于群，盧志賢，黃璇，龔芳

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 無(wú)錫 214122）

世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定，對(duì)口服抗凝劑的患者必須使用凝血酶原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）作為凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）結(jié)果報(bào)告形式，并用以作為抗凝治療監(jiān)護(hù)的指標(biāo)。近年來(lái)，隨著檢驗(yàn)業(yè)務(wù)量的增加和臨床對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)效性要求的提高，許多大中型醫(yī)院檢驗(yàn)科普遍擁有2臺(tái)乃至多臺(tái)血凝儀，為保證檢驗(yàn)結(jié)果的一致性，為臨床提供準(zhǔn)確、可靠的檢驗(yàn)報(bào)告，我們必須對(duì)不同儀器的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。目前實(shí)驗(yàn)室常用的比對(duì)方法有極差法和EP9-A方案法，本文使用EP9-A2方案法對(duì)2種血凝儀INR的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行可比性分析。

1 資料與方法

（1）標(biāo)本來(lái)源。本院就診患者新鮮血漿樣本。

（2）儀器與試劑。日本Sysmex CA8000型全自動(dòng)血凝儀及配套試劑與質(zhì)控品，法國(guó)Stago STA-R型全自動(dòng)血凝儀及配套試劑與質(zhì)控品。

（3）方法。一是參比儀器的選擇2種血凝儀中Sysmex CA8000型血凝儀每年參加衛(wèi)健委臨床檢驗(yàn)中心凝血試驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)并取得優(yōu)秀成績(jī)，因此確定Sysmex CA8000型血凝儀為參比儀器，Stago STA-R型血凝儀為試驗(yàn)儀器。二是樣本測(cè)定 每天收集8例患者新鮮血漿樣本分別在2種血凝儀上先按1→8再按8→1的順序測(cè)定INR，連續(xù)測(cè)定5天，共40例樣本，記錄測(cè)定結(jié)果并計(jì)算均值。三是離群值檢查根據(jù)EP9-A2方案，分別進(jìn)行方法內(nèi)和方法間離群值檢查，如有離群值應(yīng)刪除并補(bǔ)足數(shù)據(jù)。四是制圖根據(jù)EP9-A2方案繪制2種血凝儀測(cè)定INR結(jié)果的散點(diǎn)圖和偏倚圖。五是X值合適范圍檢驗(yàn)計(jì)算2種儀器INR雙份測(cè)定均值之間的相關(guān)系數(shù)（r）。若r≥0.975，則X取值范圍合適；若r≤0.975，則須增加樣本量，擴(kuò)大數(shù)據(jù)范圍。六是線性回歸根據(jù)2種儀器每個(gè)樣本雙份測(cè)定INR的均值計(jì)算線性回歸方程Y=bX+a。七是計(jì)算方法間的系統(tǒng)誤差。將INR的醫(yī)學(xué)決定水平Xc代入回歸方程計(jì)算Yc，并計(jì)算系統(tǒng)誤差（SE%）。八是臨床可接受性能判斷由于尚未有文獻(xiàn)規(guī)定INR的誤差限，而INR是根據(jù)PT計(jì)算而得，故本比對(duì)試驗(yàn)以CLIA’88規(guī)定的PT允許總誤差（TEa）的1/2為判斷依據(jù)，即SE%不大于7.5%為臨床可接受水平。

（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用Excel2007和SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

（1）離群值檢查。經(jīng)檢查，所有測(cè)定結(jié)果中未發(fā)現(xiàn)離群值。

（2）繪制散點(diǎn)圖和偏倚圖。根據(jù)2種血凝儀INR測(cè)定結(jié)果繪制散點(diǎn)圖（圖1、圖2）和偏倚圖（圖3、圖4）。

圖1 試驗(yàn)儀器INR均值與參比儀器INR均值散點(diǎn)圖

圖2 試驗(yàn)儀器INR所有值與參比儀器INR均值散點(diǎn)圖

圖3 2種儀器INR均值之差對(duì)2種儀器INR均值的均值偏倚圖

圖4 試驗(yàn)儀器INR所有值與參比儀器INR均值之差對(duì)2種儀器INR均值的均值偏倚圖

（3）X值合適范圍檢驗(yàn)。計(jì)算得相關(guān)系數(shù)r=0.994，r＞0.975，X取值范圍合適。

（4）線性回歸2種血凝儀測(cè)定INR均值的回歸方程為Y=0.985X+0.019。

（5）計(jì)算方法間系統(tǒng)誤差并判斷臨床可接受性2種血凝儀在INR醫(yī)學(xué)決定水平1.5和3.0處的系統(tǒng)誤差分別為0.20%和0.87%，均小于7.5%的判斷限，故2種血凝儀INR測(cè)定結(jié)果具有可比性。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)室所用Sysmex CA8000型血凝儀的檢測(cè)原理為散射光比濁法，Stago STA-R型血凝儀的檢測(cè)原理為磁珠法，2種血凝儀在檢測(cè)PT時(shí)參考值范圍不同，無(wú)法直接使用EP9-A2方案進(jìn)行比對(duì)。而INR由PT與國(guó)際敏感指數(shù)（international sensitivity index，ISI）換算而來(lái)，比PT具有更好的可比性。因此，本實(shí)驗(yàn)采用EP9-A2方案對(duì)2種血凝儀的INR檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了比對(duì)。結(jié)果表明，2種血凝儀INR檢測(cè)結(jié)果一致，在醫(yī)學(xué)決定水平1.5和3.0處的相對(duì)偏差均小于7.5%的臨床可接受判斷標(biāo)準(zhǔn)。

EP9-A2方案法較極差法不受檢測(cè)系統(tǒng)數(shù)量、重復(fù)測(cè)定次數(shù)的影響，是儀器比對(duì)研究的常用方法。臨床實(shí)驗(yàn)室在使用多種儀器對(duì)同一檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，為保證結(jié)果的一致性，應(yīng)及時(shí)對(duì)多種儀器進(jìn)行可比性分析，為臨床提供最準(zhǔn)確、可靠的診斷依據(jù)。