馬文國, 趙小亞, 儲 昕, 唐小偉

(江蘇省揚州五臺山醫(yī)院, 江蘇 揚州, 225003)

骨質(zhì)疏松(OP)是一種臨床上常見的骨骼系統(tǒng)疾病，其特點是全身骨密度(BMD)逐漸降低，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[1]。精神分裂癥患者多伴有BMD降低和OP，其發(fā)生骨折的風(fēng)險顯著增高。實時掌握患者的BMD情況，對于臨床上有效防范骨折風(fēng)險非常必要。目前，不同性別人群間的BMD存在差異，而有關(guān)不同性別的精神分裂癥患者間BMD及骨代謝相關(guān)指標(biāo)的研究則較少。本研究通過檢測精神分裂癥患者BMD及生化指標(biāo)水平，探討骨代謝異常的性別差異及相關(guān)影響因素，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月在江蘇省揚州五臺山醫(yī)院住院的179例精神分裂癥患者為研究對象，其中男89例，女90例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《國際疾病分類手冊(第10版)》精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 年齡≥20歲者; ③ 能配合完成相關(guān)檢查者; ④ 取得患者監(jiān)護人的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 器質(zhì)性精神障礙、嚴(yán)重的軀體疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者; ② 合并影響B(tài)MD或骨代謝的疾病者; ③ 服用糖皮質(zhì)激素等影響骨代謝的藥物者; ④ 患者監(jiān)護人要求終止試驗。所有患者均接受奧氮平、喹硫平或阿立哌唑單一藥物治療。另選取相匹配的60例健康人員作為對照，其中男30例，女30例。本研究獲得江蘇省揚州五臺山醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

BMD檢查采用日本東芝公司Aquilion 64排螺旋CT機和BMD測量系統(tǒng)QCT ProTM分析軟件(Mind-ways公司，美國)。CT掃描參數(shù): 120 kV, 187 mAs, 掃描時間0.75 s, 重建視野50 cm, 層厚0.5 cm, 層間距0.5 cm。檢查時將BMD體模置于受檢者腰部正下方，中心對準(zhǔn)L3椎體位置。掃描范圍L1～L5, 同時掃描受檢者和體模，而后將得到的數(shù)據(jù)傳至QCT工作站進行數(shù)據(jù)分析，測定L2、L3、L4這3個椎體的BMD, 取3個椎體BMD的平均值。

清晨抽取患者空腹靜脈血，采用美國貝克曼公司全自動生化分析儀測定血鈣、血磷、堿性磷酸酶濃度。血鈣濃度采用偶氮砷Ⅲ法，血磷測定采用磷鉬酸鹽法，堿性磷酸酶測定采用NPP底物-AMP緩沖液法。采用免疫化學(xué)熒光法測定血甲狀旁腺激素水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，依據(jù)數(shù)據(jù)的性質(zhì)采用獨立樣本t檢驗、方差分析、多因素回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同年齡組男、女性患者一般資料比較

不同年齡組中男性和女性精神分裂癥患者的年齡、受教育年限、體質(zhì)量指數(shù)、病程、藥物劑量(氯丙嗪當(dāng)量)、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 不同性別的精神分裂癥患者與健康人群的腰椎BMD比較

男性及女性精神分裂癥組患者的BMD值均低于對應(yīng)的男性及女性健康對照組人群，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表1 不同年齡組中男性與女性患者一般資料比較

表2 不同性別的精神分裂癥患者與健康人群的腰椎BMD比較

2.3 男、女性精神分裂癥組不同年齡段患者腰椎BMD比較

在男性與女性精神分裂癥患者中，腰椎BMD值均隨著年齡增高而降低，其中男性和女性BMD最高值均出現(xiàn)在20～30歲年齡段; 在51～60歲年齡段，女性精神分裂癥患者BMD值低于男性精神分裂癥患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.032)。見表3。

表3 男、女性精神分裂癥組不同年齡段患者腰椎BMD比較

2.4 男、女性精神分裂癥組患者生化指標(biāo)比較

與男性精神分裂癥組患者相比，女性精神分裂癥組患者血鈣水平較低，而甲狀旁腺激素水平較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 男、女性精神分裂癥組患者生化指標(biāo)比較

2.5 男性及女性精神分裂癥患者BMD的影響因素分析

對不同性別的精神分裂癥患者BMD值進行多因素回歸分析，將年齡、受教育年限、病程、藥物劑量、體質(zhì)量指數(shù)作為影響因素進行分析，男性組有2個因素進入方程，即體質(zhì)量指數(shù)、藥物劑量與BMD值具有顯著相關(guān)性(P=0.002、0.043); 女性組有3個影響因素進入方程，即年齡、病程、藥物劑量與BMD值具有顯著相關(guān)性(P=0.005、0.032、0.049)。見表5、表6。

表5 男性精神分裂癥患者多因素回歸分析

表6 女性精神分裂癥患者多因素回歸分析

3 討 論

精神分裂癥具有較高的復(fù)發(fā)率和致殘率，已被研究[2]證實存在明顯的性別差異。有研究[3-4]報道健康人群的BMD值存在明顯的性別差異，女性更容易發(fā)生BMD異常，這可能與性激素水平密切相關(guān)。精神分裂癥患者往往需要長期服用抗精神病藥物，而病情的變化也容易導(dǎo)致患者運動量減少及營養(yǎng)狀況不佳，同時藥物也會影響體質(zhì)量及性激素水平的變化，這就導(dǎo)致精神分裂癥患者較易發(fā)生骨量減少和OP, 嚴(yán)重影響患者的臨床治療和預(yù)后[5-7]。

本研究采用QCT定量測定精神分裂癥患者腰椎BMD水平，此方法簡單方便且無痛苦，不易受到椎體骨質(zhì)增生或鄰近組織鈣化等因素的影響，準(zhǔn)確性較好。本研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者BMD值低于健康對照者，提示精神分裂癥患者更容易出現(xiàn)骨量流失和OP, 更易發(fā)生骨折，這與既往研究[8]結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長, BMD逐漸下降, 50歲以上女性精神分裂癥患者BMD值下降更為明顯，丟失的骨量更多。本研究進一步測定了不同性別精神分裂癥患者血鈣、血磷、堿性磷酸酶和甲狀旁腺激素水平，結(jié)果顯示，女性精神分裂癥患者血鈣水平低于男性精神分裂癥患者，而甲狀旁腺激素水平高于男性精神分裂癥患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示女性精神分裂癥患者鈣流失明顯，更易出現(xiàn)BMD異常和OP等問題。研究[9]發(fā)現(xiàn)活性維生素D減少、甲狀旁腺激素增加、性激素減少、維生素K2

減少、運動少、肥胖、營養(yǎng)因素、遺傳因素等都會影響患者骨量流失。長期接受抗精神病藥治療可能會誘發(fā)泌乳素水平升高，而升高的泌乳素會減少鈣、磷、維生素等成分的吸收，從而導(dǎo)致精神分裂癥患者BMD的下降，這可能也是女性精神分裂癥患者OP和骨折的風(fēng)險增高的原因之一[10-13]。

本研究還進一步分析了影響不同性別精神分裂癥患者BMD的因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，男性精神分裂癥患者的BMD值與體質(zhì)量指數(shù)、抗精神病藥物劑量呈負(fù)相關(guān)，而女性精神分裂癥患者的BMD值與年齡、病程和藥物劑量呈負(fù)相關(guān)。這一結(jié)果提示: 臨床醫(yī)生需要重視不同性別的精神分裂癥患者BMD的影響因素，采取針對性的預(yù)防、治療和康復(fù)措施，防止BMD降低和OP的發(fā)生。本研究也存在一定的不足，包括僅為橫斷面研究、樣本量偏少，后續(xù)研究中要增加樣本量及評估指標(biāo)來進一步驗證結(jié)果。

綜上所述，不同性別精神分裂癥患者的BMD水平存在差異，尤其是50歲以上女性精神分裂癥患者BMD值下降更明顯。男性精神分裂癥患者的BMD水平與體質(zhì)量指數(shù)、抗精神病藥物劑量相關(guān)，而女性精神分裂癥患者的BMD水平與年齡、病程和藥物劑量密切相關(guān)。