施丹 袁麗華

糖尿病(DM)的并發(fā)癥中,以DLASO 較為常見［1］。目前,尚未有研究明確指出其發(fā)病機(jī)制,只是猜測與免疫應(yīng)激、細(xì)胞代謝等因素相關(guān)。早期臨床癥狀不明顯,僅表現(xiàn)為下肢乏力、麻木等。隨著疾病進(jìn)展,患者出現(xiàn)間歇性跛行、靜息痛,這也是DLASO 的典型臨床癥狀［2］。疾病后期,由于下肢血供不暢,引起局部缺血,乃至潰爛、壞死。研究證實,前列地爾可有效擴(kuò)張血管,避免血栓形成,從而改善下肢局部血供,緩解癥狀［3］。因此,本研究采用前列地爾聯(lián)合紅花黃色素治療DLASO,觀察患者下肢動脈血流量。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年11 月～2020 年7 月本院收治的68 例DLASO 患者研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會血管外科學(xué)組制定的《下肢動脈硬化閉塞癥診治指南(2015)》［4］,符合DLASO 的診斷；②依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2 型糖尿病防治指南(2017)》［5］,符合DM 的診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物過敏；②心、肝、腎等重要器官功能障礙；③膿毒血癥或DM 引起的其他下肢感染、壞疽等。本研究符合《赫爾辛基宣言》。本研究通過本院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均簽署《知情同意書》。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組,各34 例。對照組男14 例,女20 例；年齡45～70 歲,平均年齡(58.36±7.23)歲；DM 病程5～16 年,平均病程(8.41±3.66)年。試驗組男16 例,女18 例；年齡45～71 歲,平均年齡(58.42±7.53)歲；DM 病程5～16 年,平均病程(8.41±3.66)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均囑患者控制飲食,并予抗炎、降脂、控糖等基本治療。對照組予紅花黃色素注射液(山西德元堂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20050594)靜脈滴注,100 ml/次,1 次/d。在此基礎(chǔ)上,試驗組予前列地爾(西安力邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103101,規(guī)格：1 ml∶5 μg)2 ml 配比20 ml 生理鹽水靜脈緩慢注射,1 次/d。兩組均14 d 為1 個療程,治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］：顯效：臨床癥狀消失或得到明顯改善,下肢皮膚溫度、顏色正常；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn),下肢皮膚溫度回升,顏色改善；無效：臨床癥狀無改善或加重,下肢皮膚溫度較低,顏色蒼白?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后雙下肢動脈血流量。采用飛利浦IE-Elie 三維超聲檢測患者雙下肢脛前動脈、脛后動脈、腘動脈、足背動脈的血流量。每側(cè)血流量測量3 次,取雙側(cè)共6 次的平均值為該患者雙下肢動脈血流量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為85.29%(29/34),高于對照組的58.82%(20/34),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%),%］

2.2 兩組治療前后雙下肢動脈管血流量比較 治療前,兩組脛前動脈、脛后動脈、腘動脈、足背動脈的血流量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組脛前動脈、脛后動脈、腘動脈、足背動脈的血流量均較治療前增大,且試驗組大于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后雙下肢動脈血流量比較(,ml/min)

表2 兩組治療前后雙下肢動脈血流量比較(,ml/min)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

據(jù)統(tǒng)計,我國DM 患者人數(shù)已達(dá)到1.14 億人,且發(fā)病率逐年升高［7］。研究指出［8］,DM 患者發(fā)生DLASO的風(fēng)險是非DM 患者的2 倍左右,長期高血糖狀態(tài)是引起DLASO 的高危因素。有學(xué)者認(rèn)為［9］,DM 患者微循環(huán)紊亂,從而引起血管內(nèi)皮損傷,血管基底膜增厚,導(dǎo)致血小板異常聚集。此外,DM 患者的血小板功能異常,凝血因子分泌紊亂,從而凝血平衡被打破,導(dǎo)致血栓形成,堵塞血管,造成下肢缺氧、缺血［10,11］。在多種原因的共同作用下,使患者發(fā)生動脈硬化閉塞。據(jù)估計,DLASO 好發(fā)于腘動脈,其次為脛后動脈、脛前動脈,股動脈由于血管內(nèi)徑較粗,發(fā)生DLASO 的風(fēng)險較低［12］。臨床癥狀以間歇性跛行、靜息痛為主。研究指出,DLASO 的致殘率極高,給患者造成極大的心理壓力,嚴(yán)重影響患者日常生活,為患者家庭帶來極大負(fù)擔(dān)［13］?，F(xiàn)階段,治療DLASO 以控制原發(fā)病+疏通血管為主,即積極控制血糖、降低血脂+改善局部血液流變學(xué)。Sabath 等［14］指出,前列地爾可有效抑制血小板異常聚集,從而抑制血栓形成,疏通血管。擴(kuò)張血管、抑制血栓形成可有效糾正DLASO 患者下肢缺氧、缺血狀態(tài),緩解末梢微循環(huán)紊亂,改善下肢神經(jīng)功能。經(jīng)過對微循環(huán)及神經(jīng)狀態(tài)的干預(yù),患者的相關(guān)臨床癥狀可得到緩解。

本研究中：試驗組總有效率為85.29%(29/34),高于對照組的58.82%(20/34),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組脛前動脈、脛后動脈、腘動脈、足背動脈的血流量均較治療前增大,且試驗組脛前動脈、脛后動脈、腘動脈、足背動脈的血流量大于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。上述結(jié)果提示：前列地爾聯(lián)合紅花黃色素治療DLASO 能夠更好地緩解患者臨床癥狀,提高下肢動脈血流量。分析原因如下：①前列地爾的主要成分是前列腺素E1,其被注射入靜脈后以微脂球作為載體,對血管內(nèi)皮細(xì)胞無直接刺激［15］；②前列腺素E1通過調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,并通過抑制炎性細(xì)胞功能達(dá)到抗炎效果［16］；③前列腺素E1通過抑制突觸前膜的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)釋放,達(dá)到舒張血管的效果,保證血管內(nèi)血流量足夠供應(yīng)組織所需營養(yǎng),改善血管內(nèi)皮功能［17］；④前列地爾可調(diào)節(jié)血脂,降低血液粘稠度,抑制血管內(nèi)皮受損后血小板的活化過程［18］。周志向等［19］指出,應(yīng)用前列地爾治療DLASO 可通過提高患者下肢動脈內(nèi)徑,改善患者下肢動脈血流量。這與本研究結(jié)果一致。伍灝堃等［20］認(rèn)為,前列地爾作為一種有效舒張血管的藥物,應(yīng)用于DLASO,可提高治療的臨床效果,明顯緩解臨床相關(guān)癥狀,改善皮膚溫度、顏色。這與本研究結(jié)果一致。本研究尚存不足：①未對患者雙下肢動脈內(nèi)徑進(jìn)行統(tǒng)計分析,并尋找其與血流量的相關(guān)性；②未對患者進(jìn)行嚴(yán)格的長期隨訪；③納入病例數(shù)較少,且為單中心試驗。

綜上所述,前列地爾聯(lián)合紅花黃色素治療DLASO的臨床效果顯著,可以明顯改善患者雙下肢動脈血流量,值得在臨床推廣。