張莉娜

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見的呼吸道感染性疾病,多見于2 歲以內(nèi)幼兒,發(fā)病高峰年齡為2～6 個(gè)月,80%以上幼兒在1 歲以內(nèi)發(fā)病,常表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、呼吸困難等,嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥。文獻(xiàn)報(bào)道,我國(guó)毛細(xì)支氣管炎占兒童呼吸道疾病住院總例數(shù)的14.57%［1］。目前認(rèn)為該病80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致［2］,其次為鼻病毒、腺病毒、副流感病毒等。文獻(xiàn)報(bào)道30%～48%患兒會(huì)緩慢進(jìn)展為哮喘［3］。毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚,有文獻(xiàn)報(bào)道可能與免疫功能紊亂有關(guān)［4］。既往研究發(fā)現(xiàn),毛細(xì)支氣管炎患兒血清中IL-4、IL-6 水平明顯升高,提示IL-4、IL-6 可能在毛細(xì)支氣管炎病程進(jìn)展中發(fā)揮作用。目前,對(duì)嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎尚無(wú)特效治療方法,臨床上主要采用補(bǔ)液、氧療、平喘等對(duì)癥支持治療,但難以達(dá)到理想的治療效果。干擾素α 屬于廣譜抗病毒藥物,具有抗病毒和增強(qiáng)免疫功能的作用,已被用于治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎［5］。脾氨肽屬于免疫調(diào)節(jié)劑,能改善細(xì)胞免疫功能,控制炎癥反應(yīng)［6］。本研究觀察霧化吸入重組人干擾素α-2b 聯(lián)合口服脾氨肽凍干粉治療毛細(xì)支氣管炎的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2020 年12 月在江陰市人民醫(yī)院兒科住院的150 例毛細(xì)支氣管炎患兒為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組及聯(lián)合組,各50例。對(duì)照組患兒年齡1～13 月,平均年齡(5.19±2.61)個(gè)月；男23 例,女27 例。觀察組患兒年齡1～12 月,平均年齡(5.80±2.65)個(gè)月；男26 例,女24 例。聯(lián)合組患兒年齡1～13 月,平均年齡(5.04±2.66)個(gè)月；男28 例,女22 例。三組患兒年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患兒家屬知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合第8 版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；入院前未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、嚴(yán)重的血液病、免疫系統(tǒng)疾病、慢性肝腎疾病、呼吸衰竭、循環(huán)衰竭、先天性呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)肌肉疾?。唤? 周內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑；對(duì)本研究所用藥物過敏；不能配合治療。

1.3 方法 對(duì)照組給予常規(guī)的補(bǔ)液、祛痰、清理呼吸道、氧療等對(duì)癥治療,若合并細(xì)菌感染予抗生素治療,并給予霧化吸入布地奈德1 mg/次、異丙托溴銨250 μg/次,2 次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用霧化吸入重組人干擾素α-2b 注射液10 萬(wàn)IU/(kg·次),2 次/d；聯(lián)合組在觀察組基礎(chǔ)上加用口服脾氨肽凍干粉2 mg/次,1 次/d。霧化方法：采用氧驅(qū)動(dòng)霧化器,異丙托溴銨、重組人干擾素α-2b 注射液需分別溶于生理鹽水2 ml 中,調(diào)節(jié)流量>6 L/min。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察三組患兒喘憋消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間；分別在治療前后采集患兒靜脈血2 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中IL-4、IL-6 水平,試劑盒來(lái)自欣博盛生物科技有限公司,按照試劑盒說(shuō)明書嚴(yán)格操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒喘憋消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間比較 三組患兒喘憋消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組、聯(lián)合組患兒喘憋消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組患兒喘憋消失時(shí)間與觀察組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合組患兒?jiǎn)粝r(shí)間及住院時(shí)間均短于觀察組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患兒喘憋消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間比較(,d)

表1 三組患兒喘憋消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05；與觀察組比較,bP<0.05

2.2 三組患兒治療前后血清IL-4、IL-6 水平比較 治療前,三組患兒血清IL-4、IL-6 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,三組患兒血清IL-4、IL-6 水平均低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組、聯(lián)合組患兒血清IL-4、IL-6 水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組患兒血清IL-4、IL-6 水平均低于觀察組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患兒治療前后血清IL-4、IL-6 水平比較(,pg/ml)

表2 三組患兒治療前后血清IL-4、IL-6 水平比較(,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05；與觀察組治療后比較,cP<0.05

3 討論

毛細(xì)支氣管炎主要由病毒感染引起,呼吸道合胞病毒是最常見的病原,臨床表現(xiàn)以喘憋、三凹征、氣促為主,是嬰幼兒住院的主要原因之一,治療以氧療、控制喘息、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等對(duì)癥支持治療為主,病程有自限性,治療恰當(dāng)可縮短病程。但目前治療藥物尚頗具爭(zhēng)議。干擾素是一種廣譜抗病毒藥,可與細(xì)胞表面受體作用產(chǎn)生抗病毒蛋白,抑制病毒復(fù)制；并且可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的活力,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用從而增強(qiáng)抗病毒能力［8］。近年來(lái)國(guó)內(nèi)多個(gè)中心研究均表明霧化吸入干擾素α-2b 可顯著提高毛細(xì)支氣管炎的治愈率和有效率,減輕患兒臨床癥狀,縮短癥狀消失時(shí)間和總病程,且安全性好,無(wú)明顯不良反應(yīng)［5,9］?！鼎?干擾素在兒科臨床合理應(yīng)用專家共識(shí)》中建議對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒在常規(guī)吸氧、抗炎、平喘、補(bǔ)液等治療基礎(chǔ)上,首先推薦霧化吸入重組人α-干擾素抗病毒治療［10］。脾氨肽凍干粉主要成分為新鮮豬脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì),含有多種免疫調(diào)節(jié)因子,可促進(jìn)免疫信息傳遞和淋巴細(xì)胞活化,提高單核-巨噬細(xì)胞的活性,增強(qiáng)免疫細(xì)胞增殖及協(xié)同作用,減輕呼吸道感染后局部炎癥反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能［11］。本研究顯示,觀察組、聯(lián)合組患兒喘憋消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組縮短,聯(lián)合組患兒?jiǎn)粝r(shí)間、住院時(shí)間均較觀察組縮短,說(shuō)明霧化吸入重組人干擾素α-2b 聯(lián)合口服脾氨肽凍干粉能有效控制毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀,縮短住院時(shí)間。

毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制中有多種炎癥細(xì)胞和炎性因子參與［12］,Th1/Th2 失衡可能是重要機(jī)制。有研究顯示,毛細(xì)支氣管炎患兒Th1 細(xì)胞活動(dòng)受抑制,Th2細(xì)胞活躍［13,14］。Th2 細(xì)胞分泌IL-4、IL-6 等細(xì)胞因子,既往研究顯示,毛細(xì)支氣管炎患兒血清IL-4、IL-6 水平均升高［13-15］,經(jīng)恰當(dāng)治療后,血清IL-4、IL-6 水平可降低。本研究顯示,治療后觀察組、聯(lián)合組患兒血清IL-4、IL-6 水平均低于對(duì)照組,聯(lián)合組患兒血清IL-4、IL-6 水平均低于觀察組,說(shuō)明霧化吸入重組人干擾素α-2b 聯(lián)合口服脾氨肽凍干粉可顯著降低毛細(xì)支氣管炎患兒血清IL-4、IL-6 水平,提示重組人干擾素α-2b、脾氨肽凍干粉可增強(qiáng)Th1 介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,改善毛細(xì)支氣管炎患兒體內(nèi)Th1/Th2 失衡狀況。

綜上所述,霧化吸入重組人干擾素α-2b 聯(lián)合口服脾氨肽凍干粉能有效改善毛細(xì)支氣管炎患兒的免疫功能,控制炎性因子水平,促進(jìn)臨床癥狀的恢復(fù),縮短病程,可以在臨床推廣應(yīng)用。