趙偉波，唐曉洪，陳曉昌，張春江，金榮

（江蘇省淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 淮安 223100）

0 引言

阿替普酶是一種通過激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶的溶栓藥物，是目前用于治療急性缺血性腦卒中（aeute ischemic stroke,AIS）最有效的一種藥物治療方法[1]。腦梗死具有安靜狀態(tài)下急性起病、復(fù)發(fā)率高、致殘率高、死亡率高等特點(diǎn)，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到全世界人類的生命健康，目前已經(jīng)成為了世界上威脅著人類生命健康的三大致命殺手之一。目前許多AIS 的患者，發(fā)病超早期（4.5h 以內(nèi)）給予rt-PA 進(jìn)行藥物靜脈溶栓治療是早期腦血管再通最好的臨床治療方法，而且阿替普酶橋接動(dòng)脈取栓對(duì)于改善患者90 天神經(jīng)功能缺損癥狀優(yōu)于單純動(dòng)脈取栓[1-5]。故本文選取洪澤區(qū)人民醫(yī)院2 年來急性腦梗死發(fā)病4.5h 內(nèi)急診綠色通道收入院患者進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)阿替普酶靜脈溶栓的臨床療效及藥物安全性。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象的選擇

選擇2019 年1 月至2021 年1 月洪澤區(qū)人民醫(yī)院急性腦梗死發(fā)病4.5h 內(nèi)給予急診綠色通道收入院患者82 例，將同意接受阿替普酶進(jìn)行靜脈溶栓的42 例患者分為臨床試驗(yàn)組，不同意接受阿替普酶進(jìn)行靜脈溶栓的40 例患者分為臨床對(duì)照組。記錄這些患者溶栓前、溶栓后24h、溶栓后7 天的NIHSS 評(píng)分及患者是否出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)于腦梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)基本與1995 年全國第四界腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)相符合，并經(jīng)過顱腦CT 或顱腦MRI 兩項(xiàng)檢查予以證實(shí)。

1.2 研究方法

臨床試驗(yàn)組給予阿替普酶進(jìn)行靜脈溶栓治療，總用量以0.9mg/kg 體重來計(jì)算，最多不超過90mg，其中的10% 靜推1min，總量的90%靜脈泵入1h，靜脈溶栓24h 后給予復(fù)查顱腦CT，若顱腦CT 未見出血，可加用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行抗血小板聚集治療；臨床對(duì)照組治療上給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板聚集治療；兩組均給予常規(guī)的改善血液循環(huán)、他汀類藥物進(jìn)行調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、防止腦血栓形成等治療，24-72h 內(nèi)兩組患者均完善頭核磁平掃、彌散加權(quán)像、血管成像進(jìn)一步明確責(zé)任病灶、責(zé)任血管除外梗死灶內(nèi)微出血；回顧分析試驗(yàn)組與對(duì)照組患者的NIHSS 評(píng)分較基線降低的幅度，來評(píng)估阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死的臨床療效及藥物的安全性；患者入組時(shí)的年齡、性別、既往病史以及NIHSS評(píng)分進(jìn)行比較，臨床試驗(yàn)組與臨床對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 23.0，兩組計(jì)數(shù)資料之間的率比采用χ2檢驗(yàn)，兩組計(jì)量資料間的組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，每組的計(jì)量數(shù)據(jù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表示，兩組的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05 被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

通過表1 內(nèi)記錄的溶栓前后NIHSS 評(píng)分的變化進(jìn)行比較。臨床試驗(yàn)組與臨床對(duì)照組的NIHSS 評(píng)分基線值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；兩組的NIHSS 評(píng)分較基線均有降低，并且臨床試驗(yàn)組rt-PA 靜脈溶栓治療后24h 與基線差值較臨床對(duì)照組治療后24h 的NIHSS 評(píng)分與基線的差值降低更顯著，臨P<0.01；臨床試驗(yàn)組rt-PA 靜脈溶栓治療后7 天的NIHSS評(píng)分與基線的差值較臨床對(duì)照組與基線評(píng)分的差值變化更加顯著，P<0.05（詳細(xì)內(nèi)容見表1）。

表1 兩組NIHSS 評(píng)分的比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS 評(píng)分的比較（±s，分）

試驗(yàn)組 對(duì)照組 P 值NIHSS0 4.81±2.098 4.00±3.274 0.810 NIHSS1 2.60±2.794 3.65±2.940 0.100 NIHSS7 1.74±2.768 2.30±2.614 0.347 dNIHSS1 2.21±2.599 0.35±1.350 0.000 dNIHSS7 3.07±2.779 1.70±2.221 0.016

NIHSS0 來 表 示 基 線NIHSS 評(píng) 分，NIHSS1 表 示 溶 栓后24h 的NIHSS 評(píng) 分，用NIHSS7 來 表 示 溶 栓 后7 天 的NIHSS 評(píng)分，用dNIHSS1 來表示基線NIHSS 評(píng)分與溶栓后24hNIHSS 評(píng)分的差值，用dNIHSS7 來表示基線NIHSS 評(píng)分與溶栓后7 天NIHSS 評(píng)分的差值。

2.2 臨床試驗(yàn)組與臨床對(duì)照組的藥物安全性

通過比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)估。我們可以發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組有5 例患者出現(xiàn)牙齦出血，有3 例患者24h 后復(fù)查顱腦CT 發(fā)現(xiàn)了梗死內(nèi)出血；臨床對(duì)照組有1 例患者出現(xiàn)了牙齦出血，有1 列患者完善頭顱核磁時(shí)發(fā)現(xiàn)了梗死灶內(nèi)出血；經(jīng)過2 周治療后臨床試驗(yàn)組與臨床對(duì)照組患者的神經(jīng)功能缺損癥狀均有所改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。詳細(xì)內(nèi)容見表2。

表2 兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

我們通過比較表1 內(nèi)記錄的NIHSS 評(píng)分變化，可以知道臨床試驗(yàn)組與臨床對(duì)照組的基線NIHSS 評(píng)分兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，兩組之間具有可比性；經(jīng)過藥物治療后對(duì)臨床試驗(yàn)組與臨床對(duì)照組進(jìn)行比較可以知道，兩組的NIHSS 評(píng)分較基線均有降低，并且rt-PA 靜脈溶栓治療后24h 臨床試驗(yàn)組與臨床對(duì)照組的NIHSS 評(píng)分均與基線的差值進(jìn)行比較，臨床試驗(yàn)組的差值評(píng)分的變化比臨床對(duì)照組的差值的評(píng)分變化的更加顯著，P<0.01，可見阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損的癥狀，可以挽救缺血半暗袋，防止神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)行性加重；rt-PA靜脈溶栓治療后7 天的臨床試驗(yàn)組的NIHSS 評(píng)分與基線的NIHSS 評(píng)分的差值變化比臨床對(duì)照組與基線評(píng)分的差值的變化顯著，P<0.05。由此可推斷：對(duì)于超早期腦梗死患者給予阿替普酶進(jìn)行靜脈溶栓治療安全有效。通過表2，我們可以發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組有5 例患者出現(xiàn)牙齦出血，給予去加腎上腺素加入鹽水中漱口及紗布加壓止血后牙齦出血停止，未影響溶栓治療效果，有3 例患者給予rt-PA 進(jìn)行靜脈溶栓治療的24h 后復(fù)查顱腦CT 發(fā)現(xiàn)了梗死內(nèi)出血，神經(jīng)功能缺損癥狀較前略有加重，經(jīng)過2 周的治療后顱內(nèi)出血可以逐漸完全吸收，神經(jīng)功能缺損的癥狀較靜脈溶栓前也相對(duì)有所改善；臨床對(duì)照組有1 例患者出現(xiàn)了牙齦出血的癥狀，有1 列患者給予完善頭顱核磁時(shí)發(fā)現(xiàn)了梗死灶內(nèi)出血；經(jīng)過2 周治療后臨床試驗(yàn)組與臨床對(duì)照組患者的神經(jīng)功能缺損癥狀均有所改善，P>0.05，可見臨床試驗(yàn)組與臨床對(duì)照組患者均有不良反應(yīng)出現(xiàn)，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死是安全有效的，并且能夠降低生存患者的致殘疾率，降低輕型卒中早期神經(jīng)功能缺損癥狀惡化的發(fā)生率，并不增加輕型卒中患者腦出血的發(fā)生率，這與國內(nèi)外一些學(xué)者的臨床研究一致[1-6]。

我們醫(yī)院采取神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生24h 在醫(yī)院值班給予急診綠色通道患者進(jìn)行靜脈溶栓治療，這樣降低了DNT（腦卒中患者到院至開通靜脈溶栓時(shí)間），與國外一些學(xué)者的研究一致[7]。阿替普酶靜脈溶栓治療已經(jīng)得到美國、加拿大及其他大部分的歐洲國家的認(rèn)可,但在臨床應(yīng)用中仍存在著使用比率低、治療不規(guī)范等問題，應(yīng)進(jìn)一步增加rt-PA 臨床治療AIS的使用率及規(guī)范診療，從而降低腦梗死生存患者的致殘率，rt-PA 是否能降低腦梗死復(fù)發(fā)率還需要進(jìn)一步大樣本研究，這與國內(nèi)外學(xué)者的研究一致[1,8]。阿替普酶的臨床應(yīng)用降低腦血管病患者致殘率，意義深遠(yuǎn)。