李林東
江陰市中醫(yī)骨傷醫(yī)院內(nèi)科(江蘇 江陰 214400)
胃食管反流病為臨床常見(jiàn)病,近年來(lái)隨著人們生活習(xí)慣的改變,生活壓力增大等影響,發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì),其發(fā)病率可高達(dá)6%~17%[1],主要由于一過(guò)性食管下括約肌松弛引起,如不能有效控制,可能引起食管黏膜潰瘍、糜爛、纖維化等病變,常出現(xiàn)消化道癥狀如反酸、胃脘部疼痛等癥狀,嚴(yán)重者甚至可誘發(fā)支氣管擴(kuò)張、肺氣腫等[2]。目前臨床治療多采用促胃腸動(dòng)力、減少胃酸分泌等綜合對(duì)癥治療,可在一定程度上緩解癥狀,但易復(fù)發(fā)且副作用較多,不宜長(zhǎng)期使用[3]。本研究用化肝煎加味聯(lián)合常規(guī)西藥治療胃食管反流,并與常規(guī)西藥治療作為對(duì)照,旨在為更好指導(dǎo)臨床用藥,減少?gòu)?fù)發(fā)和副作用提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1一般資料選取江陰市中醫(yī)骨傷醫(yī)院內(nèi)科及門診2017年1月-2020年12月收治的胃食管反流病患者80例,均符合《中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見(jiàn)(2014年)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)符合《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》[5]有關(guān)“肝胃郁熱型”的辨證分型,主要臨床癥狀包括燒心、反酸,其他臨床表現(xiàn)為胃脘脹滿不適、噯氣呃逆、急躁易怒、口苦咽干、舌紅苔黃膩、脈弦數(shù)等,所有患者均簽署知情同意書,并取得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)胃鏡檢查為反流性食管炎Ⅰ~Ⅲ級(jí);②治療前2周內(nèi)未使用H2受體抑制劑、鉍劑等藥物治療;③心、肝、腎等重要臟器功能無(wú)明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)胃鏡檢查存在其他食管和胃腸道器質(zhì)性病變者,②有胃大部切除術(shù)等消化系統(tǒng)手術(shù)史者,③合并有上消化道出血及食管狹窄者。80例胃食管反流病患者按照數(shù)字隨機(jī)方法分為對(duì)照組和觀察組,每組各40例,其中對(duì)照組男16例,女24例,年齡18~69歲,平均(46.63±16.53)歲,病程6~17年,平均(9.03±9.37)年,觀察組男19例,女21例,年齡18~72歲,平均(47.62±15.07)歲,病程7~19年,平均(10.96±8.67)年。兩組患者在性別、平均年齡、胃鏡分級(jí)、平均病程等一般情況比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。
1.2治療方法對(duì)照組給予奧美拉唑腸溶片(阿斯利康公司,規(guī)格:20 mg×7粒/盒),40 mg/次,2次/d,枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司,規(guī)格:5 mg×24片/盒),5 mg/次,3次/d,飯前或飯后口服;鋁鎂加混懸液(揚(yáng)州一洋制藥公司,規(guī)格:15 mL:1.5 g×12袋/盒),1.5 g/次,3次/d,餐后2 h服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用化肝煎加味治療,組方為:青皮、陳皮、白芍、澤瀉、牡丹皮、梔子、白及和蒲公英,各10 g,川楝子20 g,延胡索20 g,黃連6 g,浙貝母15 g,每日一劑水煎服,早晚各服1次,連服4周后評(píng)價(jià)療效。
1.3觀察指標(biāo)
1.3.1 中醫(yī)癥狀積分量表和胃食管反流病問(wèn)卷量表評(píng)價(jià) 采用中醫(yī)癥狀積分量表[6]和胃食管反流病問(wèn)卷量表(Gerd Q)[7]評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患者癥狀改善情況和發(fā)生頻率,中醫(yī)癥狀積分量表分為主要癥狀反酸和燒心,其他癥狀有胃脘灼痛、胸骨后灼痛、脘腹脹滿、噯氣或反食、易怒、易饑,以0~3分計(jì)分,分值與癥狀緩解呈反相關(guān);Gerd Q評(píng)價(jià)癥狀發(fā)生頻率,以0、1、2~3、4~7 d內(nèi)評(píng)分包括燒心、反流、睡眠障礙、OTC用藥,分別以0~3分計(jì)分,逆向條目有上腹痛、惡心,分別計(jì)分為3~0分,分別于治療前和治療4周后由經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的醫(yī)師進(jìn)行評(píng)分。
1.3.2 胃功能檢測(cè)指標(biāo)評(píng)價(jià) 分別于治療前和治療4周后抽取清晨肘靜脈血5 mL,分離血清后放射免疫法檢測(cè)血清胃動(dòng)素(MOT)水平和促胃液素,酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清前列腺素(PGE2)水平,操作步驟按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。
1.3.3 療效比較 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年版)[8]中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),痊愈:療程結(jié)束后,癥狀均消失;顯效:療程結(jié)束后,癥狀分級(jí)降低2級(jí)。有效:療程結(jié)束后,癥狀分級(jí)降低1級(jí)。無(wú)效:療程結(jié)束后,癥狀無(wú)明顯改善。有效率為(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
2.1兩組治療前后中醫(yī)證候積分和GerdQ評(píng)分比較治療前兩組癥狀積分和Gerd Q評(píng)分比較均無(wú)明顯差異(P>0.05),治療后兩組癥狀積分和Gerd Q評(píng)分均明顯降低(P<0.05)。治療后組間比較,觀察組癥狀積分和Gerd Q評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 治療前后兩組中醫(yī)證候積分和Gerd Q評(píng)分比較
2.2兩組治療前后胃功能指標(biāo)比較治療前兩組患者M(jìn)OT、促胃液素和PGE2水平比較均無(wú)明顯差異(P>0.05),治療后兩組MOT、促胃液素和PGE2水平較治療前均明顯升高(P<0.05),治療后組間比較觀察組MOT、促胃液素和PGE2水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 治療前后兩組胃功能檢測(cè)指標(biāo)比較
2.3兩組治療后療效比較觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(Z=-2.488,P=0.013)。
表3 治療后兩組患者療效比較(n=40)
中醫(yī)學(xué)中無(wú)胃食管反流病的確切名稱,根據(jù)臨床癥狀將其歸為“吐酸”“食管癉”“胃脘痛病”“梅核氣”等范疇,《素問(wèn)·至真要大論》曰“諸嘔吐酸,暴注下迫,皆屬于熱”,《素問(wèn)正·正紀(jì)大論》有“木郁之發(fā),民病胃脘當(dāng)心而痛”的記載。主要病機(jī)為肝失疏泄,六淫傷胃,飲食不節(jié),內(nèi)郁日久,橫逆犯胃,化熱化火,導(dǎo)致中焦氣的升降運(yùn)動(dòng)失常,臨床以散郁火、平氣逆、和胃通降為治療原則,化肝煎是治療肝郁誘發(fā)多種疾病的良方,其最大特點(diǎn)是善解肝氣郁火[9]?!毒霸廊珪るs證謨·脅痛》曰:“若怒氣傷肝,因而動(dòng)火,脅痛、脹滿、煩熱,或動(dòng)血者,宜化肝煎”。《景岳全書·婦人規(guī)》中云當(dāng)婦人突然下血,“若兼肝火者,宜化肝煎”?!额愖C治裁》中“脅痛吐血者,肝氣逆也,化肝煎”?!吨窳峙泼貍鳌氛摚骸芭瓌?dòng)肝火者,化肝煎”?!段飨獣菀乖掍洝罚骸耙环ㄔ唬夯危霸乐斡襞瓊?,氣逆動(dòng)火,煩熱脅痛,脹滿動(dòng)血等證,用青皮、陳皮、牡丹皮、山梔、芍藥、澤瀉、貝母,方名化肝煎,是清化肝經(jīng)之郁火也”
本組結(jié)果顯示,治療后觀察組癥狀積分和Gerd Q評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),提示相較于西醫(yī)綜合對(duì)癥治療,聯(lián)合應(yīng)用化肝煎加味治療肝胃郁熱型胃食管反流病能取得更為滿意的療效,對(duì)減少疾病發(fā)作頻率、改善癥狀、降低復(fù)發(fā)率有積極價(jià)值?;渭遄钤绯鲎悦鞔t(yī)家張介賓的《景岳全書·新方八陳·寒陣》,主要包含青皮、山梔子、丹皮、澤瀉、芍藥、土貝母等7味藥,方中青皮味苦、辛、溫,有疏肝理氣、散結(jié)止痛之功;梔子能清熱瀉火,除三焦火熱之邪,牡丹皮清熱涼血,能清肝瀉熱;白芍苦酸、微寒,可舒經(jīng)降氣,瀉肝斂陰;土貝母可清熱化痰,散結(jié)消癰,通過(guò)肺金來(lái)制衡肝木,諸藥共奏泄熱和胃,疏肝理氣之功效,使氣機(jī)舒暢,胃熱得泄,肝胃并治,故可諸癥可祛。
西醫(yī)對(duì)胃食管反流病的治療多以促胃腸動(dòng)力、抑制胃酸分泌、黏膜保護(hù)劑等為主,雖能明顯改善患者反酸、燒心等主要癥狀,但對(duì)乏力、失眠及口干苦等伴隨癥狀無(wú)明顯療效,而長(zhǎng)期服藥有耐藥,停藥復(fù)發(fā)率較高?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究[10-11]表明,化肝煎加味方中有效成分能抑制胃酸和胰蛋白酶分泌,刺激促皮質(zhì)激素的釋放,有效保護(hù)胃食管黏膜。MOT為消化系統(tǒng)激素,能促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng),PGE2是消化道黏膜重要保護(hù)劑,本組結(jié)果顯示,觀察組MOT、促胃液素和PGE2水平均明顯高于對(duì)照組MOT、促胃液素和PGE2水平(P<0.05),分析其作用機(jī)制可能是化肝煎加味方中有效成分能促進(jìn)上調(diào)MOT、PGE2分泌,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),減輕消化道黏膜損傷有關(guān),值得臨床應(yīng)用。
綜上所述,化肝煎加味聯(lián)合西藥治療肝胃郁熱型胃食管反流病能明顯改善患者癥狀,療效更好,可能與增加胃腸蠕動(dòng)功能、減輕消化道黏膜損傷有關(guān)。