楊兵兵

（河南省沁陽市人民醫(yī)院急診科 沁陽454550）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction,ACI）是由局部動(dòng)脈管腔狹窄、堵塞引起的腦部供血障礙性疾病，多與動(dòng)脈粥樣硬化等病變有關(guān)，可使局部腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死，進(jìn)而引起神經(jīng)功能缺損癥狀。臨床研究表明，炎癥反應(yīng)可在ACI病理發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，引起繼發(fā)性腦組織損傷，加重患者病情[1]。因此，恢復(fù)腦缺血區(qū)域血液供應(yīng)，抑制局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管新生，加快受損部位血運(yùn)重建是治療ACI的關(guān)鍵。對(duì)于無法實(shí)施超早期溶栓治療的患者，臨床多采取阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇等綜合治療，但整體療效欠佳。法舒地爾屬細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，對(duì)Rho激酶具有明顯抑制作用，可緩解腦血管痙攣狀態(tài)，促進(jìn)局部微循環(huán)，加快血管神經(jīng)再生[2]。本研究選取我院ACI患者136例，分組研究法舒地爾聯(lián)合阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇治療ACI患者的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2018年1月～2020年3月我院ACI患者136例，按治療方案不同分組，采用阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇等常規(guī)治療的68例患者為對(duì)照組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合法舒地爾治療的68例患者為研究組。研究組男39例，女29例；年齡53～74歲，平均（63.71±5.12）歲；發(fā)病時(shí)間6～35 h，平均（20.64±7.16）h；慢性病史：高血壓33例，糖尿病23例，冠心病15例。對(duì)照組男40例，女28例；年齡52～74歲，平均（62.89±5.17）歲；發(fā)病時(shí)間6～36 h，平均（21.38±7.24）h；慢性病史：高血壓35例，糖尿病22例，冠心病17例。兩組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、慢性病史等基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)顱腦CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；意識(shí)清楚，生命體征穩(wěn)定，可有效配合臨床檢查及治療；近3個(gè)月內(nèi)無重大手術(shù)、外傷史；患者及其家屬均知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：大面積腦梗死或伴發(fā)腦疝；合并出血性疾病或出血傾向；合并活動(dòng)性潰瘍；肝腎功能異常；對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證；合并全身感染性疾病；伴有免疫功能異常；合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇等常規(guī)治療：口服阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013），首劑量為300 mg/d，后改為100 mg/d長(zhǎng)期應(yīng)用；將0.75 g胞二磷膽堿注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H53020287）加至250 ml注射用生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；對(duì)伴有顱內(nèi)高壓患者靜脈滴注125～250ml甘露醇注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043784）脫水，根據(jù)顱內(nèi)壓情況調(diào)整用藥劑量及時(shí)間；同時(shí)對(duì)伴有高血壓、糖尿病等慢性疾病患者予以適當(dāng)降壓、降糖治療。治療2周。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合法舒地爾治療：將30 mg鹽酸法舒地爾注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040356）加至100 ml注射用生理鹽水中靜脈滴注，2次/d。治療2周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分降低幅度評(píng)估臨床療效?；救号c治療前比較，治療后NIHSS評(píng)分降低90%以上；顯效：NIHSS評(píng)分降低46%～90%；有效：NIHSS評(píng)分降低18～45%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或NIHSS評(píng)分升高?？傆行?（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)（1）治療總有效率。（2）采用NIHSS評(píng)分評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能，總分42分，評(píng)分越高神經(jīng)功能越差。（3）兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)水平：采集清晨空腹靜脈血約5 ml，將血液標(biāo)本分為2份，其中1份以4℃1 500 r/min轉(zhuǎn)速離心后，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（日本奧林巴斯，AU2700）以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定白介素-6（IL-6）水平，以放射免疫法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）兩組治療前后血管內(nèi)皮功能：測(cè)定血清炎癥介質(zhì)水平的同時(shí)，以硝酸還原酶法測(cè)定血清一氧化氮（NO）水平，并將另1份血液標(biāo)本以4℃3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心后，分離血漿，采用放射免疫法測(cè)定血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 通過SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 研究組基本痊愈19例，顯效30例，有效15例，無效4例，總有效率為94.12%（64/68）；對(duì)照組基本痊愈11例，顯效26例，有效17例，無效14例，總有效率為79.41%（54/68）。研究組總有效率高于對(duì)照組（χ2=6.403，P=0.011）。

2.2 兩組神經(jīng)功能及血清IL-6、TNF-α水平比較治療前，兩組NIHSS評(píng)分及血清IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組NIHSS評(píng)分及血清IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能及血清IL-6、TNF-α水平比較（±s）

表1 兩組神經(jīng)功能及血清IL-6、TNF-α水平比較（±s）

TNF-α（μg/ml）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n NIHSS評(píng)分（分）治療前 治療后IL-6（μg/ml）治療前 治療后68 68 t P 18.43±2.04 19.08±2.16 1.804 0.074 7.86±1.57 10.23±1.82 8.131＜0.01 12.61±1.13 12.84±1.19 1.156 0.250 9.41±1.05 11.42±0.97 11.595＜0.01 42.18±3.17 43.06±3.25 1.598 0.112 23.94±2.25 29.83±2.47 14.537＜0.01

2.3 兩組NO、ET-1水平比較 治療前兩組血清NO、血漿ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組血清NO水平高于對(duì)照組，血漿ET-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NO、ET-1水平比較（±s）

表2 兩組NO、ET-1水平比較（±s）

組別 n NO（μmol/L）治療前 治療后ET-1（ng/L）治療前 治療后研究組對(duì)照組68 68 t P 34.62±2.92 35.37±3.06 1.462 0.146 61.34±4.85 52.68±4.62 10.661＜0.01 83.96±4.60 84.67±4.78 0.883 0.379 59.18±4.93 70.62±4.83 13.669＜0.01

3 討論

ACI患者局部腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)，可導(dǎo)致相應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死、凋亡，引起神經(jīng)功能受損，還可激活炎性細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子、趨化因子等多種炎癥介質(zhì)，形成炎性浸潤(rùn)，加重局部腦組織損傷[4]。

及時(shí)實(shí)施有效治療，可改善腦局部血流狀態(tài)，緩解局部炎癥反應(yīng)，挽救半暗帶可逆神經(jīng)元對(duì)控制病情進(jìn)展、改善患者預(yù)后均有重要意義。阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇均是臨床治療ACI的常用藥物，其中阿司匹林具有良好抗血小板聚集作用，可防止血栓形成，改善局部血流狀態(tài)，同時(shí)配合胞二磷膽堿可降低血管阻力，促進(jìn)腦功能恢復(fù)。此外，甘露醇屬高滲性液體，可脫水降低顱內(nèi)壓，緩解腦水腫，預(yù)防腦疝，但部分患者經(jīng)規(guī)范化治療后，仍無法達(dá)到預(yù)期效果。近年來臨床研究表明，機(jī)體在發(fā)生腦缺血、缺氧、脫髓鞘等病理損傷時(shí)，可導(dǎo)致原本靜止的Rho激酶直接作用于肌球蛋白及肌動(dòng)蛋白，使血管收縮，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷或死亡[5]。法舒地爾屬異喹啉磺?；苌?，對(duì)Rho激酶具有強(qiáng)效抑制作用，可有效抑制鈣敏化效應(yīng)，促使血管平滑肌舒張，有效擴(kuò)張血管，同時(shí)對(duì)腦組織具有一定保護(hù)作用[6]。本研究結(jié)果顯示，法舒地爾聯(lián)合阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇治療ACI患者臨床療效顯著，可有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能的提高，由此可見，法舒地爾在ACI患者預(yù)后改善方面具有顯著作用，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。本研究結(jié)果中，阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用法舒地爾還可有效減輕局部炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能。IL-6、TNF-α水平均是參與組織損傷的主要炎癥介質(zhì)，可增加局部腦組織損傷，此外腦組織缺血、缺氧可對(duì)血管內(nèi)皮及腦神經(jīng)組織產(chǎn)生刺激作用，破壞NO、ET-1平衡狀態(tài)，引起血管收縮，使病情進(jìn)一步惡化[7～8]。法舒地爾可抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，同時(shí)還可調(diào)控內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（NOS）表達(dá)，提高NO產(chǎn)量，進(jìn)而有效抑制炎癥損傷，改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)腦神經(jīng)發(fā)揮有效保護(hù)作用，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后。

綜上所述，阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用法舒地爾可有效抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)ACI患者神經(jīng)功能恢復(fù)，臨床治療效果顯著。