董丹丹，魯怡，趙飛燕，鄭 蓉

（北京積水潭醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100022）

目前，臨床治療妊娠高血壓多以藥物治療為主，其中硫酸鎂具有舒張血管平滑肌的作用，可解除患者血管痙攣，降低血壓，但其長期應用易產(chǎn)生藥物依賴[1]。拉貝洛爾作為水楊酰胺衍生物，可明顯抑制α、β能腎上腺素受體，降低外周阻力，進而降低血壓[2]。臨床相關(guān)研究[3]指出，在采用藥物治療妊娠高血壓的基礎(chǔ)上結(jié)合相關(guān)干預措施可進一步提高療效。但目前關(guān)于拉貝洛爾、硫酸鎂結(jié)合綜合干預對妊娠高血壓患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平及妊娠結(jié)局的影響尚需進一步探討。本研究通過選取88例妊娠高血壓患者進行隨機對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準后，選取2019年1月－2020年1月我院收治的妊娠高血壓患者88例作為研究對象，所選患者通過隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各44例。其中對照組年齡21～30歲，平均（25.72±2.10）歲；孕次1～3次，平均（1.77±0.35）次；孕周30～39周，平均（35.55±1.65）周。研究組年齡21～32歲，平均（25.88±2.23）歲；孕次1～3次，平均（1.75±0.31）次；孕周32～40周，平均（35.74±1.69）周。2組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準1）診斷標準參照《妊娠期高血壓疾病診斷指南（2020）》[4]；2）年齡21～32歲者；3）對拉貝洛爾、硫酸鎂不具有過敏史者；4）積極配合治療者；5）對本研究知情同意者等。

1.2.2 排除標準1）妊娠前已患有高血壓者；2）伴有急、慢性感染性疾病、自身免疫性疾病者；3）心、肝、腎等重要器官嚴重損害者；4）伴有嚴重惡性腫瘤者；5）臨床資料不完整者等。

1.3 研究方法

1）對照組給予硫酸鎂注射液（H32023415，成都倍特藥業(yè)股份有限公司，10 mL：2.5 g）靜脈滴注治療，將20 mL硫酸鎂注射液溶于5%葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注，30 min左右滴完，作為首次負荷劑量，將60 mL硫酸鎂注射液溶于5%葡萄糖注射液1 000 mL中靜脈滴注，8～12 h左右滴完，作為維持劑量，每日1次。2）研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸拉貝洛爾注射液（H32026122，江蘇迪賽諾制藥有限公司，規(guī)格：2 mL：25 mg）靜脈滴注治療，將50 mg酸拉貝洛爾注射液溶于5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，2組均治療1個月。

2組治療期間均給予綜合干預。1）心理干預：責任護士應耐心傾聽妊娠高血壓患者訴說，及時了解患者心理狀態(tài)，并主動和患者溝通交流，給予患者個性化和針對性的心理干預。2）疾病相關(guān)知識宣教：通過開展疾病相關(guān)知識宣教，向妊娠高血壓患者說明高血壓對自身健康及胎兒的影響；指導患者定期檢查眼底動脈狀況，向患者介紹產(chǎn)前檢查、胎心音以及定期監(jiān)護的必要性。3）調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)：糾正患者不良飲食習慣，嚴重控制鈉鹽攝入，囑咐患者多食易消化、高蛋白、鈣、鐵含量較高的食物。4）并發(fā)癥干預：對水腫程度較輕者應指導其攝取一定量的蛋白質(zhì)，并酌情限制其食鹽攝取量；對重癥者需指導患者臥床休息時選擇左側(cè)臥位，避免胎盤早剝，且囑咐患者每日臥床休息≥10 h，保持充足睡眠。5）病情監(jiān)測及用藥護理：密切監(jiān)測患者生命體征，詳細記錄血壓、體溫、脈搏、尿量等，必要時檢查血尿常規(guī)，并注意觀察患者癥狀；嚴格遵醫(yī)囑配置藥物，密切觀察患者用藥效果與不良反應。2組均連續(xù)干預1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 血壓情況分別于干預前、干預1個月后，采用魚躍水銀臺式血壓計（衡水奧飛商貿(mào)有限公司）檢測2組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及平均動脈壓（MBP）水平。

1.4.2 腎功能指標水平采用乳膠增強免疫比濁法檢測2組24 h尿蛋白定量（24 h UTP）及尿微量白蛋白（mALB）水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司。

1.4.3 血清細胞因子水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定2組血清MMP-2、MMP-9、ET-1水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司。

1.4.4 不良妊娠結(jié)局于干預期間，記錄2組不良妊娠結(jié)局，包括產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組干預前后血壓情況比較

見表1。

表1 2組干預前后血壓情況比較（±s，n = 44）mm Hg

表1 2組干預前后血壓情況比較（±s，n = 44）mm Hg

注：與對照組比較，# P＜0.05；與干預前比較，△P＜0.05

組別 時間SBPDBP MBP研究組 干預前165.18±10.22105.23±6.18137.52±11.84干預1個月后131.10±8.89#△ 73.82±4.88#△108.11±9.55#△對照組 干預前166.21±10.15106.11±5.49137.55±11.75干預1個月后147.23±8.57△ 95.37±7.55△120.47±10.09△

2.2 2組干預前后腎功能指標水平比較

見表2。

表2 2組干預前后腎功能指標水平比較（±s，n = 44）

表2 2組干預前后腎功能指標水平比較（±s，n = 44）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與干預前比較，△P＜0.05

CysC/mg·L-124 h UTP/g 3.45±1.123.33±0.89 1.01±0.05#△0.76±0.07#△組別 時間mALB/mg·L-1研究組 干預前40.87±5.74干預1個月后8.18±1.12#△對照組 干預前3.51±1.103.27±0.8840.83±5.77干預1個月后2.33±0.51△1.65±0.31△12.58±1.59△

2.3 2組干預前后血清細胞因子水平比較

見表3。

表3 2組干預前后血清細胞因子水平比較（±s，n = 44）

表3 2組干預前后血清細胞因子水平比較（±s，n = 44）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與干預前比較，△P＜0.05

組別 時間MMP-2/mg·L-1MMP-9/mg·L-1ET-1/ng·L-1研究組 干預前34.33±5.2726.94±5.2589.98±9.15干預1個月后19.21±3.55#△12.23±3.82#△36.82±3.67#△對照組 干預前34.41±5.2926.98±5.3189.76±9.12干預1個月后25.67±5.17△15.43±4.55△50.79±6.72△

2.4 2組不良妊娠結(jié)局比較

見表4。

表4 2組不良妊娠結(jié)局比較（n = 44） 例

3 討論

據(jù)流行病學調(diào)查結(jié)果[5]顯示，我國妊娠高血壓的發(fā)病率呈逐漸遞增趨勢，約為9.40%，且主要發(fā)生于妊娠20周后。目前，臨床采用硫酸鎂治療妊娠高血壓，雖可緩解患者血壓情況，但其易導致患者出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐以及腎功能不全等不良反應，影響預后[6]。因此，臨床在采用藥物治療妊娠高血壓的基礎(chǔ)上應選取有效干預措施以改善患者預后。一般的常規(guī)干預由于缺乏整體性和針對性，易導致患者治療依從性差[7]。本研究采用拉貝洛爾、硫酸鎂結(jié)合綜合干預治療妊娠高血壓，取得了一定研究成果。

拉貝洛爾作為一種α、β能腎上腺素受體阻滯劑，具有生物利用度高、胃腸道吸收率高及首過效應低的特點，其進入患者機體后，可通過阻斷腎上腺素受體，舒張血管，并可有效增加腎臟血流量，改善患者腎功能，進而有助于降低血壓[8]；同時拉貝洛爾在治療過程中不影響胎盤、胎兒以及子宮的血流灌注，對患者刺激作用較小。此外，綜合干預措施可對妊娠高血壓患者進行全面有效的干預，進而能夠明顯提高患者治療依從性，提高臨床療效；同時綜合干預通過對多個有效元素進行共同實施，可進一步提高干預效果，發(fā)揮更優(yōu)于單一元素的不良結(jié)局改善作用[9]。本研究結(jié)果顯示，干預1個月后，2組SBP、DBP、MBP及血清CysC、尿24 h UTP、尿mALB水平均低于對照組，且研究組治療期間的不良妊娠結(jié)局發(fā)生發(fā)生率明顯低于對照組，提示拉貝洛爾、硫酸鎂結(jié)合綜合干預可明顯改善妊娠高血壓患者腎功能及血壓情況，降低其不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。鐘桂蘭等[10]指出，采用拉貝洛爾妊娠高血壓，可通過降低患者心肌耗氧量，促進心輸出量增加，提高腎臟血流灌注，有效改善腎功能，與本研究結(jié)果相符。

妊娠高血壓患者多伴有不同程度的炎癥反應，MMP-2、MMP-9作為基質(zhì)金屬蛋白酶，在孕期子宮內(nèi)膜組織重構(gòu)中起著重要作用，高水平的MMP-2、MMP-9可刺激細胞滋養(yǎng)層細胞，促使炎性細胞因子的釋放，加重炎癥反應，導致病情進一步發(fā)展；ET-1主要由內(nèi)皮細胞分泌，參與妊娠高血壓的炎性病變進程，其水平升高，可刺激炎癥發(fā)展，加重病情[11-12]。本研究結(jié)果顯示，干預1個月后，研究組血清MMP-2、MMP-9、ET-1水平均低于對照組，提示拉貝洛爾、硫酸鎂結(jié)合綜合干預可明顯降低妊娠高血壓患者血清MMP-2、MMP-9、ET-1水平，減輕機體炎癥反應。分析其原因可能為：拉貝洛爾具有有效降低交感神經(jīng)興奮性及兒茶酚胺分泌的作用，可明顯降低心肌耗氧量，促進心肌輸出量增加，改善腎臟、胎盤等微循環(huán)，有效抑制細胞滋養(yǎng)層細胞分泌炎性細胞因子，進而有助于減輕機體炎癥反應[13]。此外，對妊娠高血壓患者采取綜合干預措施，可有效提高患者的自我效能，使患者將被動治療轉(zhuǎn)化為積極主動治療，進而有利于提高干預效果，改善病情[14]。