丁寧，張志忠，王珊，鄧彥俊，趙云華，劉芳睿，張?zhí)禊i

1.北京友誼醫(yī)院急診科，北京100050；2.北京友誼醫(yī)院老年醫(yī)學科，北京100050

在臨床上，肝硬化是一種進行性的常見肝病，起病原因較多，初期不容易覺察，病變發(fā)展較為緩慢，臨床研究發(fā)現(xiàn)其主要并發(fā)癥為上消化道出血，肝硬化上消化道出血是因食管胃底的曲張靜脈發(fā)生破裂而造成出血癥狀，通常是短期內(nèi)發(fā)生大量出血癥狀，并且因血小板量減少而出血不止，容易導(dǎo)致死亡[1]。因該出血癥狀是非靜脈曲張造成的，使用傳統(tǒng)的壓迫止血法進行止血無法取得明顯的效果[2]。目前臨床上在不斷地探索治療肝硬化上消化道出血的方法，以止血為目的，將出血時間縮短，減少治療不良反應(yīng)[3]。該次研究于2018年4月—2020年4月選取該院收治的80例患者，研究奧美拉唑+奧曲肽聯(lián)合治療方案的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院收治的肝硬化伴發(fā)上消化道出血患者之中選取80例作為該次研究對象，隨機選取40例患者設(shè)為對照組，另40例患者設(shè)為干預(yù)組。

對照組：男22例，女18例；年齡31~82歲，平均（51.47±8.24）歲；Child-Pugh肝功能分級：11例為A級，23例為B級，6例為C級；預(yù)估出血量：13例低于500 mL，19例為500~1 000 mL，8例超過1 000 mL。

干預(yù)組：男24例，女16例；年齡30~83歲，平均（51.96±8.17）歲；Child-Pugh肝功能分級：9例為A級，24例為B級，7例為C級；預(yù)估出血量：12例低于500 mL，19例為500~1 000 mL，9例超過1 000 mL。對比兩組上述基線資料，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究將申請?zhí)峤挥谠撛旱膫惱砦瘑T會，經(jīng)過審核，通過批準方予以進行

納入標準：①經(jīng)過胃鏡、膽肝超聲、實驗室等檢查[4]確診肝硬化上消化道出血；②入院前的24 h之內(nèi)出現(xiàn)黑便或嘔血等癥狀[5]；③臨床病歷資料完整；④治療前2周內(nèi)無服用制酸劑、非甾體抗炎藥記錄[6]；⑤對該次研究所涉及的相關(guān)內(nèi)容知情，并且均為自愿參與。

排除標準：①對研究用藥過敏者；②哺乳期或妊娠期婦女；③消化性潰瘍患者；④心、腎、腦患有嚴重疾病者。

1.2 方法

兩組均進行常規(guī)治療，即補充血容量、維持酸堿平衡、維持水電解質(zhì)平衡、叮囑患者禁食等[7]。

對照組應(yīng)用垂體后葉素（國藥準字H32026638，規(guī)格：6 U×10支注射劑）為患者進行治療，慢速靜脈注射垂體后葉素20 U與5%的葡萄糖注射液20 mL，后續(xù)應(yīng)用電腦輸液泵以15 U/h的速度持續(xù)泵入3 d。

干預(yù)組選擇奧美拉唑[國藥準字H20065825，規(guī)格：42.6 mg(相當于奧美拉唑40 mg)注射劑]+奧曲肽（國藥準字H20133092；規(guī)格：1 mL∶0.1 mg×5支注射劑）進行聯(lián)合治療，奧美拉唑的用法為靜脈滴注奧美拉唑40 mg+生理鹽水100 mL，12 h/次，持續(xù)用藥3 d，奧曲肽的用法為慢速靜脈推注奧曲肽100 μg+生理鹽水20mL，后續(xù)使用電腦輸液泵以25 μg/h的速率持續(xù)泵入3 d。

1.3 觀察指標

對比兩組的療效、患者的恢復(fù)效果、炎癥因子水平與不良反應(yīng)的發(fā)生情況。治療效果以胃液檢查情況、大便檢查情況、血壓、紅細胞數(shù)量等為評價標準，患者在用藥治療后3 d檢測胃液為澄清或淺綠色，紅細胞與血紅蛋白的數(shù)量穩(wěn)定，血壓與脈搏穩(wěn)定，大便隱血檢查為陰性，則視為顯效；治療后5 d檢測胃液為澄清或淺綠色，紅細胞與血紅蛋白的數(shù)量穩(wěn)定，血壓與脈搏穩(wěn)定，大便隱血檢查為陰性，則視為有效；治療后1周檢測患者的胃液為咖啡色或淡紅色，大便隱血檢查為陽性，則視為無效[8]，治療的總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%?；謴?fù)情況主要看患者的止血時間、輸血量、2 d內(nèi)再發(fā)生出血率與住院時間。不良反應(yīng)包括腹痛大便的次數(shù)增加、血壓明顯上升、胸悶心悸等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，進行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

與對照組治療總有效率（72.50%）比較，干預(yù)組的治療效率（95.00%）明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者藥物治療所取得效果比較[n(%)]Table 1 Comprison of the effects achieved by the two groups of patients with drug treatment[n(%)]

2.2 兩組患者恢復(fù)情況和再出血率比較

干預(yù)組的止血時間以及住院時間均短于對照組，干預(yù)組的輸血量較于對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），相較于對照組25.00%（10/40）的2 d內(nèi)再發(fā)生出血率，干預(yù)組5.00%（2/40）的2 d內(nèi)再發(fā)生出血率明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.275，P=0.012）。見表2。

表2 兩組患者恢復(fù)指標比較(±s)Table 2 Comprison of recovery indicators of the two groups(±s)

表2 兩組患者恢復(fù)指標比較(±s)Table 2 Comprison of recovery indicators of the two groups(±s)

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2.3 兩組患者炎癥因子情況比較

治療前，兩組的炎性因子對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IL-6水平、Hs-CRP水平、TNFα較于治療前均更低，干預(yù)組的IL-6水平、Hs-CRP水平、TNF-α較于對照組均更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因情況比較(±s)Table 3 Comprison of inflammatory factors of the two groups(±s)

表3 兩組患者炎癥因情況比較(±s)Table 3 Comprison of inflammatory factors of the two groups(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對比對照組20.00%的不良反應(yīng)發(fā)生率，干預(yù)組2.50%的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 4 Comprison of the incidence of adverse reactions in the two groups[n(%)]

3 討論

我國大部分患者是肝炎之后發(fā)生肝硬化，合并上消化道出血后的顯著癥狀便是大量出血，而且來勢比較兇猛，屬于危重病癥，若是出血嚴重，會危及患者生命安全，所以及時有效地止血極為重要[9]。垂體后葉素是一種收縮血管藥物，具有全身性作用，能降低門靜脈的血流量與門脈壓力，可有效地治療食管與胃底的靜脈曲張引發(fā)的破裂出血，但該藥無選擇性地對各個內(nèi)臟血管作用，容易造成不良反應(yīng)，如血壓升高、大便次數(shù)增加、心悸等[10]，臨床應(yīng)用時受到諸多限制。

該研究中奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，對胃壁細胞有選擇性作用，對H+、K+-ATP酶有抑制作用，阻斷分泌胃酸的終末步驟[11-12]，營造無酸環(huán)境，從而有效地清除胃蛋白酶，維持血小板的凝聚，而且能持久性抑制胃酸[13]，充分地發(fā)揮持久止血效果。干預(yù)組應(yīng)用的奧曲肽是一種人工合成的生長抑素衍生物，半衰期比較長，可選擇性收縮內(nèi)臟血管，降低門脈的壓力，減少靜脈曲張的血液量[14-15]，同時還能改善血管對收縮因子的反應(yīng)性，抑制分泌胃酸與胃蛋白酶，保護患者的胃黏膜[16]，為凝集血小板與收縮血塊提供良好條件。干預(yù)組應(yīng)用奧美拉唑+奧曲肽聯(lián)合治療，兩藥可協(xié)同作用，加快止血，提升止血效果，早期控制患者出血癥狀，防止肝功能發(fā)生惡化[17]。

該次研究結(jié)果顯示，相較于垂體后葉素治療的對照組72.50%的總有效率，奧美拉唑+奧曲肽治療的干預(yù)組95.00%的用藥總有效率更高（P＜0.05），與蘆紅[18]研究中應(yīng)用奧美拉唑+奧曲肽治療的觀察組94.29%的治療效率高于對照組80.00%的治療效率的結(jié)果相符；干預(yù)組止血速度更快，減少2 d內(nèi)再發(fā)生出血率，降低了炎癥因子的水平，同時住院時間也更短，用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯更低（P＜0.05）。

綜上所述，應(yīng)用奧美拉唑+奧曲肽聯(lián)合治療肝硬化上消化道出血對療效有提升作用，止血時間較短，不良反應(yīng)較少，利于患者康復(fù)，加快出院，減輕其家庭的經(jīng)濟負擔，值得廣泛應(yīng)用。