顧小慧，楊藝民，張葵，趙鳳曉，尹淑榮，李自瑩，劉艷，張曉蕓

曲靖市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科，云南曲靖 655000

沙利度胺，商品名為“反應(yīng)停”，和硼替佐米聯(lián)用以起到靶向治療的作用，具有抗血管增生和調(diào)節(jié)免疫的作用，還具有抗骨髓瘤的作用，常見的不良反應(yīng)有嗜睡、乏力、周圍神經(jīng)病變等，最危險的不良反應(yīng)是新生兒致畸[1-3]，曾經(jīng)導(dǎo)致了嚴(yán)重的社會性事件， 因此服此藥物的患者必須采取嚴(yán)格的避孕措施， 而周圍神經(jīng)病變的出現(xiàn)概率也很高，基本超過80%的患者會出現(xiàn)，最好的應(yīng)對方法是馬上停藥，等到癥狀恢復(fù)后再減少劑量后服用，如果還是出現(xiàn)不良反應(yīng)依然建議停藥。 對于患者來說，研究如何減輕化療中承受的痛苦是很有必要的， 因此該次研究主要研究如何對硼替佐米1.6 mg/m2聯(lián)合沙利度胺化療的過程中神經(jīng)損傷的問題進(jìn)行預(yù)防， 研究隨機(jī)選取該院 100 例 2019 年 5 月—2020 年 7 月收治的硼替佐米1.6 mg/m2聯(lián)合沙利度胺化療中神經(jīng)損傷的患者進(jìn)行對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究隨機(jī)選取該院收治的在硼替佐米1.6 mg/m2聯(lián)合沙利度胺化療中受到神經(jīng)損傷的患者100 例，隨機(jī)分為模型組和對照組。 模型組男27 例，女23 例；年齡 39～78 歲，平均（61.2±0.89）歲；病程 0.8～18 年，平均（10.6±0.25）年。對照組中男 26 例，女 24 例；年齡 41～75歲，平均（60.3±0.43）歲；病程 0.7～18.3 年，平均（10.4±0.22）年。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者在接受硼替佐米1.6 mg/m2聯(lián)合沙利度胺的化學(xué)療方案； 患者在治療過程中出現(xiàn)了神經(jīng)受到損傷的不良反應(yīng)； 經(jīng)過檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度出現(xiàn)緩慢的跡象。 排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能異常的患者；肝腎功能異常的患者；頸椎腰椎出現(xiàn)病變的患者；由于其他原因?qū)е碌纳窠?jīng)系統(tǒng)受到損傷的患者。 該研究經(jīng)過患者或者患者家屬同意并簽署知情同意書[4]，經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會審查該研究符合相關(guān)規(guī)定。

1.3 方法

1.3.1 對照組 使用硫辛酸注射液（國藥準(zhǔn)字H20055869；規(guī)格：0.15 g/支）600 mg 和生理鹽水一起使用進(jìn)行治療，注射 1 次/d，靜脈滴注。 治療周期為 3 周。

1.3.2 模型組 在對照組的基礎(chǔ)上， 使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20056783；規(guī)格：40 mg/支）40 mg 與生理鹽水一起使用，靜脈滴注1 次/d，治療周期為3 周。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效； 運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度； 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度；麻木疼痛情況；治療后患者滿意度。

1.5 評定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：臨床癥狀明顯緩解甚至消失為顯效；稍微得到緩解為有效；癥狀無明顯變化為無效。 總起效率=顯效率+起效率。 ②感覺神經(jīng)傳導(dǎo)情況：與運動神經(jīng)傳導(dǎo)情況評估辦法一致。③麻木疼痛情況：由醫(yī)護(hù)人員對病人的情況評分并記錄。 ④自制滿意度調(diào)查問卷， 滿意度：非常滿意、滿意、不滿意。其中非常滿意表示患者的臨床癥狀完全得到緩解，并且疼痛癥狀也完全消失；滿意表示患者的臨床癥狀部分得到緩解，并且疼痛癥狀明顯減輕；不滿意表示患者的臨床癥狀無明顯的緩解，甚至加劇。 滿意度=（非常滿意例數(shù)+滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)；計量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總起效率比較

模型組治療總起效率88.00%（44/50）顯著高于對照組66.00%（33/50），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者總起效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前， 模型組和對照組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，模型組運動感覺傳導(dǎo)速度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較[（），m/s]

表2 兩組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較[（），m/s]

組別模型組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值治療前正中神經(jīng) 尺神經(jīng) 腓總神經(jīng)治療后正中神經(jīng) 尺神經(jīng) 腓總神經(jīng)33.51±4.51 33.72±4.21 0.241 0.810 34.61±4.90 32.50±5.82 1.961 0.053 36.53±5.60 36.21±5.31 0.293 0.770 52.22±3.82 39.21±3.90 16.851＜0.001 51.51±5.22 38.90±5.71 11.525＜0.001 51.13±6.20 38.52±5.31 10.923＜0.001

2.3 兩組患者麻木疼痛情況比較

模型組的麻木疼痛減輕和消失時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者麻木疼痛程度評分比較[（），分]

表3 兩組患者麻木疼痛程度評分比較[（），分]

組別 麻木減輕評分麻木消失評分疼痛減輕評分疼痛消失評分模型組(n=50)對照組(n=50)t 值P 值7.11±0.90 8.81±0.62 11.000＜0.001 9.33±1.22 11.51±1.90 6.827＜0.001 9.73±1.61 11.82±1.80 6.120＜0.001 14.62±2.20 17.41±2.61 5.779＜0.001

2.4 兩組患者治療后滿意度情況比較

模型組滿意度96.00%（48/50）顯著高于對照組滿意度 66.00%（33/50），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者治療后滿意度情況比較[n(%)]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

模型組不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著少于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

神經(jīng)節(jié)苷脂對神經(jīng)具有快速修復(fù)和高效保護(hù)的作用，是人類細(xì)胞膜的組成成分，主要位于細(xì)胞膜外層，主要分布與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）[5]。 其生理功能主要有促進(jìn)神經(jīng)分化，促進(jìn)突觸和軸突的形成，參與突觸的傳遞，促進(jìn)腦的高級功能如學(xué)習(xí)和記憶等活動，還能夠促進(jìn)神經(jīng)再生[6]。其可以恢復(fù)CNS 的部分功能，改善CNS 受損后的衰退問題，對腦部血流狀況、腦部水腫、行為遲緩和顫抖等問題有良好的改良作用。 神經(jīng)節(jié)苷脂能夠起到神經(jīng)保護(hù)作用和修復(fù)作用主要是因為其能夠促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)重塑， 促進(jìn)受損神經(jīng)元對神經(jīng)營養(yǎng)分子產(chǎn)生反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)元的再生，從而保護(hù)神經(jīng)在一系列病理和生理的改變中不受到損傷[7]。 神經(jīng)節(jié)苷脂在臨床中適用于各種原因形成的腦外傷，缺血性、出血性腦卒中，急性脊髓損傷，新生兒缺血缺氧性腦病和帕金森病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 而且由于該物質(zhì)是神經(jīng)細(xì)胞膜中的天然組成成分，具有安全性較高的特點，臨床適應(yīng)評廣泛[8]。

硫辛酸具有消除自由基，防止細(xì)胞老化的作用，在人體內(nèi)能夠到達(dá)任何部位， 是一種同時具有脂溶性和水溶性的萬能抗氧劑，屬于B 族維生素[9]。 該藥物主要作用是治療糖尿病性神經(jīng)病或者神經(jīng)系統(tǒng)疾病。 作為一種功能很強(qiáng)的抗氧化劑，用于預(yù)防和治療心臟病和糖尿病等疾病，作用廣泛，是人體細(xì)胞內(nèi)一種必需的限制性營養(yǎng)物質(zhì)，能夠控制血糖濃度，加強(qiáng)免疫功能[10]。該藥物還可以預(yù)防癡呆癥，與乙酰膽堿酯酶抑制劑合用，能夠有效用于治療老年癡呆癥?？偟膩碚f，該藥物作用廣泛，能夠穩(wěn)定血糖值，治療糖尿病，強(qiáng)化肝臟功能，快速消除疲勞，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷，抑制身體內(nèi)癌細(xì)胞的產(chǎn)生，緩解過敏、炎癥等，還有非常優(yōu)秀的抗氧化能力，能夠養(yǎng)顏美容抗衰老等作用[11]。但由于該物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)的量很少，一般作為藥物來使用，也可以通過均衡飲食來補(bǔ)充，但目前所知的相關(guān)蔬菜水果中的含量較少而且吸收不易，所以出現(xiàn)了相應(yīng)的營養(yǎng)補(bǔ)充劑[12-14]。神經(jīng)節(jié)苷脂協(xié)同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2聯(lián)合沙利達(dá)化療中神經(jīng)損傷的過程中， 能夠起到互補(bǔ)的作用，提高相應(yīng)的治療效果，并減輕患者的痛苦[15-17]。

化療藥物所致的神經(jīng)損傷屬于惡性腫瘤治療過程中常見的一種不良反應(yīng)， 大部分惡性腫瘤患者一般表現(xiàn)為全身或者部分肢體功能出現(xiàn)障礙等。 目前臨床上關(guān)于化療藥物導(dǎo)致神經(jīng)損傷的發(fā)生機(jī)制尚且需要進(jìn)一步探討， 但是大部分研究學(xué)者表示化療藥物所致的神經(jīng)損傷可能與機(jī)體氧化應(yīng)激、線粒體DNA 損傷等存在一定關(guān)系。 目前臨床上常引起神經(jīng)損傷的化療藥物主要有硼替佐米、沙利度胺等，并且化療藥物的不同所導(dǎo)致的神經(jīng)損傷機(jī)理及治療方式等存在一定差異。 其神經(jīng)損傷機(jī)理過程比較復(fù)雜， 臨床方面關(guān)于此尚且存在爭議。 近幾年為了減輕化療藥物硼替佐米、沙利度胺所致的神經(jīng)損傷， 神經(jīng)節(jié)苷脂協(xié)同硫辛酸被廣泛應(yīng)用于臨床中，并且取得了較好的治療效果。 該研究進(jìn)一步分析了神經(jīng)節(jié)苷脂協(xié)同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2聯(lián)合沙利度胺化療中神經(jīng)損傷的療效，并主要從療效、神經(jīng)功能缺損程度、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面進(jìn)行分析。研究顯示，治療前，兩組患者神經(jīng)功能缺損程度對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，模型組治療總起效率 88.00%（44/50） 顯著高于對照組 66.00%（33/50）（P＜0.05）。模型組滿意度96.00%（48/50）顯著高于對照組滿意度 66.00%（33/50）（P＜0.05）。 模型組不良反應(yīng)顯著少于對照組（P＜0.05）。模型組患者的運動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著優(yōu)于對照組； 模型組患者疼痛和麻木癥狀的減輕和消失時間顯著短于對照組（P＜0.05）。該研究結(jié)果進(jìn)一步說明神經(jīng)節(jié)苷脂協(xié)同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2聯(lián)合沙利度胺化療中神經(jīng)損傷， 能夠加快恢復(fù)化療所致神經(jīng)損傷患者的神經(jīng)功能， 減少不良反應(yīng)的發(fā)生率， 同時進(jìn)一步縮短患者疼痛及麻木癥狀的消失時間等，最終提高療效。該研究與楊云等[18]研究中“聯(lián)合治療總起效率（89.20%）顯著高于照組（48.60%）”的結(jié)果相等。

綜上所述， 神經(jīng)節(jié)苷脂協(xié)同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2聯(lián)合沙利度胺化療中神經(jīng)損傷的過程中，可以起到很好的治療效果， 能夠有效改善患者神經(jīng)損傷，提高患者在治療過程中的舒適度，臨床應(yīng)用前景良好。 但是該研究可能存在一定的局限性，如該研究納入的評定標(biāo)準(zhǔn)與其他研究不一致， 同時研究對象的來源比較局限，使得研究結(jié)果可能存在一定的偶然性，期待后續(xù)研究完善上述不足，提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。