唐鳴，唐小慧

江蘇省啟東市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇啟東226200

結(jié)腸癌作為一種發(fā)病率較高的常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，除給人們身體健康帶來(lái)嚴(yán)重影響外，還嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[1]。多數(shù)結(jié)腸癌患者就診時(shí)，就已處于晚期，已不再適合手術(shù)切除治療，化療是延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的一個(gè)重要手段，因此，適當(dāng)?shù)剡x擇化療藥物是十分關(guān)鍵的[2-3]。奧沙利鉑、卡培他濱分屬于鉑類(lèi)抗腫瘤、氟尿嘧啶甲氨酸鹽類(lèi)藥物，不少研究顯示，這兩類(lèi)藥物聯(lián)合使用，有助于延長(zhǎng)晚期結(jié)腸癌患者的生存時(shí)間[4]。貝伐單抗作為一種對(duì)腫瘤血管生成具有抑制作用的重組人克隆抗體藥物，其較敏感于抗腫瘤藥物，能夠達(dá)到良好的抗腫瘤效果[5]。因此，該文將84例選自該科室2018年5月—2021年5月接收的晚期結(jié)腸癌患者劃入臨床研究，給予貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，對(duì)其臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選自該科室接收的84例晚期結(jié)腸癌患者，以數(shù)表法隨機(jī)分組，對(duì)照組中男25例，女17例；年齡37～81歲，平均（56.48±6.42）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.23～22.35 kg/m2，平均（20.13±0.84）kg/m2；病灶直徑0.60～6.22 cm，平均（2.98±0.73）cm；按發(fā)病部位分，左半結(jié)腸23例，右半結(jié)腸19例；按病理類(lèi)型分，腺癌9例，黏液腺癌33例。觀察組中男24例，女18例；年齡39～77歲，平均（57.95±5.84）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.42～23.51 kg/m2，平均（20.26±0.73）kg/m2；病灶直徑0.63～6.17 cm，平均（2.94±0.68）cm；按發(fā)病位置分，左半結(jié)腸21例，右半結(jié)腸21例；按病理類(lèi)型分，腺癌11例，黏液腺癌31例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊吡私庠摯窝芯?jī)?nèi)容，且自愿簽署知情同意書(shū)；醫(yī)院倫理委員會(huì)經(jīng)深入討論，批準(zhǔn)該次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合結(jié)直腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)病理檢查確診；治療前未出現(xiàn)心電圖、血常規(guī)異常情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨免疫缺陷、其他惡性腫瘤患者；存在過(guò)敏禁忌證、合并其他臟器嚴(yán)重臟器感染患者；存在肝腎功能不全、難以提升臨床依從性患者。

1.2 方法

兩組患者均接受營(yíng)養(yǎng)心肌、護(hù)肝等常規(guī)治療。對(duì)照組患者接受奧沙利鉑、卡培他濱治療，第1天，靜脈注射奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337）與5%的葡萄糖混合注射液，劑量分別為130 mg/m2、250～500 mL，靜脈滴注2～6 h，口服1 000 mg/m2卡培他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）口服治療，2次/d，連續(xù)用藥14 d，暫停7 d，每個(gè)療程為21 d，共4個(gè)療程。

觀察組42例患者接受貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，奧沙利鉑、卡培他濱用法同對(duì)照組，靜脈滴注7.5 mg/kg貝伐珠單抗注射液（注冊(cè)證號(hào)：S20170036)，連續(xù)滴注1 h，每個(gè)療程為21 d，共4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清腫瘤物濃度 經(jīng)ELISA法對(duì)患者血清中糖類(lèi)抗原（CA199）、癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原（CA242）血清腫瘤標(biāo)志物濃度指標(biāo)實(shí)施臨床檢查，比較其治療前后變化情況。

1.3.2 病情緩解情況 從完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4個(gè)等級(jí)入手，評(píng)價(jià)患者4個(gè)療程后病情緩解情況。

1.3.3 治療后不良反應(yīng) 詳細(xì)了解患者治療后是否存在胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝功能異常等不良反應(yīng)。

1.3.4 Spitzer指數(shù) 運(yùn)用生活質(zhì)量（Spitzer）指數(shù)，從而健康狀況、精神狀態(tài)、日常生活、勞動(dòng)能力等5方面，綜合評(píng)估患者生活質(zhì)量，各項(xiàng)評(píng)分滿(mǎn)分10分，如果分值較高，說(shuō)明患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清腫瘤物濃度比較

觀察組患者血清腫瘤物濃度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清腫瘤物濃度對(duì)比[（±s）,mg/L]Table 1 Comparison of serum tumor concentration between the two groups of patients[（±s）,mg/L]

表1 兩組患者血清腫瘤物濃度對(duì)比[（±s）,mg/L]Table 1 Comparison of serum tumor concentration between the two groups of patients[（±s）,mg/L]

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2.2 兩組患者病情緩解情況比較

觀察組總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者病情緩解情況對(duì)比Table 2 Comparison of remission of the two groups of patients

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)對(duì)比Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients after treatment

2.4 兩組患者Spitzer指數(shù)比較

兩組Spitzer指數(shù)對(duì)比，觀察組從精神狀況、健康狀況、日常生活等5個(gè)方面，生活質(zhì)量均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者Spitzer指數(shù)對(duì)比[（±s）,分]Table 4 Comparison of Spitzer index between the two groups of patients[（±s）,points]

表4 兩組患者Spitzer指數(shù)對(duì)比[（±s）,分]Table 4 Comparison of Spitzer index between the two groups of patients[（±s）,points]

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3 討論

結(jié)腸癌主要分為腺癌、黏液腺癌及未分化癌，通常發(fā)生于患者直腸與乙狀結(jié)腸結(jié)界位置，且并無(wú)典型癥狀，其具有一定隱匿性，這從一定程度上增加了臨床治療難度[6]。結(jié)腸癌是一種多發(fā)于60～80歲的常見(jiàn)消化道腫瘤疾病，約有50%的患者，確診時(shí)就已處于晚期階段，且并無(wú)手術(shù)指征，需要接受化療藥物治療，結(jié)合患者實(shí)際，給患者選擇一個(gè)高效、毒性低的化療方案，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善患者生活質(zhì)量具有重要作用[7-9]。當(dāng)前臨床用于結(jié)腸癌疾病治療的化療藥物主要包括5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑等，其中奧沙利鉑是一種臨床常用的鉑類(lèi)抗癌藥物，可通過(guò)形成水化衍生物對(duì)DNA發(fā)揮作用，從而達(dá)到抑制患者癌細(xì)胞擴(kuò)散目的[10-12]。

卡培他濱作為一種氟咪定氨基酸酯類(lèi)藥物，其在三重酶生物活化影響下，能夠發(fā)揮其自身抗腫瘤作用[13]。此外，卡培他濱還能避免因靜脈滴注5-氟尿嘧啶類(lèi)藥物引起的降低血液濃度這一問(wèn)題。奧沙利鉑作為一種第三代鉑類(lèi)化療藥物，可作用于細(xì)胞DNA，將其演變成鉑DNA加合物，通過(guò)抑制DNA修復(fù)與合成，發(fā)揮激活傳導(dǎo)系統(tǒng)作用，達(dá)到誘導(dǎo)細(xì)胞死亡與凋亡目的[14]。不少研究指出，奧沙利鉑除對(duì)轉(zhuǎn)移瘤模型、多種癌細(xì)胞株具有良好臨床療效外，還對(duì)卡鉑、順鉑耐藥細(xì)胞株具有良好作用[15]。貝伐單抗作為第一個(gè)由美國(guó)批準(zhǔn)上市的重組克隆抗體藥物，其對(duì)腫瘤血管生成具有良好的抑制作用，能夠達(dá)到良好的抗腫瘤效果[16]。

研究結(jié)果可知，觀察組治療后，患者CEA（19.79±3.23）mg/L、CA199（192.72±5.57）mg/L、CA242（37.86±3.52）mg/L，血清腫瘤物濃度均低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表示晚期結(jié)腸癌患者經(jīng)貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，能夠發(fā)揮良好的抗腫瘤作用，可抑制患者腫瘤的增殖與生長(zhǎng)。這與司峻嶺[17]“試驗(yàn)組治療后，患者CEA（19.74±5.18）mg/L、CA199（192.73±21.47）mg/L、CA242（37.83±3.49）mg/L，明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相一致。晚期結(jié)腸癌患者接受貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，有助于降低患者機(jī)體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物濃度，這對(duì)改善患者生活質(zhì)量、提升治療安全性具有重要意義，還能提升患者近期療效[18]。經(jīng)聯(lián)合治療，觀察組總緩解率高達(dá)54.76%，明顯強(qiáng)于對(duì)照組（P＜0.05）。這充分說(shuō)明晚期結(jié)腸癌患者接受貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，能夠有效緩解患者病情，提升患者疾病緩解率。由于貝伐、奧沙利鉑、卡培他濱三者聯(lián)合使用，能夠有效彌補(bǔ)單純化療的不足，可通過(guò)發(fā)揮彼此之間協(xié)同作用，達(dá)到理想的抗腫瘤效果[19]。觀察組經(jīng)治療，患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)共5例，發(fā)生率為11.90%，明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。產(chǎn)生這一現(xiàn)象，一般與貝伐單抗能夠有效減弱患者因化療出現(xiàn)的免疫抑制作用有關(guān)，有助于提升患者機(jī)體抵抗力，從而達(dá)到降低患者不良反應(yīng)目的。貝伐單抗屬于一種分子靶向藥物，可通過(guò)抑制抗腫瘤血管形成、血管內(nèi)皮因子活性，達(dá)到抑制患者腫瘤生長(zhǎng)目的。對(duì)比兩組Spitzer指數(shù)，觀察組從精神狀況、健康狀況、日常生活等5個(gè)方面看，生活質(zhì)量均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。進(jìn)一步說(shuō)明晚期結(jié)腸癌患者經(jīng)臨床聯(lián)合治療，大幅提升患者的生活水平。

綜上所述，相比于奧沙利鉑與卡培他濱，晚期結(jié)腸癌患者經(jīng)貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，對(duì)患者體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物濃度具有良好的調(diào)整作用，更有助于提升患者的治療有效性與安全性。