陳春瑩，劉小樂，程麗琴，付艷霞

（中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院〈深圳福田〉婦科 廣東 深圳 518000）

卵巢癌作為女性生殖器內(nèi)的常見惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性身體健康與生命安全，近幾年發(fā)病率不斷遞增，且逐步趨于年輕化。由于該病病情比較隱秘，疾病早期無特殊癥狀，診斷困難，研究表明，70%卵巢癌患者第1 次檢測就發(fā)現(xiàn)處于浸潤晚期（FIGOII 或Ⅳ期）的腫瘤[1]。5 年內(nèi)生存率在30.0%以內(nèi)，在婦科惡性腫瘤類型中病死率最高。在一線城市，比如上海，近幾年該病發(fā)生率為6.9/10 萬，該病一躍成為威脅女性生命安全的最大殺手。通過分析既往資料得知，卵巢癌發(fā)生本身是多基因轉(zhuǎn)變的過程，發(fā)展步驟復(fù)雜?；诖?，深入研究卵巢癌基因分子致癌機(jī)制、臨床腫瘤學(xué)價值等，能夠加強(qiáng)卵巢癌防治工作，減少卵巢癌疾病病死率，對尋找特異有效的治療方法開辟新的思路，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月—2020 年1 月接診的20 例患者臨床病理確定為卵巢癌的病理組織，年齡35 ～79 歲，平均年齡（53.89±6.29）歲。另選平均年齡與患者基本相當(dāng)?shù)慕】蹬?0 名為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為卵巢癌患者，疾病診斷與WHO 診斷要求契合；②患者與家屬知曉，且自愿加入，簽署相關(guān)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常及語言溝通障礙患者；②不愿參加本次研究；③合并其他可能影響本文結(jié)果的癌癥疾病。

1.2 方法

首先，采用蛋白免疫印跡法和免疫組化技術(shù)對SMRP、CEP55 基因在20 例卵巢癌組織及卵巢癌細(xì)胞株中的表達(dá)情況進(jìn)行檢測，證實在卵巢癌組織中存在SMRP、CEP55 異常表達(dá)情況。為了進(jìn)一步證實SMRP、CEP55 水平會影響卵巢癌細(xì)胞的增殖能力，采用細(xì)胞轉(zhuǎn)染及RNA干擾技術(shù)觀察SMRP、CEP55 基因沉默后，對卵巢癌細(xì)胞株體外增殖、克隆和免疫缺陷鼠體內(nèi)成瘤等生物學(xué)行為的影響。結(jié)合卵巢癌患者的臨床病理學(xué)和生存資料，分析SMRP、CEP55 基因表達(dá)與腫瘤大小、組織學(xué)分型、Silverberg 氏分級、TNM 分期、FIGO（國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟）分期、以及患者預(yù)后的相關(guān)性。最后，綜合分析SMRP、CEP55 基因在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的分子致癌特征和可能的分子作用機(jī)制，探討SMRP、CEP55 基因在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的臨床腫瘤學(xué)意義和預(yù)后價值。

1.3 觀察指標(biāo)

對比20 例患者與健康組SMRP、CEP55 水平，探究卵巢患者SMRP、CEP55 水平與病理因素影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.00 統(tǒng)計學(xué)分析軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 卵巢癌組與健康組SMRP、CEP55 水平對比

健康組與卵巢癌組SMRP、CEP55 水平對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組SMRP、CEP55 水平對比（± s, mg·L-1）

表1 兩組SMRP、CEP55 水平對比（± s, mg·L-1）

組別/項目例數(shù)SMRP 水平CEP55 水平健康組200.94±0.260.48±0.12卵巢癌組207.39±1.221.29±0.50 t 10.12548.7942 P 0.00000.0030

2.2 卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平與影響因素

卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平隨著腫瘤分化程度升高不斷降低，密切相關(guān)因素為患者年齡、腫瘤直徑與分化度、病理類型、轉(zhuǎn)移與否、FIGO 分期等因素有密切的關(guān)系，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平與影響因素分析（± s, mg·L-1）

表2 卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平與影響因素分析（± s, mg·L-1）

項目例數(shù) SMRP 水平t/FP年齡/歲≥60141.24±0.460.4210.677＜6061.29±O.57腫瘤直徑/cm≥3121.55±O.585.4340.000＜380.90±0.43腫瘤分化程度高40.86±0.427.9400.001中61.16±0.55低101.44±0.52 CA125/（U·mL-1）≥200101.56±0.473.0700.003＜200101.17±0.56是否轉(zhuǎn)移是101.67±O.61否10 0.95 士0.42 FIGO 分期Ⅰ5O.86±0.385.9630.001Ⅱ51.16±0.47Ⅲ51.34±0.55Ⅳ51.68±O.52項目例數(shù) CEP55 水平t/FP年齡/歲≥60147.32±1.280.3380.736＜6067.42±1.22腫瘤直徑/cm≥3128.16±1.485.5810.000＜386.37±1.27腫瘤分化程度高46.O2±1.2815.6220.000中67.01±1.17低107.97±1.29 CA125/（U·mL-1）≥200109.46±1.329.5150.000＜20010 6.6 l±1.2 l是否轉(zhuǎn)移是10797±1.283.8630.000否106.89±1.15 FIGO 分期Ⅰ56.34±1.185.0570.000Ⅱ57.28±1.28Ⅲ57.56±1.37Ⅳ58.27±1.19

3.討論

檢索相關(guān)文獻(xiàn)及查新咨詢顯示：卵巢癌屬于女性生殖器官內(nèi)較為常見的惡性腫瘤之一，病死率位居第一，成為威脅女性生命、身體健康的首要疾病[3]。卵巢腫瘤增殖速度快是導(dǎo)致卵巢惡性腫瘤患者預(yù)后差的重要原因之一。即便是患者接受了腫瘤細(xì)胞減滅手術(shù)，并規(guī)范了鉑類基礎(chǔ)化療方案后，晚期患者的生存率較低。針對晚期轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者，F(xiàn)DA 于2010 年4 月29 日首次批準(zhǔn)了疫苗PROVENGE 治療方案，為癌癥治療開創(chuàng)了全新局面。腫瘤免疫治療指的是傳統(tǒng)手術(shù)、化療及放療等治療方式之者接受腫瘤手術(shù)、規(guī)范基礎(chǔ)放療與化療方案后，晚期患者的生存率較低。腫瘤的免疫治療作為傳統(tǒng)的手術(shù)、化療及放療等治療方式之外的一種新療法，是通過采用多種手段刺激和提高機(jī)體的免疫防御功能，改善免疫微環(huán)境，將腫瘤免疫逃逸機(jī)制逆轉(zhuǎn)，最終依靠機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)來控制和殺滅腫瘤細(xì)胞[4]。大量研究認(rèn)為，機(jī)體對卵巢癌免疫反應(yīng)，會對預(yù)后產(chǎn)生影響，且屬于獨立影響因素。腫瘤治療內(nèi)，免疫治療為最新治療方案，在卵巢癌治療內(nèi)其關(guān)注度不斷增加[5-6]。

既往研究認(rèn)為，細(xì)胞分裂最后階段，CEP55 表達(dá)發(fā)揮著關(guān)鍵性調(diào)節(jié)作用。卵巢癌患者腫瘤進(jìn)展與轉(zhuǎn)移階段，SMRP 發(fā)揮著關(guān)鍵性作用，會將免疫原性增強(qiáng)[7]。因此研究與細(xì)胞增殖相關(guān)基因與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系有可能成為臨床判斷卵巢癌預(yù)后及進(jìn)展指標(biāo)之一。然而，SMRP、CEP55 對卵巢癌的調(diào)控研究目前尚未見文獻(xiàn)報道。本課題從疾病基因方面進(jìn)行研究，從分子生物學(xué)水平深入研究卵巢癌的發(fā)病機(jī)理，旨在找尋特異且有效的治療方案，提升患者生存率。

綜上所述，SMRP、CEP55 參與了卵巢癌的發(fā)生過程，對卵巢癌診斷與預(yù)后有重要臨床意義。