李佳寅，張小平，方夢(mèng)婷，張子雯，葉春穎，姬翔宇，魏真真，詹淑玉*

一測(cè)多評(píng)法同時(shí)測(cè)定生脈注射液中12個(gè)成分

李佳寅1，張小平1，方夢(mèng)婷2，張子雯2，葉春穎2，姬翔宇2，魏真真2，詹淑玉2*

1. 嘉興學(xué)院附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 嘉興 314001 2. 嘉興學(xué)院醫(yī)學(xué)院，浙江 嘉興 314001

建立同時(shí)測(cè)定生脈注射液中12個(gè)成分含量的一測(cè)多評(píng)（quantitative analysis of multi-components with a single-marker，QAMS）方法。采用HPLC法，以人參皂苷Rb1為參照物，建立其它11個(gè)成分人參皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙的相對(duì)校正因子（f/s），并對(duì)f/s進(jìn)行耐用性考察。采用外標(biāo)法和QAMS法測(cè)定生脈注射液中12個(gè)成分含量，比較兩者的差異，驗(yàn)證QAMS法的可行性和準(zhǔn)確性。各個(gè)成分的f/s重復(fù)性良好，對(duì)14份生脈注射液樣品運(yùn)用QAMS法和外標(biāo)法得到的各成分含量無(wú)顯著性差異（RSD＜3%）；不同廠家、不同批號(hào)之間的成分含量差異較大。14份樣品中12個(gè)成分人參皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙的質(zhì)量濃度分別為83.3～141.9、85.9～183.2、34.6～64.4、137.0～316.4、47.2～99.1、84.6～235.0、60.9～147.9、9.5～28.7、32.2～117.2、17.4～34.7、9.8～23.9和2.0～8.7 μg/mL。所建立的QAMS法準(zhǔn)確性高，可用于生脈注射液多成分的同時(shí)定量分析，為生脈注射液的全面質(zhì)量控制提供方法參考。

生脈注射液；一測(cè)多評(píng)；人參皂苷；五味子醇甲；五味子醇乙；質(zhì)量控制

生脈注射液（Shengmai Injection，SMI）是由紅參、麥冬和五味子3味中藥組成的復(fù)方制劑，在臨床上廣泛用于治療心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等癥，也用于其它如抗肺疾病[1]、癌癥化療[2]等的輔助治療。SMI是一種確有療效的中藥復(fù)方注射劑，為中藥保護(hù)品種，入選《國(guó)家基本藥物目錄》，也是近期國(guó)家衛(wèi)生健康委提出的治療新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）的中成藥之一[3]。

中藥復(fù)方多成分的定性、定量分析是中藥質(zhì)量控制的基礎(chǔ)，也是開(kāi)展中藥基礎(chǔ)研究的重要內(nèi)容。目前對(duì)于SMI的定性分析研究已經(jīng)廣泛開(kāi)展[4-5]，然而對(duì)于其多成分的定量研究還很有限，現(xiàn)有方法主要基于HPLC/UPLC，采用常規(guī)外標(biāo)法測(cè)定了SMI中少數(shù)幾個(gè)含量較高、對(duì)照品易得且價(jià)廉的人參皂苷及木脂素類(lèi)成分[6-9]，但由于中藥多成分的復(fù)雜性，現(xiàn)有研究還無(wú)法用于全面控制SMI的質(zhì)量，特別是對(duì)于一些缺乏對(duì)照品或?qū)φ掌冯y以獲取、價(jià)格昂貴的成分，對(duì)其進(jìn)行定量分析還存在一定困難。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)和應(yīng)用新的技術(shù)方法以幫助提高SMI的質(zhì)量控制水平。

一測(cè)多評(píng)（quantitative analysis of multi- components with a single-marker，QAMS）是近年來(lái)在中藥研究領(lǐng)域內(nèi)普遍認(rèn)可、應(yīng)用較廣泛的中藥質(zhì)量控制模式，它是利用中藥各有效成分內(nèi)在函數(shù)關(guān)系（相對(duì)校對(duì)因子），可以通過(guò)只測(cè)定某一典型組分的含量，來(lái)實(shí)現(xiàn)多指標(biāo)成分的同步測(cè)定[10]。目前在中藥質(zhì)量控制中QAMS的研究方法體系日益完善，其應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大[11-17]，但基于QAMS法的SMI多指標(biāo)成分同時(shí)分析的研究還未見(jiàn)報(bào)道。本研究采用QAMS法對(duì)SMI多成分進(jìn)行定量分析，以含量高、價(jià)廉易得的人參皂苷Rb1（Rb1）為參照物，求算SMI中其它11種成分人參皂苷Rg1（Rg1）、Re、Rf、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3、五味子醇甲和五味子醇乙的相對(duì)校正因子（f/s），并對(duì)f/s進(jìn)行耐用性考察。最后基于QAMS法對(duì)來(lái)自不同廠家、不同批號(hào)的多批次SMI進(jìn)行12種成分的含量測(cè)定，并與外標(biāo)法的結(jié)果進(jìn)行比較，證明QAMS法的可行性。本研究首次采用QAMS法開(kāi)展SMI的多指標(biāo)定量分析，以期為SMI的全面質(zhì)量控制提供技術(shù)手段和科學(xué)依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

ThermoFisher UltiMate 3000高效液相色譜儀，美國(guó)賽默飛世爾科技有限公司；，Agilent 1260高效液相色譜儀，美國(guó)安捷倫科技有限公司；XS105DU型電子分析天平，瑞士Mettler Toledo公司；HC-1014型高速離心機(jī)，安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司；超純水機(jī)，Millipore SAS 67120 Molsheim France。

1.2 試藥

對(duì)照品Rg1（批號(hào)8797，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.0%）、人參皂苷Re（Re，批號(hào)5121，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.6%）、人參皂苷Rf（Rf，批號(hào)7880，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.0%）、人參皂苷Rh1（Rh1，批號(hào)3148，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.5%）、人參皂苷Rc（Rc，批號(hào)8180，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.0%）、人參皂苷Rb2（Rb2，批號(hào)2761，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.3%）、人參皂苷Rb3（Rb3，批號(hào)8886，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.2%）、人參皂苷Rd（Rd，批號(hào)4899，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.7%）、人參皂苷20()-Rg3（20()-Rg3，批號(hào)6604，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.5%）、五味子醇甲（批號(hào)2329，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.0%）和五味子醇乙（批號(hào)3249，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.3%）均購(gòu)自上海詩(shī)丹德標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)有限公司；對(duì)照品Rb1（批號(hào)110704-202029，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.0%）由中國(guó)食品藥品檢定研究院提供。甲醇、乙腈，色譜純，河北百靈威超精細(xì)材料有限公司；醋酸，色譜純，上海阿拉丁生化科技股份有限公司；水為超純水。收集來(lái)自2個(gè)廠家、不同批次以及勾兌處理后的共14份SMI進(jìn)行含量測(cè)定，樣品信息見(jiàn)表1。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱為Welch Ultimate XB-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動(dòng)相為0.02%醋酸水溶液（A）- 0.02%醋酸乙腈溶液（B），梯度洗脫：0～20 min，20%～22% B；20～30 min，22%～24% B；30～45 min，24%～28% B；45～70 min，28%～42% B；70～90 min，42%～58% B；90～105 min，58%～69% B；105～115 min，69%～73% B；115～125 min，73%～87% B；125～126 min，87%～20% B，平衡20 min；體積流量0.8 mL /min；檢測(cè)波長(zhǎng)203 nm；柱溫30 ℃；進(jìn)樣量20 μL，色譜圖見(jiàn)圖1。

表1 SMI樣品信息

2.2 單一對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備

精密稱(chēng)取Rg1、Re、Rf、Rb1、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙對(duì)照品適量，加甲醇溶解并定容，制成質(zhì)量濃度分別為4.11、3.92、1.15、4.00、1.21、1.15、1.14、4.10、1.21、1.26、1.14、1.14 mg/mL的單一對(duì)照品儲(chǔ)備液，并于4 ℃冰箱保存，備用。

2.3 供試品溶液的制備

取SMI或勾兌處理后的樣品適量，經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過(guò)，即得。

2.4 方法學(xué)考察

2.4.1 線(xiàn)性關(guān)系考察 精密吸取“2.2”項(xiàng)下各對(duì)照品儲(chǔ)備液適量混合，加80%甲醇制成Rg1、Re、Rf、Rb1、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙質(zhì)量濃度分別為328.8、301.8、283.0、392.0、298.9、136.1、228.3、411.6、196.1、132.3、32.2、28.5 μg/mL的混合對(duì)照品溶液，并采用80%甲醇逐級(jí)稀釋?zhuān)频孟盗匈|(zhì)量濃度的混合對(duì)照品溶液，稀釋倍數(shù)依次為1.25、2、2、2、2、2.5倍，按“2.1”項(xiàng)色譜條件測(cè)定。以對(duì)照品質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（），峰面積為縱坐標(biāo)（）繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，進(jìn)行線(xiàn)性回歸，計(jì)算回歸方程以及相關(guān)系數(shù)（2）。根據(jù)信噪比（/）3和10分別確定12個(gè)成分的檢測(cè)限和定量限。結(jié)果（表2）表明，12個(gè)成分在相應(yīng)的質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好。

1-Rg1 2-Re 3-Rf 4-Rb1 5-Rh1 6-Rc 7-Rb2 8-Rb3 9-Rd 10-五味子醇甲 11-20(S)-Rg3 12-五味子醇乙

表2 12個(gè)成分的線(xiàn)性回歸方程、檢測(cè)限和定量限

2.4.2 精密度試驗(yàn) 精密吸取同一供試品溶液（S1）適量，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6次，每次20 μL，記錄峰面積，計(jì)算RSD值。結(jié)果12個(gè)成分Rg1、Re、Rf、Rb1、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙峰面積的RSD分別為0.23%、2.05%、2.73%、0.58%、1.83%、2.05%、2.81%、1.89%、0.94%、2.23%、0.41%、2.78%，表明儀器的精密度良好。

2.4.3 重復(fù)性試驗(yàn) 精密吸取同一批號(hào)的SMI（S1）6份，按“2.3”項(xiàng)下方法分別制備供試品溶液，以“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，制作隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)求算6份樣品的平均質(zhì)量濃度及RSD值。結(jié)果12個(gè)成分Rg1、Re、Rf、Rb1、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙的平均質(zhì)量濃度分別為113.5、185.7、64.8、286.3、64.0、227.8、145.7、28.2、114.1、34.5、13.8、8.5 μg/mL，RSD值分別為2.02%、2.22%、2.68%、1.33%、1.75%、0.95%、0.92%、2.81%、1.41%、1.17%、1.15%、1.10%，表明方法的重復(fù)性良好。

2.4.4 穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取同一供試品溶液（S1）適量，分別于0、2.5、5、7.5、8、15、24 h以“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，記錄各個(gè)測(cè)定時(shí)間點(diǎn)的峰面積，計(jì)算RSD值。結(jié)果12種成分Rg1、Re、Rf、Rb1、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙峰面積的RSD分別為1.19%、1.82%、2.31%、0.97%、1.85%、2.06%、2.90%、2.45%、0.91%、3.00%、2.53%、2.83%，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.4.5 加樣回收率試驗(yàn) 精密吸取已測(cè)定各成分含量的同一批號(hào)SMI（S1）6份，各精密加入Rg1、Re、Rf、Rb1、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙質(zhì)量濃度分別為111.0、203.8、73.6、232.0、79.9、293.3、159.6、16.4、154.9、40.3、19.4、11.4 μg/mL的混合對(duì)照品溶液適量，按“2.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，以“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，測(cè)定各成分質(zhì)量濃度，并計(jì)算加樣回收率和RSD值。結(jié)果12種成分Rg1、Re、Rf、Rb1、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙的平均加樣回收率分別為102.4%、100.3%、96.8%、101.1%、101.1%、102.9%、101.0%、101.0%、101.0%、100.9%、105.1%、104.9%，RSD分別為3.71%、3.00%、2.19%、2.28%、2.22%、1.97%、2.23%、4.09%、4.06%、3.50%、2.57%、2.01%。

2.5 fk/s測(cè)定

精密吸取混合對(duì)照品溶液10、12、15、20、25、28、30 μL，以“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，記錄各成分峰面積，以Rb1為參照物，分別計(jì)算Rg1、Re、Rf、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙的f/s（表3）。

f/s＝f/s＝CAs/sA

C為待測(cè)成分質(zhì)量濃度，A為待測(cè)成分峰面積，s為參照物質(zhì)量濃度，s為參照物峰面積

表3 各成分的fk/s

2.6 fk/s的耐用性考察

2.6.1 不同儀器和不同色譜柱對(duì)f/s的影響 分別考察了Agilent 1260和Thermo Fisher UltiMate 3000（UltiMate 3000）2臺(tái)高效液相色譜儀及Agilent Zorbax EclipseXDB-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）、Welch Ultimate XB-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）和Kromasil 100-5-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）3根色譜柱對(duì)f/s的影響，結(jié)果在不同儀器和不同色譜柱下各成分f/s的RSD值均小于5%（表4），表明更換儀器或色譜柱對(duì)各成分的f/s無(wú)顯著影響，適用性良好。

2.6.2 不同體積流量對(duì)f/s的影響 考察了3個(gè)體積流量（0.8、0.9、1.0 mL/min）對(duì)f/s的影響，結(jié)果不同體積流量下各成分f/s的RSD均小于3%（表5），表明體積流量的波動(dòng)對(duì)各成分f/s無(wú)顯著影響。

2.6.3 不同柱溫對(duì)f/s的影響 考察了5個(gè)柱溫（25、28、30、32、35 ℃）對(duì)f/s的影響，結(jié)果不同柱溫下各成分f/s的RSD均小于3%（表6），表明不同柱溫對(duì)各成分f/s無(wú)顯著影響。

2.7 待測(cè)成分色譜峰定位

本研究考察了采用不同儀器和不同色譜柱時(shí)，Rg1、Re、Rf、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3、五味子醇甲、五味子醇乙和參照物Rb1的相對(duì)保留時(shí)間，對(duì)各待測(cè)成分進(jìn)行色譜峰定位，結(jié)果各成分相對(duì)保留時(shí)間的RSD均小于5%（表7），表明可利用相對(duì)保留時(shí)間對(duì)各成分進(jìn)行定位。

2.8 QAMS法與外標(biāo)法測(cè)定結(jié)果比較

對(duì)表1來(lái)自不同廠家、不同批號(hào)和勾兌處理的14份樣品，分別按“2.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，分別采用外標(biāo)法、QAMS法計(jì)算含量，每種樣品平行測(cè)定3份，求算平均含量。將QAMS法與外標(biāo)法測(cè)定的含量采用RSD進(jìn)行比較，結(jié)果14種樣品中12個(gè)成分的RSD均小于3%（表8），表明2種方法含量測(cè)定結(jié)果無(wú)明顯差異。

表4 不同儀器、不同色譜柱對(duì)fk/s的影響

表5 不同體積流量對(duì)fk/s的影響

表6 不同柱溫對(duì)fk/s的影響

表7 不同儀器、不同色譜柱對(duì)相對(duì)保留時(shí)間的影響

3 討論

3.1 色譜條件的優(yōu)化

SMI是由3味中藥組成的復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，特別是其中人參皂苷的種類(lèi)較多。為了使多成分達(dá)到較好的分離效果，對(duì)流動(dòng)相的組成進(jìn)行了考察，比較了甲醇-水、乙腈-水和添加不同比例酸（甲酸、醋酸或磷酸）對(duì)梯度洗脫的分離效果，結(jié)果顯示在有機(jī)相和水相中分別添加0.02%醋酸可以提高分離度、改善峰形；另外，對(duì)流動(dòng)相比例梯度進(jìn)行精細(xì)優(yōu)化，綜合考慮體積流量、分析時(shí)間和樣品成分的復(fù)雜性，最終確定了在體積流量為0.8 mL/min條件下的最優(yōu)梯度洗脫條件，該條件下12種成分在100 min內(nèi)分離效果良好。

表8 外標(biāo)法和QAMS法檢測(cè)結(jié)果比較

3.2 指標(biāo)成分和參照物的選擇

多數(shù)研究表明，SMI的主要物質(zhì)組成包括來(lái)自紅參的人參皂苷類(lèi)成分和來(lái)自五味子的木脂素類(lèi)成分，這些成分構(gòu)成SMI的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)[18-19]。因此，本研究選擇了活性明確、含量較高的代表性成分作為SMI質(zhì)量控制的指標(biāo)性成分進(jìn)行QAMS法的含量測(cè)定，主要包括二醇型人參皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3，三醇型人參皂苷Rg1、Re、Rf、Rh1以及木脂素成分五味子醇甲和五味子醇乙。

從含量測(cè)定結(jié)果看，Rb1在12個(gè)成分中含量最高，與其它成分分開(kāi)明顯，在譜圖中最易識(shí)別，其保留時(shí)間約為72 min，處于色譜圖的中位，利于其它成分色譜峰的相對(duì)保留時(shí)間計(jì)算和色譜峰的識(shí)別，而且Rb1性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)廉易得，因此，本研究選擇Rb1作為參照物，其符合QAMS法中參照物選擇的基本要求。

3.3 QAMS法的準(zhǔn)確性及含量測(cè)定結(jié)果

本研究在不同品牌儀器和色譜柱、不同柱溫、不同體積流量等條件下考察了QAMS方法的重現(xiàn)性，并通過(guò)對(duì)不同廠家、不同批次和勾兌處理的SMI的12個(gè)成分進(jìn)行了含量測(cè)定，結(jié)果QAMS法計(jì)算的含量結(jié)果與外標(biāo)法無(wú)顯著性差異，證明了QAMS法的準(zhǔn)確性。含量測(cè)定結(jié)果發(fā)現(xiàn)，14份樣品中11個(gè)成分人參皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20()-Rg3及五味子醇甲和五味子醇乙的質(zhì)量濃度分別為83.3～141.9、85.9～183.2、34.6～64.4、137.0～316.4、47.2～99.1、84.6～235.0、60.9～147.9、9.5～28.7、32.2～117.2、17.4～34.7、9.8～23.9、2.0～8.7 μg/mL，不同廠家、不同批號(hào)SMI中12種成分含量存在較大差異，這種差異可能與藥材來(lái)源和質(zhì)量、生產(chǎn)過(guò)程和工藝控制水平等諸多因素有關(guān)，因此，還應(yīng)提高SMI的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

SMI中化學(xué)成分眾多，以外標(biāo)法測(cè)定各成分含量需要對(duì)照品的數(shù)量多，部分對(duì)照品價(jià)格昂貴且難以獲取，采用QAMS法測(cè)定各成分含量，能極大地減少對(duì)照品使用數(shù)量，節(jié)約成本，使SMI多成分的同時(shí)檢測(cè)更加便利、可行。本研究以Rb1為參照物，可以在缺少其他對(duì)照品的情況下，通過(guò)f/s計(jì)算多種成分的含量，為SMI的全面質(zhì)量控制提供了新的方法參考。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Simultaneous quantitative determination of 12 components in Shengmai Injection by QAMS method

LI Jia-yin1, ZHANG Xiao-ping1, FANG Meng-ting2, ZHANG Zi-wen2, YE Chun-ying2, JI Xiang-yu2, WEI Zhen-zhen2, ZHAN Shu-yu2

1. Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Jiaxing University, Jiaxing 314001, China 2. Medical College, Jiaxing University, Jiaxing 314001, China

To establish a new method of quantitative analysis of multi-components with a single-marker (QAMS) for simultaneously determination of 12 components in Shengmai Injection (生脈注射液, SMI).Ginsenoside Rb1was used as the reference to calculate the relative correction factors (f/s) of ginsenoside Rg1, ginsenoside Re, ginsenoside Rf, ginsenoside Rb1, ginsenoside Rh1, ginsenoside Rc, ginsenoside Rb2, ginsenoside Rb3, ginsenoside Rd, ginsenoside 20()-Rg3, schisandrin and schisandrin B by HPLC, and then the durability off/swas investigated. The feasibility and accuracy of QAMS method were validated by comparing the determination of 12 components in SMI with the external standard method (ESM).The repeatability off/sfor each component was good. There was no significant difference (RSD < 3%) between the measured values of QAMS method and ESM. There were significant difference in the components contents of SMI from different manufacturers and different batch numbers. The concentrations of ginsenoside Rg1, Re, Rf, Rb1, Rh1, Rc, Rb2, Rb3, Rd, 20()-Rg3, schisandrin and schisandrin B in 14 SMI samples were 83.3—141.9, 85.9—183.2, 34.6—64.4, 137.0—316.4, 47.2—99.1, 84.6—235.0, 60.9—147.9, 9.5—28.7, 32.2—117.2, 17.4—34.7, 9.8—23.9 and 2.0—8.7 μg/mL, respectively.The established QAMS method has high accuracy and it can be used for the simultaneous quantitative determination of multiple components in SMI. This method will provide a method reference for the comprehensive quality control of SMI.

Shengmai Injection; QAMS; ginsenoside; schisandrin; schisandrin B; quality control

R286.02

A

0253 - 2670(2021)24 - 7484 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.24.010

2021-07-15

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81503338）；浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（LGF22H280004）；浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（LY18H280011）；嘉興市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2018AD32102）；嘉興學(xué)院重點(diǎn)SRT項(xiàng)目（CD8517213303）；第二批嘉興市省市共建醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科—心血管病學(xué)（2019-ss-xxgbx）；心肌缺血的基礎(chǔ)與臨床研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（2018-xjqxcxtd）

李佳寅，碩士，主治醫(yī)師。E-mail: 350830794@qq.com

詹淑玉，博士，副教授，研究方向?yàn)橹兴幩幚韺W(xué)與中藥藥動(dòng)學(xué)。Tel: (0573)83643865 E-mail: zhansy2000@163.com

[責(zé)任編輯 鄭禮勝]