底根治。于是倪大龍在多模態(tài)影像工作的基礎(chǔ)上,通過對無機納米功能材料的設(shè)計,成功開發(fā)了“腫瘤微環(huán)境響應(yīng)/磁靶向型光學(xué)治療”的新型腫瘤治療策略。“其實所謂的光學(xué)治療,便是利用外部光源激發(fā)材料產(chǎn)生毒性活性氧并殺死腫瘤細(xì)胞。該療法可大幅減低對周圍健康組織的損傷。”倪大龍解釋道。由于考慮到該治療方式仍依賴外部光源并受光穿透深度的限制,因此,他以磁性氧化鐵納米顆粒為載體,標(biāo)記放射性核素鋯-89(半衰期72h),并在表面嫁接光敏劑TCPP,由鋯-89持續(xù)自發(fā)釋放的契倫科夫光激活光敏劑TCPP。這種內(nèi)源型契倫科夫光激活PDT不需要外部光源,持續(xù)時間長,克服了傳統(tǒng)PDT既依賴外部光源又受光穿透深度限制的瓶頸問題,實現(xiàn)磁靶向型CR-PDT。該研究成果被化學(xué)領(lǐng)域頂級期刊JACS發(fā)表,并得到審稿人一致高度評價。

        當(dāng)然,除了對抗腫瘤,納米醫(yī)學(xué)對人類其他重大疾病的治療也同樣發(fā)揮著重要作用,倪大龍就曾通過成功制備系列納米抗氧化劑,實現(xiàn)了活性氧過量的急性肝/腎損傷的治療,并揭示體內(nèi)具體的機理及相關(guān)生物學(xué)過程,部分研究成果發(fā)表在Nature旗下著名綜合類期刊Nature Communication上。該納米抗氧化劑由于制備簡便,成本低廉,可大規(guī)模生產(chǎn),極具臨床轉(zhuǎn)換前景,被美國核醫(yī)學(xué)與分子影像協(xié)會(SNMMI)在2019年學(xué)術(shù)年會上以“重要研究成果”進行大會新聞報道,倪大龍也因此被授予“青年杰出學(xué)者成就獎”。

        歸屬感

        一系列研究成果的面世,使得倪大龍受到了國外材料醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注,甚至擔(dān)任了Journal of Nanobiotechnology雜志副主編,該雜志為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的著名學(xué)術(shù)刊物之一,雜志內(nèi)部編委會成員有21人為國內(nèi)外院士,倪大龍在材料醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得的成就可見一斑。

        然而就在前途一片大好之際,倪大龍卻開始盤算著回國發(fā)展。首先,他的家人都在國內(nèi),那是他放不下的牽掛。而且,從小在中國長大的他,從骨子里對中國的文化有一種熟悉和親切感。在國外時,他開始更多地回顧祖國的發(fā)展歷程和風(fēng)俗傳統(tǒng),同時審視自己的內(nèi)心,他更加清晰地感受到了自己對國家的那一份割舍不掉的感情。2019年10月1日,他在國外觀看中國70周年閱兵視頻的時候,滿心激動,伴著響起的音樂眼眶就熱了。激動過后,他坐在那里陷入了沉思,他想,等到祖國80周年閱兵的時候,他一定要在國內(nèi)看。

        事實上,在做這個決定不久后,倪大龍就回國了?!爸挥性谧鎳?,才能找到那種久違的歸屬感,感覺心一下就落了地。”倪大龍笑著說道。

        榮獲美國核醫(yī)學(xué)與分子影像協(xié)會2020年度“未來受關(guān)注青年科學(xué)家”獎

        回國后的倪大龍被破格晉升為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授/博導(dǎo),擔(dān)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海市傷骨科研究所“生物界面科學(xué)與應(yīng)用”課題組組長,主要工作將結(jié)合臨床需求,開發(fā)靶向骨疾病、組織感染、燒傷、器官損傷的各種友好型、高靈敏度醫(yī)用分子探針,并發(fā)展新型的治療技術(shù),期望結(jié)合影像技術(shù),做到病灶的早期診斷與高效治療,造福患者!他正在開展的工作包括來自國家、上海市及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等課題項目。當(dāng)然,科研之路從來不是一帆風(fēng)順的,在實現(xiàn)上述研究目標(biāo)的過程中,倪大龍必定還會遇到各種各樣的難題。但在倪大龍看來,他不會因此心生退意。他說,他曾在追求材料醫(yī)學(xué)的過程中成功改變了自己的生活,如今,他希望通過自己的研究成果改變患者的命運,讓他們重新看到生活的希望。

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