李慶娜，高蕊，陸芳，栗蕊，訾明杰，趙陽，邱攀博，李辰飛，遲慧彥

醫(yī)院藥學(xué)

中醫(yī)穴位敷貼療法基層臨床應(yīng)用不良事件發(fā)生情況橫斷面調(diào)查

李慶娜1，高蕊1，陸芳1，栗蕊2，3，訾明杰1，趙陽1，邱攀博1，李辰飛1，遲慧彥4

1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院臨床藥理研究所，國家藥品監(jiān)督管理局中藥臨床研究與評價重點實驗室，國家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京 100091；2.中國中醫(yī)科學(xué)院博士后流動站，北京 100700；3.亞寶藥業(yè)集團股份有限公司博士后工作站，山西 運城 044602；4.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091

了解中醫(yī)穴位敷貼療法在基層臨床應(yīng)用不良事件發(fā)生情況，探討如何預(yù)防或減少不良事件的發(fā)生。采用橫斷面研究設(shè)計，利用電子問卷對中華中醫(yī)藥學(xué)會“春播行動”合作的基層醫(yī)生進行普查，重點調(diào)查不良事件發(fā)生率、不良事件表現(xiàn)及其影響因素。全國31個省份12 705名基層醫(yī)生參與了本次調(diào)查。基層醫(yī)生臨床使用含有中醫(yī)穴位敷貼療法治療方案的比例（敷貼率）平均值為46.8%，81.8%（10 397/12 705）的基層醫(yī)生對中醫(yī)穴位敷貼療法總體療效滿意或非常滿意。根據(jù)臨床經(jīng)驗，基層醫(yī)生估計不良事件發(fā)生率平均值為19.5%，聯(lián)合其他療法敷貼組基層醫(yī)生估計的不良事件發(fā)生率高于單純敷貼組（＜0.05）。74.2%（9 429/12 705）的基層醫(yī)生回答臨床中出現(xiàn)過第一類不良事件；14.8%（1 874/12 705）的基層醫(yī)生回答臨床中出現(xiàn)過第二類不良事件；0.7%（95/12 705）的基層醫(yī)生回答臨床中出現(xiàn)過第三類不良事件。68.5%（8 702/12 705）的基層醫(yī)生回答會采取相關(guān)措施預(yù)防或減少皮膚反應(yīng)，包括皮膚清潔或酒精消毒、使用洗劑或藥膏等藥物進行處理、縮短敷貼時長等。針對皮膚反應(yīng)類不良事件發(fā)生相關(guān)因素這一問題，選擇人數(shù)前5位的因素為過敏體質(zhì)、單次敷貼的時長、藥貼中的膠布、累計敷貼的次數(shù)、敷貼的部位。中醫(yī)穴位敷貼療法基層臨床應(yīng)用不良事件大多為敷貼部位局部皮膚反應(yīng)，應(yīng)針對可能引起上述不良事件的相關(guān)因素采取適當(dāng)措施預(yù)防或減少不良事件發(fā)生。

穴位敷貼；基層醫(yī)療；橫斷面研究；不良事件

中醫(yī)穴位敷貼療法是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，將中草藥制劑應(yīng)用于人體表皮膚、腧穴孔竅及病變局部等部位的防病治病方法。我國現(xiàn)存最早的中醫(yī)臨床文獻《五十二病方》記載了將芥子泥敷貼于百會治療蛇毒。此外，《黃帝內(nèi)經(jīng)》《傷寒雜病論》《肘后備急方》等均記載了敷貼療法[1]。中醫(yī)穴位敷貼療法應(yīng)用廣泛、療效確切，在臨床中用于防治各科疾病[2]。其中醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)包括整體觀念、經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)說等[3]?，F(xiàn)代研究顯示，穴位敷貼療法通過經(jīng)皮給藥，避免口服給藥的“首過消除”及“胃腸滅活”效應(yīng)，提高了藥物生物利用度，通過藥物及穴位刺激雙重作用，激活神經(jīng)-體液-免疫系統(tǒng)而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[4]。

2012年，中華中醫(yī)藥學(xué)會“春播行動”正式啟動，該行動以培養(yǎng)基層中醫(yī)藥人才、推廣中醫(yī)適宜技術(shù)、提升基層中醫(yī)藥服務(wù)能力為宗旨，“春播行動”推廣的主要中醫(yī)適宜技術(shù)為中醫(yī)穴位敷貼療法[5]。為了解中醫(yī)穴位敷貼療法基層臨床應(yīng)用情況及存在的問題，本研究采用橫斷面設(shè)計，利用電子問卷對“春播行動”合作的基層醫(yī)生進行普查。本次調(diào)查內(nèi)容涵蓋了基層醫(yī)生基本情況、敷貼方式、運用人群、優(yōu)勢病種情況及敷貼療法的不良事件發(fā)生情況等，本研究主要匯報不良事件相關(guān)調(diào)查結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象

于2019年11月26日－12月16日對中華中醫(yī)藥學(xué)會“春播行動”合作的基層醫(yī)生進行普查，調(diào)查對象來自全國31個省份，其中96%為村衛(wèi)生室、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站或個體診所醫(yī)生[6]?；鶎俞t(yī)生使用消腫止痛貼[亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，由藥貼（含沙蒿子）和藥液（含薄荷腦和水蔓菁）組成]為敷貼載體[7]，根據(jù)辨證論治選擇不同中藥細(xì)粉，用藥液調(diào)和后敷于藥貼上進行敷貼。本研究經(jīng)中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（2019XLA059-2）。

1.2 調(diào)查方法

通過問卷星微信版電子問卷進行調(diào)查，不涉及個人姓名、電話等隱私信息。①預(yù)調(diào)研：研究人員通過查閱文獻、實地調(diào)查、專家咨詢進行紙質(zhì)問卷設(shè)計；數(shù)據(jù)管理員將紙質(zhì)問卷錄入問卷星后臺生成電子問卷，核對無誤后發(fā)布預(yù)調(diào)查問卷；研究人員將預(yù)調(diào)查電子問卷二維碼發(fā)送“春播行動”工作人員，由工作人員發(fā)送給100名基層醫(yī)生，研究人員根據(jù)預(yù)調(diào)查情況進行問卷優(yōu)化。②正式調(diào)研：研究人員將正式調(diào)查電子問卷二維碼發(fā)送至“春播行動”工作人員，由其逐級將二維碼發(fā)送醫(yī)生微信群；醫(yī)生識別二維碼后，閱讀知情同意書，點擊“同意”即可進行問卷填寫，填寫完成后點擊“提交”完成調(diào)查。

1.3 不良事件分類與評定

不良事件是指任何發(fā)生在患者或藥物臨床研究受試者的不利的醫(yī)學(xué)事件，可以是一種不利的、與用藥目的無關(guān)的體征（也包括異常的實驗室檢查等）、癥狀或疾病，與藥物使用有時間相關(guān)性，不考慮是否同藥物有因果關(guān)系[8]。不良事件如與試驗藥物或上市藥品之間的因果關(guān)系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關(guān)性，則屬于試驗藥物或藥品不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為，穴位敷貼出現(xiàn)的皮膚反應(yīng)與療效有一定的關(guān)聯(lián)性[9-11]。本研究使用不良事件描述所有敷貼反應(yīng)?；谇捌诂F(xiàn)場調(diào)研情況，將不良事件進行如下分類：第一類不良事件，即敷貼部位局部皮膚反應(yīng)，主要表現(xiàn)為發(fā)紅、瘙癢、丘疹、水泡、紅斑；第二類不良事件，即遠(yuǎn)端（指非敷貼部位）或全身皮膚反應(yīng)，主要表現(xiàn)為瘙癢、發(fā)紅、丘疹、紅斑、水泡等；第三類不良事件，即非皮膚反應(yīng)類不良事件，主要表現(xiàn)為疼痛、哭鬧、胸悶、頭暈、呼吸困難等。對于第三類不良事件，參照美國國家癌癥研究所發(fā)布的不良事件常用術(shù)語評定標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）5.0版[12]進行嚴(yán)重程度判定，由輕到重依次為1～5級。其中，3級為嚴(yán)重或具有重要醫(yī)學(xué)意義但不會立即危及生命；導(dǎo)致住院或延長住院時間；致殘；自理性日常生活活動受限；4級為危及生命，需要緊急治療；5級為與不良事件相關(guān)的死亡。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用Excel2010導(dǎo)出問卷星答卷，由2位研究人員進行數(shù)據(jù)清洗，對不符合邏輯數(shù)據(jù)，如負(fù)數(shù)數(shù)據(jù)等做刪除處理，采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件進行分析。＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

本次調(diào)查向13 226名基層醫(yī)生發(fā)送了電子調(diào)查問卷，收回問卷12 810份，其中105人點擊不同意參與調(diào)查，12 705名基層醫(yī)生接受了調(diào)查。

2.1 中醫(yī)穴位敷貼療法在基層臨床中的應(yīng)用情況

基層醫(yī)生使用含有中醫(yī)穴位敷貼療法治療方案的比例（即敷貼率）平均值為46.8%，其中25.3%（3 220/12 705）采用不聯(lián)合其他中西醫(yī)療法的單純敷貼方案，31.1%（3 951/12 705）采用聯(lián)合其他中西醫(yī)療法的聯(lián)合敷貼方案，43.6%（5 534/12 705）既使用單純敷貼，也使用聯(lián)合敷貼。

2.2 基層醫(yī)生估計中醫(yī)穴位敷貼療法不良事件發(fā)生率

調(diào)查問卷設(shè)置條目：從您的臨床經(jīng)驗來看，中醫(yī)穴位敷貼療法不良事件發(fā)生率大概是多少？12 705名基層醫(yī)生估計的不良事件發(fā)生率分布情況見圖1，平均值為19.5%，中位數(shù)為9.0%。不同敷貼方案（單純敷貼與聯(lián)合敷貼）基層醫(yī)生估計不良事件發(fā)生率組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

2.3 中醫(yī)穴位敷貼療法相關(guān)不良事件主要表現(xiàn)

調(diào)查問卷設(shè)置條目：您在臨床中遇到的不良事件表現(xiàn)為哪一類？74.2%（9 429/12 705）基層醫(yī)生回答臨床中遇到過第一類不良事件，14.8%（1 874/12 705）基層醫(yī)生回答臨床中遇到過第二類不良事件，0.7%（95/12 705）基層醫(yī)生回答臨床中遇到過第三類不良事件。

圖1 基層醫(yī)生估計中醫(yī)穴位敷貼療法不良事件發(fā)生率

表1 不同敷貼方案基層醫(yī)生估計不良事件發(fā)生率比較

方案人數(shù)平均值（±s，%）中位數(shù)/% 單純敷貼3 22017.99±28.14 7.00 聯(lián)合敷貼3 95120.41±28.0010.00*

注：與單純敷貼比較，*＜0.05

調(diào)查問卷設(shè)置條目：您在臨床中遇到過下述哪些（個）第一類不良事件：敷貼部位局部皮膚反應(yīng)？選擇人數(shù)前5位的依次是發(fā)紅、瘙癢、丘疹、水泡和紅斑，見圖2。

圖2 基層醫(yī)生應(yīng)用中醫(yī)穴位敷貼療法相關(guān)第一類不良事件主要表現(xiàn)

對填寫的“其他”表現(xiàn)文本數(shù)據(jù)進行編碼整理，主要包括色素沉著、皮膚破損、疼痛、皮膚潰爛、皮膚白斑和局部皮膚凸起變硬等。

調(diào)查問卷設(shè)置條目：您在臨床中遇到過下述哪些（個）第二類不良事件：非敷貼部位或全身皮膚反應(yīng)？選擇人數(shù)前5位依次是瘙癢、發(fā)紅、丘疹、紅斑和水泡，見圖3。

圖3 基層醫(yī)生應(yīng)用中醫(yī)穴位敷貼療法相關(guān)第二類不良事件主要表現(xiàn)

對填寫的“其他”表現(xiàn)文本數(shù)據(jù)進行編碼整理，主要包括色素沉著、疼痛、潰爛、皮膚破損、脫皮等。

調(diào)查問卷設(shè)置條目：如您在臨床中遇到過第三類不良事件，請具體注明不良事件表現(xiàn)。對基層醫(yī)生填寫的文本數(shù)據(jù)進行編碼整理，發(fā)現(xiàn)具體表現(xiàn)大多數(shù)仍是上述局部或全身皮膚反應(yīng)，排除皮膚反應(yīng)，有0.7%（95/12 705）的內(nèi)容屬于第三類不良事件，將其拆分為單個不良事件術(shù)語118個，填寫人數(shù)超過5人的術(shù)語包括疼痛（25人）、哭鬧（9人）、頭暈（6人）、胸悶（5人）和心慌（5人），以監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）中文版（22.1）[13]進行編碼，相關(guān)不良事件分屬于全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心臟器官疾病、呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病、胃腸系統(tǒng)疾病等10個系統(tǒng)器官分類。以CTCAE 5.0版進行初步判定，有18人填寫的不良事件如暈厥、呼吸困難、喉頭水腫、過敏性休克等癥狀達到CTCAE 3級或4級。

2.4 中醫(yī)穴位敷貼療法皮膚相關(guān)不良事件消退情況

9 082位基層醫(yī)生填寫了第一類不良事件消退時間，平均消退天數(shù)為2.9 d，中位數(shù)為2 d；1 805位基層醫(yī)生填寫了第二類不良事件消退時間，平均消退天數(shù)為3.5 d，中位數(shù)為2 d。

2.5 中醫(yī)穴位敷貼療法皮膚相關(guān)不良事件處理措施

調(diào)查問卷設(shè)置條目：對皮膚反應(yīng)是否采取相關(guān)措施？68.5%（8 702/12 705）的基層醫(yī)生回答會采取相關(guān)措施，57.9%（7 361/12 705）的基層醫(yī)生選擇會采取預(yù)防措施，60.4%（7 668/12 705）的基層醫(yī)生選擇會采取事后處理措施。

調(diào)查問卷設(shè)置條目：如采取預(yù)防措施，請具體描述。文本數(shù)據(jù)經(jīng)編碼整理，采取的措施主要包括：22.6%（2 865/12 705）的基層醫(yī)生填寫皮膚清潔或酒精消毒，20.7%（2 630/12 705）的基層醫(yī)生填寫使用洗劑或藥膏等藥物進行處理，6.7%（848/12 705）的基層醫(yī)生填寫按時揭貼或縮短敷貼時長，0.6%（77/12 705）的基層醫(yī)生填寫提前溝通、詢問過敏史等。使用頻次較高的洗劑或藥物為爐甘石洗劑、馬來酸氯苯那敏、魚石脂軟膏、無極膏等。

調(diào)查問卷設(shè)置條目：如采取事后處理措施，請具體描述。文本數(shù)據(jù)經(jīng)編碼整理，采取的措施主要包括：45.3%（5 753/12 705）的基層醫(yī)生填寫使用洗劑或藥膏等藥物進行處理，3.3%（419/12 705）的基層醫(yī)生填寫皮膚清潔或酒精消毒，0.7%（85/12 705）的基層醫(yī)生填寫停止敷貼或縮短敷貼時長，0.3%（38/12 705）的基層醫(yī)生填寫換穴位。使用頻次較高的洗劑或藥物為爐甘石洗劑、無極膏、馬來酸氯苯那敏、復(fù)方醋酸地塞米松乳膏等。

2.6 中醫(yī)穴位敷貼療法皮膚反應(yīng)類不良事件發(fā)生相關(guān)因素

調(diào)查問卷設(shè)置條目：您認(rèn)為出現(xiàn)的皮膚相關(guān)反應(yīng)與下述哪個（些）因素最相關(guān)？參與調(diào)查的所有基層醫(yī)生均進行了選擇，選擇數(shù)量前5位的依次是過敏體質(zhì)、單次敷貼的時長、藥貼中的膠布、累計敷貼的次數(shù)、敷貼的部位，見圖4。

注：中藥細(xì)粉使用劑量指劑量越大越容易過敏，藥液的使用劑量指劑量越大越容易過敏

5.2%（655/12 705）的基層醫(yī)生描述了“其他”相關(guān)因素，文本數(shù)據(jù)經(jīng)編碼整理，主要包括：操作不規(guī)范（如未進行皮膚清潔、未正確揭膠布等）、藥粉過粗、飲食因素、藥材質(zhì)量與產(chǎn)地、聯(lián)合用藥（如聯(lián)合靜脈點滴）、氣候、氣溫、同一部位反復(fù)敷貼、細(xì)粉調(diào)配的濕度等。

2.6.1 單次敷貼時長

65.4%（8 305/12 705）的基層醫(yī)生選擇了“單次敷貼的時長”，其中8 146名基層醫(yī)生回答了“發(fā)生皮膚不良事件時一般單次敷貼時長大于多少小時”，36.6%（4 653/12 705）基層醫(yī)生填寫8 h或8 h以上，27.1%（3 441/12 705）基層醫(yī)生填寫6 h或6 h以下，0.4%（52/12 705）基層醫(yī)生填寫6～8 h。

2.6.2 累計敷貼次數(shù)

47.7%（6 057/12 705）的基層醫(yī)生選擇了“累計敷貼的次數(shù)”，其中6 027名基層醫(yī)生回答了“發(fā)生皮膚不良事件時一般累計敷貼次數(shù)為多少次”，填寫3次的基層醫(yī)生比例最高，為22.0%（2 792/12 705），其次是5次（7.6%）和2次（5.8%）。

2.6.3 敷貼部位

35.2%（4 469/12 705）的基層醫(yī)生選擇了“敷貼的部位”，其中4 404名基層醫(yī)生填寫了容易出現(xiàn)皮膚反應(yīng)類不良事件的部位或穴位，填寫神闕或肚臍的基層醫(yī)生比例最高，為16.3%（2 065/12 705），其次是天突（7.3%）和大椎（6.8%）。

2.6.4 季節(jié)

31.8%（4 040/12 705）的基層醫(yī)生選擇了“季節(jié)”，其中選擇夏季的醫(yī)生比例最高，為23.4%（2 973/12 705），其次是春季（13.3%）和秋季（11.1%）。

2.6.5 患者年齡

29.4%（3 731/12 705）的基層醫(yī)生選擇了“患者年齡”，其中選擇嬰幼兒（0～3歲）的基層醫(yī)生比例最高，為27.0%（3 425/12 705），其次是3～7歲學(xué)齡前兒童（17.3%）和＞7～14歲兒童（6.0%）。

2.6.6 中藥細(xì)粉品種

23.1%（2 931/12 705）的基層醫(yī)生選擇了“中藥細(xì)粉品種”，并具體填寫了容易出現(xiàn)皮膚反應(yīng)的中藥細(xì)粉名稱，每名基層醫(yī)生填寫的中藥細(xì)粉品種個數(shù)為1～10個，其中填寫人數(shù)＞100人的中藥細(xì)粉見表2。

表2 與皮膚反應(yīng)類不良事件發(fā)生相關(guān)的中藥細(xì)粉品種（填寫人數(shù)＞100）

序號名稱填寫人數(shù)百分比/% 序號名稱填寫人數(shù)百分比/% 1芥子1 65513.0 8肉桂2261.8 2細(xì)辛1 2319.7 9麻黃2041.6 3冰片1 2209.6 10高良姜1641.3 4芒硝1 0388.2 11附子1401.1 5木香4593.6 12延胡索1150.9 6干姜3803.0 13丁香1040.8 7大黃2291.8

2.6.7 中藥粉細(xì)度

14.5%（1 844/12 705）的基層醫(yī)生選擇了“中藥粉的細(xì)度”，其中12.2%（1 546/12 705）的基層醫(yī)生認(rèn)為中藥粉越粗越容易發(fā)生不良事件，2.3%（298/12 705）的基層醫(yī)生認(rèn)為中藥粉越細(xì)越容易發(fā)生不良事件。

2.7 總體療效滿意度

基層醫(yī)生對基于消腫止痛貼的中醫(yī)穴位敷貼療法總體療效滿意度情況：81.8%（10 397/12 705）的基層醫(yī)生選擇滿意或非常滿意，17.4%（2 208/12 705）的基層醫(yī)生選擇基本滿意，0.8%（100/12 705）的基層醫(yī)生選擇不太滿意或不滿意。

3 討論

本次調(diào)查顯示中醫(yī)穴位敷貼療法最容易出現(xiàn)的不良事件為皮膚相關(guān)反應(yīng)，基層醫(yī)生已開始使用一些預(yù)防措施或事后處理措施，以預(yù)防、減少或減輕皮膚相關(guān)反應(yīng)，僅少數(shù)醫(yī)生與患者提前溝通、詢問過敏史。皮膚反應(yīng)多為刺激引起的局部或全身過敏反應(yīng)，詢問過敏史對預(yù)防該類事件的發(fā)生十分重要?？蓞⒖肌吨嗅t(yī)穴位貼敷基層臨床應(yīng)用技術(shù)操作規(guī)范》[14]，加強對基層醫(yī)生的培訓(xùn)，提高問詢意識，可考慮為基層醫(yī)生提供問詢模板，避免重要問診信息缺失。此外，基層醫(yī)生在臨床中可建議患者使用爐甘石洗劑等適用于嬰幼兒的外用洗劑，以減少或減輕皮膚反應(yīng)。同時，應(yīng)注意當(dāng)發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)但未發(fā)生感染時，要避免使用酒精涂抹，以免加重過敏反應(yīng)。

本次調(diào)查中，0.7%（95/12 705）的基層醫(yī)生填寫了第三類不良事件，其中18人填寫不良事件初步判定達到CTCAE 3級或4級，該類事件危害較大，初步判定屬于嚴(yán)重不良事件，應(yīng)深入調(diào)查相關(guān)事件具體信息，以進一步明確與中醫(yī)穴位敷貼療法的相關(guān)性，客觀看待該類嚴(yán)重不良事件在基層中醫(yī)穴位敷貼治療中的發(fā)生率。本次調(diào)查的基層醫(yī)生日平均門診量大多為21～50人，加入“春播行動”的平均年限約2.9年[6]，綜合考慮上述因素，初步判斷出現(xiàn)該類嚴(yán)重不良事件的概率很低。課題組后續(xù)將進一步深入研究，探討不良事件特別是嚴(yán)重不良事件可能的誘發(fā)因素及預(yù)防措施。當(dāng)前，為避免該類事件的發(fā)生，應(yīng)加強對基層醫(yī)生的培訓(xùn)，幫助其對過敏史進行規(guī)范問診。

本次橫斷面調(diào)查顯示，中醫(yī)穴位敷貼療法的療效已初步獲得基層醫(yī)生認(rèn)可?；鶎俞t(yī)生對中醫(yī)穴位敷貼療法的總體療效較為滿意，中醫(yī)穴位敷貼療法基層臨床應(yīng)用發(fā)生的不良事件大多為以發(fā)紅、瘙癢、丘疹為主要表現(xiàn)的敷貼部位局部皮膚反應(yīng)。不良事件的發(fā)生可能與過敏體質(zhì)、單次敷貼的時長、藥貼中的膠布、累計敷貼的次數(shù)、敷貼的部位等因素有關(guān)。建議注意改進敷貼膠布工藝，加強對基層醫(yī)生培訓(xùn)指導(dǎo)?；鶎俞t(yī)生臨床中應(yīng)注意詢問患者過敏史，合理地選擇敷貼部位、敷貼時長和敷貼次數(shù)，適當(dāng)采取皮膚清潔、藥物涂抹等方式預(yù)防或減少皮膚相關(guān)不良事件的發(fā)生。

本次橫斷面調(diào)查未直接收集病例數(shù)據(jù)，調(diào)查結(jié)果主要依靠醫(yī)生的臨床經(jīng)驗，缺少不良事件發(fā)生時間、患者人口學(xué)、病史、敷貼治療及聯(lián)合治療方案等數(shù)據(jù)，難以判定不良事件與中醫(yī)穴位敷貼療法的關(guān)系。課題組將考慮針對患者開展登記注冊研究，或針對某一病種開展臨床試驗，進一步明確中醫(yī)穴位敷貼療法基層臨床應(yīng)用的療效及不良反應(yīng)情況。此外，對于累計敷貼次數(shù)、患者年齡、敷貼部位、中藥細(xì)粉品種等皮膚反應(yīng)類不良事件發(fā)生相關(guān)因素結(jié)果的解讀應(yīng)綜合考慮基層敷貼習(xí)慣、常見敷貼方案、接受敷貼治療的各年齡段人群基數(shù)等因素。如本次問卷調(diào)查顯示中醫(yī)穴位敷貼療法優(yōu)勢人群為0～3歲的嬰幼兒[15]，這與基層醫(yī)生選擇的皮膚反應(yīng)類不良事件出現(xiàn)最多的年齡段相吻合。嬰幼兒皮膚嬌嫩，敷貼后易出現(xiàn)皮膚刺激反應(yīng)，不良事件發(fā)生較多也可能與該年齡段人群敷貼基數(shù)較大有關(guān)。當(dāng)前，臨床上兒童用藥特別是嬰幼兒可用藥種類較成人稀少，加之嬰幼兒內(nèi)服藥物較困難，中醫(yī)穴位敷貼療法在兒科較多常見病中初步顯現(xiàn)出較好的治療優(yōu)勢[16]，后續(xù)課題組將深入開展相關(guān)研究，以期為兒童、嬰幼兒中醫(yī)穴位敷貼療法提供更多高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

[1] 張來根,王培民.中醫(yī)藥貼敷療法發(fā)展及應(yīng)用[J].世界中醫(yī)藥,2018, 13(11)：2932-2936.

[2] 趙暉,王詩文,曹倩倩,等.中藥貼敷法臨床技術(shù)特點分析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2020,35(10)：5156-5159.

[3] 謝洋,余學(xué)慶.試述穴位貼敷的作用機理及其臨床運用[J].中國醫(yī)藥指南,2008,6(24)：320-322.

[4] 任爽,張杰.中藥穴位貼敷療法臨床應(yīng)用與研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,18(6)：81-83.

[5] 中華中醫(yī)藥學(xué)會.春播行動,夢想飛翔[EB/OL].(2016-07-18)[2021-01-15].http://www.cacm.org.cn/2016/07/18/5620/.

[6] 栗蕊,李慶娜,訾明杰,等.基于春播平臺注冊的我國基層醫(yī)生現(xiàn)狀調(diào)查分析及面臨問題的探討[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2021,11(2)：1-5.

[7] 國家藥品監(jiān)督管理局.國產(chǎn)藥品快速查詢[EB/OL]. (2020-08-06)[2021-01-15].http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=25&tableName=TABLE25&title=%E5%9B%BD%E4%BA%A7%E8%8D%AF%E5%93%81&bcId=152904713761213296322795806604&CbSlDlH0=qAqTkArVYmpVYmpVYDJzHsk2SWGSrIlb4_2pJDSFgbZqqmA.

[8] ICH.E2a：臨床安全性資料的管理：加速報告的定義與標(biāo)準(zhǔn)[EB/OL].(1994-10-27)[2021-01-15].http://www.cde.org.cn/guide.do? method=getIchTypeList&type1=3.

[9] 崔淑華,李娜,邢燕軍,等.穴位貼敷不同皮膚反應(yīng)對防治支氣管哮喘發(fā)作的影響[J].針刺研究,2014,39(3)：222-227.

[10] 劉超武,袁琛,劉桂穎.支氣管哮喘患者穴位貼敷治療中皮膚反應(yīng)與臨床療效的相關(guān)性研究[J].天津中醫(yī)藥,2016,33(7)：398-402.

[11] 吳凌韜,金禹彤,宣麗華.穴位貼敷后不同皮膚反應(yīng)對治療支氣管哮喘療效的影響[J].上海針灸雜志,2017,36(3)：283-286.

[12] NIH-NCI. Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) Version5.0 [EB/OL].(2017-11-27)[2021-01-15].https://ctep.cancer. gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_ Quick_Reference_5x7.pdf.

[13] ICH. Medical Dictionary for Regulatory Activities(MedDRA) Version 22.1[EB/OL].(2019-09-01)[2019-09-30].https://www.meddra. org/how-to-use/support-documentation/chinese.

[14] 中華中醫(yī)藥學(xué)會.中醫(yī)穴位貼敷基層臨床應(yīng)用技術(shù)操作規(guī)范[EB/OL].(2021-04-27)[2021-04-27].http://www.cacm.org.cn/2021/04/27/12701/.

[15] 栗蕊,李慶娜,訾明杰,等.中醫(yī)貼敷療法在基層臨床應(yīng)用情況的調(diào)查分析[J].湖南中醫(yī)雜志,2021,37(5)：138-140,178.

[16] 張莘,張選平,賈春生,等.基于數(shù)據(jù)挖掘的穴位貼敷療法運用特點研究[J].針刺研究,2012,37(5)：416-421.

Cross-Sectional Study on the Occurrence of Adverse Events of Chinese Medical Acupoint Plaster Therapy in Primary Care

LI Qingna1, GAO Rui1, LU Fang1, LI Rui2,3, ZI Mingjie1, ZHAO Yang1, QIU Panbo1, LI Chenfei1, CHI Huiyan4

To understand the occurrence of adverse events of TCM acupoint application therapy in primary medical service; To discuss how to prevent or reduce the occurrence of adverse events.Based on a cross-sectional study, the electronic questionnaire was used to conduct a general survey of all grass-roots doctors cooperating with “Spring Sowing Action” of China Association of Chinese Medicine. The incidence, manifestations and the factors contributing to adverse events were investigated.Totally 12 705 doctors from 31 provinces, autonomous regions or municipalities were surveyed. The average proportion of using TCM acupoint application therapy in primary medical service was 46.8%. 81.8% (10 397/12 705) of the grass-roots doctors were satisfied or very satisfied with the overall efficacy of TCM acupoint application therapy. Based on clinical experience, the estimated average incidence of adverse events was 19.5%. The average incidence of adverse events estimated by grass-roots doctors using TCM acupoint application therapy with other therapies was higher than singly using TCM acupoint application therapy (<0.05). 74.2% (9 429/12 705) of the grass-roots doctors answered that the first type of adverse events. 14.8% (1 874/12 705) of the grass-roots doctors answered that the second type of adverse events. 0.7% (95/12 705) of the grass-roots doctors answered that the third type of adverse events happened in clinical practice. 68.5% (8 702/12 705) of the grass-roots doctors answered that they would take relevant measures to prevent or reduce skin reactions, including skin cleaning or alcohol disinfecting, using lotions, ointments and other medications, and shortening the duration of application, etc. Regarding the factors related to skin reactions, the top five factors were allergies, single application duration, adhesive tape, cumulative application times and application sites.The major adverse events of TCM acupoint application therapy are local skin reactions. Appropriate measures should be taken to prevent or reduce the occurrence of adverse events according to the above possible factors.

acupoint application; primary medical service; cross-sectional study; adverse events

R288；R244.9

A

1005-5304(2021)12-0122-06

10.19879/j.cnki.1005-5304.202107079

國家重點研發(fā)計劃（2019YFC1709300）；國家科技重大專項（2017ZX09304003）

遲慧彥，E-mail：chihuiyan@163.com

（2021-07-05）

（修回日期：2021-08-04；編輯：季巍?。?/p>