符凱凱

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽471003）

化膿性腦膜炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的化膿性感染，是由化膿性細(xì)菌引起的急性炎癥，好發(fā)于嬰幼兒和兒童，臨床以發(fā)熱、腦膜刺激征、顱內(nèi)壓增高等為主要表現(xiàn)，且起病急、病情發(fā)展快，病死率高達(dá)5%～10%，嚴(yán)重危害患兒生命健康[1]。臨床治療化膿性腦膜炎以抗生素為主，但隨著細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)等，治療難度加大，很難達(dá)到預(yù)期治療效果[2]。研究發(fā)現(xiàn)鞘內(nèi)注射抗生素比靜脈給藥效果好，可以提高臨床治療效果，改善預(yù)后[3]?；诖?，本研究分析鞘內(nèi)注射萬古霉素聯(lián)合地塞米松治療小兒難治性化膿性腦膜炎的療效觀察。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年9月～2019年3月就診的難治性化膿性腦膜炎患兒76例為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組男24例，女14例；年齡1～6歲，平均年齡（3.52±1.36）歲。觀察組男20例，女18例；年齡1～7歲，平均年齡（3.49±1.28）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中化膿性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)為急性發(fā)熱、頭痛、抽搐、腦膜刺激征、意識改變等；經(jīng)頭孢曲松或頭孢噻肟治療1周后，病情無好轉(zhuǎn)；患兒家屬均自愿加入，已簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并脊髓等其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；合并嚴(yán)重心功能障礙；對本研究用藥過敏。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予對癥治療，包括抗驚厥、抗感染、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)支持等，且停用原先治療效果不佳的頭孢菌素類抗菌藥物。對照組給予注射用鹽酸萬古霉素（國藥準(zhǔn)字H20084269）50 mg加入100 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d。觀察組給予萬古霉素聯(lián)合地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H32026440）鞘內(nèi)注射，10 mg萬古霉素+2 mg地塞米松+3 ml生理鹽水制成注射劑，待腰椎穿刺后，緩慢注射藥物，注射完成后患兒取平臥位，根據(jù)患兒情況調(diào)整注射次數(shù)，常規(guī)1周內(nèi)注射6～8次。兩組均治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患兒臨床治療效果，判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患兒頭痛、發(fā)熱、抽搐等臨床癥狀，以及體征、腦脊液常規(guī)檢查、外周血檢查4項(xiàng)指標(biāo)制定。顯效：4項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患兒臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，外周血檢查及腦脊液常規(guī)檢查有一項(xiàng)恢復(fù)正常；無效：未達(dá)上訴標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α，免疫擴(kuò)散法檢測CRP，免疫發(fā)光測定法檢測PCT。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腦萎縮、神經(jīng)根刺激征、腦積水。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療后兩組TNF-α、CRP、PCT水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

時間 組別 n TNF-α（pg/ml） CRP（mg/L） PCT（pg/ml）治療前對照組觀察組38 38 t P治療后對照組觀察組38 38 t P 141.42±39.37 142.51±43.28 0.115 0.909 68.36±19.25 55.81±14.67 3.197 0.002 72.34±15.48 73.41±15.35 0.303 0.763 32.26±8.54 27.32±8.31 2.556 0.013 506.17±82.15 507.54±82.23 0.073 0.942 243.34±66.92 189.24±66.13 3.545 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.63%，低于對照組的23.68%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

化膿性腦膜炎是兒科常見疾病，是由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌等引起的感染性炎癥，易對患兒神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，若治療不及時，會增加死亡風(fēng)險[5]。既往青霉素或頭孢類抗菌藥物治療化膿性腦膜炎取得一定臨床效果，但病理因素造成的血腦屏障、耐藥菌株的出現(xiàn)以及蛛網(wǎng)膜粘連等因素增大了治療難度[6]。因此尋找易透過血腦屏障以及對病原菌敏感的抗菌藥物是治療關(guān)鍵。

地塞米松是一種人工合成的皮質(zhì)類固醇，易吸收且半衰期長，具有較強(qiáng)的抗炎作用，主要通過抑制炎癥介質(zhì)活性，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[7]。萬古霉素是一種對抗金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌及腸球菌屬等多種革蘭陽性菌的新型抗菌藥物，廣譜抗菌效果顯著。萬古霉素抗菌作用主要通過阻止細(xì)胞壁合成，進(jìn)而抑制細(xì)菌生長繁殖，達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用[8]。萬古霉素與其他抗生素藥物無交叉耐藥性，但對血腦屏障通透性差，因此給藥方式也尤為重要。鞘內(nèi)注射常被臨床用于治療顱內(nèi)感染，藥物可以通過腰椎穿刺法，直接注入蛛網(wǎng)膜下腔，從而降低血腦屏障對藥物的擴(kuò)散影響，短時間內(nèi)可以提高腦脊液中血藥濃度，達(dá)到治療效果[9]。另外，鞘內(nèi)注射還可以避免顱內(nèi)粘連和血管損傷，降低腦脊液壓力，減輕腦水腫

[10]。本研究采用萬古霉素聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射治療小兒難治性化膿性腦膜炎，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為94.74%，高于對照組的78.95%，表明觀察組臨床治療效果更好；治療1周后，兩組炎癥介質(zhì)水平均下降，且觀察組下降幅度大于對照組，說明萬古霉素聯(lián)合地塞米松采用鞘內(nèi)注射，抑制炎癥反應(yīng)效果強(qiáng)，可有效縮短治療時間。本研究觀察組不良反應(yīng)效果發(fā)生率為2.63%，低于對照組的23.68%，表明鞘內(nèi)注射萬古霉素聯(lián)合地塞米松治療安全性更高。

綜上所述，萬古霉素聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射治療小兒難治性化膿性腦膜炎，臨床療效顯著，可以有效降低炎癥反應(yīng)，改善患兒臨床癥狀，且不良反應(yīng)較少，安全性更高。