王倩

2 型糖尿病作為一種進(jìn)行性疾病,臨床常采用胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療,對(duì)于治療血糖不達(dá)標(biāo)患者,常通過(guò)增大胰島素劑量提高血糖控制水平,卻常常以低血糖、體質(zhì)量增加為代價(jià),增加了患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［1,2］。面對(duì)血糖控制不佳情況,艾塞那肽作為胰升血糖素樣肽-1 類(lèi)似物,能夠增加葡萄糖依賴(lài)性胰島素的分泌,抑制胰升血糖素的分泌,降低患者肝葡萄糖輸出,抑制患者胰島β 細(xì)胞凋亡,以此達(dá)到控制血糖的目的。本研究分析了艾塞那肽結(jié)合胰島素對(duì)血糖控制不佳的2 型糖尿病患者的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013 年2 月～2019 年8 月本院收治的180 例血糖控制不佳的2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組90 例。觀察組中,男50 例,女40 例；年齡34～72 歲,平均年齡(53.21±6.85)歲；病程1～17 年,平均病程(9.03±3.03)年,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)27～30 kg/m2,平均BMI(28.52±2.10)kg/m2。對(duì)照組中,男52 例,女38 例；年齡35～72 歲,平均年齡(53.62±6.77)歲；病程1～17 年,平均病程(9.11±3.12)年；BMI 28～30 kg/m2,平均BMI(29.01±2.02)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)［3］；②患者采用通過(guò)口服二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療3 個(gè)月,血糖控制不佳(FBG≥8.0 mmol/L,2 h PG≥15 mmol/L,HbA1c≥8.0%)；③患者對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；④患者無(wú)溝通障礙,且同意參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病或繼發(fā)性糖尿病患者；②合并糖尿病急慢性并發(fā)癥患者(如：糖尿病心血管疾病)；③合并惡性腫瘤、血液性疾病、肝腎功能障礙等可能影響研究結(jié)果的疾??；④妊娠或哺乳期婦女；⑤病歷資料不足患者。

1.2 方法 對(duì)照組采用胰島素(遼寧天醫(yī)生物制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21021499,規(guī)格：10 ml∶400 單位)聯(lián)合二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370,規(guī)格：0.5 g×20 s)治療。胰島素10 單位/次,1 次/d,于睡前皮下注射；二甲雙胍片起始劑量為0.5 g/次,2 次/d,隨餐服用。每周增加0.5 g,直至患者血糖能夠得到良好控制。

觀察組采用艾塞那肽(Baxter Pharmaceutical Solutions LLC,注冊(cè)證號(hào)H20090381,規(guī)格：5 μg/盒)+胰島素治療,胰島素使用劑量、方式與對(duì)照組一致,艾塞那肽注射液皮下注射,劑量為0.5 μg/次,每日于早餐與晚餐前注射。

治療3 個(gè)月后觀察兩組患者的臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效及治療前后血糖指標(biāo)(FBG、2 h PG、HbA1c)與胰島功能指標(biāo)(HOMA-β、HOMA-IR)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀明顯改善,常規(guī)強(qiáng)生血糖儀測(cè)量FBG<7.2 mmol/L,2 h PG<8.3 mmol/L,或治療后血糖水平較治療前下降>30%；有效：患者臨床癥狀有一定改善,FBG<8.3 mmol/L,2 h PG<10.0 mmol/L,或者治療后血糖水平較治療前降低10%～30%；無(wú)效：患者治療后癥狀改善不明顯,血糖下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率為96.67%,高于對(duì)照組的86.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前,兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者FBG、2 hPG、HbA1c水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者HOMA-β、HOMA-IR 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者HOMA-β 高于對(duì)照組,HOMA-IR 低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

3 討論

2 型糖尿病作為臨床常見(jiàn)代謝疾病,又稱(chēng)非胰島素依賴(lài)型糖尿病,人體能夠產(chǎn)生胰島素,但是,細(xì)胞難以對(duì)胰島素發(fā)揮作用,導(dǎo)致胰島素效果欠佳,患者血糖長(zhǎng)期處于高水準(zhǔn)。胰島素抵抗、胰島素分泌不足是該病主要致病原因。

二甲雙胍為臨床常用口服降糖藥,擁有多種機(jī)制,如：延緩患者胃腸道對(duì)葡萄糖的攝取、增強(qiáng)胰島素敏感性,提高外周葡萄糖利用率,抑制肝腎過(guò)度糖原易生,以此達(dá)到控制血糖的目的［4,5］。但是,隨著患病時(shí)間延長(zhǎng),患者耐藥性增加,當(dāng)口服藥無(wú)法實(shí)現(xiàn)個(gè)體化血糖控制目標(biāo),往往需要增加胰島素注射劑量,達(dá)到血糖控制的效果。然而,大劑量使用胰島素,易提高患者體質(zhì)量,從而增加患者低血糖風(fēng)險(xiǎn),加重患者胰島素抵抗,增加嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生,不利于患者預(yù)后。艾塞那肽是一種新型糖尿病治療藥物,為胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑,胰高血糖素樣肽-1 主要指碳水化合物刺激下腸道所分泌的腸促胰島素,作為機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)重要調(diào)節(jié)激素,能夠增加β 細(xì)胞葡萄糖依賴(lài)胰島素的分泌,調(diào)節(jié)胃排空,減少胰島α 細(xì)胞介導(dǎo)餐后胰高血糖素的分泌,增加患者飽脹感,減少患者食物攝取,以此抑制血糖升高［6-8］。艾塞那肽的應(yīng)用,能夠結(jié)合、激活胰高血糖素樣肽-1,模擬其作用,且不會(huì)被DPP-4 降解,半衰期較長(zhǎng),聯(lián)合胰島素治療,降糖效果顯著,提高了患者胰島功能。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者臨床總有效率為96.67%,高于對(duì)照組的86.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組患者FBG、2 h PG、HbA1c 水平分別為(7.12±1.36)mmol/L、(8.63±1.75)mmol/L、(7.26±0.94)%,均低于對(duì)照組的(8.65±1.26)mmol/L、(10.02±2.14)mmol/L、(8.53±1.03)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組患者HOMA-β(63.25±13.21)%高于對(duì)照組的(59.32±11.30)%,HOMA-IR(3.21±0.98)低于對(duì)照組的(3.96±1.32),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?jiàn),相比于常規(guī)治療方式,胰島素聯(lián)合艾塞那肽的療效更加明顯,能夠降低患者血糖水平,改善患者胰島功能。

綜上所述,對(duì)于血糖控制不佳的2 型糖尿病患者,采用艾塞那肽結(jié)合胰島素治療能夠降低患者血糖水平,提高治療效果,改善患者胰島功能及預(yù)后,值得臨床推廣。不過(guò),本次主要分析了3 個(gè)月內(nèi)艾塞那肽+胰島素療效,對(duì)于其的遠(yuǎn)期效果,仍需要進(jìn)一步研究分析。