祝林，魏春艷

(1.四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院 耳鼻喉頭頸外科，四川 廣安 638550；2.四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院 兒科，四川 廣安 638550)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)好發(fā)于學(xué)齡前兒童，是一種睡眠期間呼吸障礙，其特征為長時(shí)間上氣道低通氣或阻塞性呼吸暫停，可影響患兒睡眠期間正常通氣和正常睡眠[1]。扁桃體、腺樣體肥大是兒童發(fā)生OSAHS的重要原因，扁桃體或腺樣體切除術(shù)是治療兒童OSAHS的首選方案[2]，扁桃體切除術(shù)后，患兒會(huì)因感染等因素誘發(fā)炎癥因子超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及白細(xì)胞介素-6(intedeukin-6，IL-6)水平發(fā)生一系列變化[3-4]，而hs-CRP、PCT、IL-6等炎癥因子是影響心血管疾病的危險(xiǎn)因素[5]。研究亦表明，OSAHS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能與包括心血管疾病在內(nèi)的終末器官并發(fā)癥有關(guān)[6]。本研究通過分析行扁桃體切除術(shù)的OSAHS患兒術(shù)后血清hs-CRP、PCT、IL-6水平變化，同時(shí)探討hs-CRP、PCT、IL-6水平與患兒術(shù)后黏膜淤血水腫評(píng)分的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月—2019年12月醫(yī)院收治的進(jìn)行扁桃體切除術(shù)的OSAHS患兒117例，其中男69例、女48例，年齡4～10歲、平均(7.26±1.15)歲，病程10個(gè)月～3年，漢族108、維族6例、回族3例。OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：(1)呼吸暫停指數(shù)(apnea index，AI)≥1次/h;(2)呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)≥5次/h;(3)伴隨最低血氧飽和度(LSaO2)≤92%。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病、腎臟系統(tǒng)疾病患兒，感染性疾病患兒，正在接受藥物治療患兒，排除其他影響OSASH的因素。根據(jù)AHI將患兒分為輕度組(AHI 5～10次/h，n=38)、中度組(AHI 10 ～20次/h，n=55)及重度組(AHI≥20次/h，n=24)。

1.2 手術(shù)方法

患兒入院以后，均采取扁桃體切除術(shù)進(jìn)行治療，氣管插管全麻，并采用低溫等離子手術(shù)系統(tǒng)(美國杰西公司)Refiex型刀頭完成扁桃體切除。步驟為：采用DAVIS開口器輔助暴露患兒口咽腔，使用扁桃體抓鉗牽拉扁桃體上極，再使用等離子刀順著腭舌弓和扁桃體黏膜交界切開，使得扁桃體上極被膜暴露，并將其與咽縮肌間隙分離，利用切割、消融方式切除患兒扁桃體，同時(shí)行腺樣體切除術(shù)；術(shù)后3 d進(jìn)行抗感染治療，即可出院，術(shù)后1個(gè)月復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組OSAHS患兒手術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月時(shí)的血清hs-CRP、PCT、IL-6水平及扁桃體窩黏膜淤血水腫情況，采用Pearson相關(guān)分析OSAHS患兒術(shù)后血清hs-CRP、PCT、IL-6水平變化與黏膜淤血水腫的相關(guān)性。采集3組患兒清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP水平，試劑盒購買于浙江伊利康生物技術(shù)有限公司，參考值范圍0～3 mg/L；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PCT水平，儀器購買于羅氏診斷公司，線性范圍0.10～100.00 μg/L；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6水平，試劑盒購買于武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，檢測(cè)范圍15.625～1 000.000 ng/L。同時(shí)，參考文獻(xiàn)[8]對(duì)3組患兒扁桃體窩黏膜淤血水腫進(jìn)行評(píng)分：無水腫、淤血記為0分，僅扁桃體窩周圍有水腫(術(shù)前扁桃體周圍間隙出現(xiàn)蜂窩織炎甚至形成膿腫或術(shù)后出現(xiàn)類似潰瘍樣的改變)記為1分，扁桃體窩周圍有水腫、淤血記為2分，水腫、淤血累及患兒軟腭或懸雍垂記為3分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清hs-CRP、PCT、IL-6水平

結(jié)果顯示手術(shù)前OSAHS患兒血清hs-CRP、PCT 、IL-6水平隨著病情嚴(yán)重程度加重而升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；手術(shù)后一個(gè)月時(shí)，OSAHS患兒的血清hs-CRP、PCT及IL-6水平均低于手術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同病情OSAHS患兒手術(shù)前及術(shù)后一個(gè)月時(shí)的血清hs-CRP、PCT、IL-6水平Tab.1 Levels of serum hs-CRP,PCT,and IL-6 among child patients with OSAHS of different severity before surgery and 1 month after

2.2 扁桃體窩黏膜淤血水腫評(píng)分

結(jié)果顯示，3組OSAHS患兒手術(shù)前的扁桃體窩黏膜淤血水腫評(píng)分隨著病情加重而升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。手術(shù)后1個(gè)月時(shí)3組患兒的黏膜淤血水腫評(píng)分低于同組手術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情OSAHS患兒手術(shù)前及術(shù)后一個(gè)月時(shí)的扁桃體窩黏膜淤血水腫評(píng)分Tab.2 Tonsillar fossa mucosal congestion edema score among child patients with OSAHS of different severity before surgery and 1 month

2.3 術(shù)后血清hs-CRP、PCT、IL-6水平與黏膜淤血水腫評(píng)分的相關(guān)性

Pearson相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)顯示，OSAHS患兒扁桃體切除術(shù)后的血清hs-CRP、PCT、IL-6與黏膜淤血水腫評(píng)分均呈明顯正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)。見表3。

表3 OSAHS術(shù)后患兒血清hs-CRP、PCT、IL-6水平與黏膜淤血水腫的相關(guān)性Tab.3 Correlation between levels of serum hs-CRP,PCT,IL-6 ,and mucosal congestion edema in child patients with OSAHS after surgery

3 討論

OSAHS發(fā)病主要與上氣道阻力增加所導(dǎo)致的氣道順應(yīng)性改變有關(guān)，有報(bào)道指出，OSAHS的發(fā)生與局部氣道以及全身系統(tǒng)炎癥存在密切聯(lián)系[9]。兒童OSAHS發(fā)生的主要原因是由于腭扁桃體以及腺樣體肥大，手術(shù)切除術(shù)是治療兒童OSAHS的主要方案[10]。但扁桃體切除后，患兒因失去扁桃體免疫功能，導(dǎo)致術(shù)后免疫功能降低，進(jìn)而增加術(shù)后上呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)[11]。因此，研究扁桃體切除術(shù)患兒炎癥因子水平變化與黏膜淤血水腫的相關(guān)性具有一定的臨床意義。

CRP是由肝臟合成的一種普遍存在的蛋白質(zhì)，是反映全身炎癥的有效生物標(biāo)志物，主要受炎癥細(xì)胞因子，尤其是IL-6的調(diào)控[12]。在低氧狀態(tài)下，血清CRP和IL-6水平均升高[13]。測(cè)定hs-CRP水平是檢測(cè)CRP的一種高度敏感的方法，hs-CRP化學(xué)穩(wěn)定性好，半衰期相對(duì)較長[14]。因此，hs-CRP已經(jīng)成為臨床應(yīng)用中的主要炎癥生物標(biāo)志物。既往研究表明，OSAHS患兒血清hs-CRP水平明顯升高[15]。PCT 是一種不具備激素活性的糖蛋白，在人體處于健康狀態(tài)時(shí)其含量很低[16]。而一旦出現(xiàn)細(xì)菌感染，包括肝臟巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞以及內(nèi)分泌細(xì)胞均可分泌釋放PCT，進(jìn)而使得PCT水平顯著上升[17]。IL-6不僅具有促進(jìn)炎癥和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的作用，在炎癥細(xì)胞因子信號(hào)通路調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，還可能與心血管疾病發(fā)生有關(guān)[18]。有研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患兒血清IL-6水平明顯升高[19]。本研究結(jié)果表明，OSAHS患兒血清hs-CRP、PCT 、IL-6水平隨著病情嚴(yán)重程度加重而升高，表明hs-CRP、PCT 、IL-6均可能參與了OSAHS炎癥反應(yīng)過程，臨床可以通過檢測(cè)血清hs-CRP、PCT 、IL-6水平來評(píng)估OSAHS患兒炎癥程度，與崔彥杰等[20]的報(bào)道相符。本研究還發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行扁桃體切除術(shù)后發(fā)現(xiàn)，不同病情嚴(yán)重程度OSAHS患兒血清hs-CRP、PCT 、IL-6水平明顯低于手術(shù)前，表明扁桃體切除術(shù)治療兒童OSAHS具有明顯的抗炎作用。低溫扁桃體切除術(shù)可使得蛋白質(zhì)發(fā)生變性，進(jìn)而在扁桃體窩內(nèi)形成一層保護(hù)層，繼而減少對(duì)周邊組織的損傷，使得炎性細(xì)胞浸潤減少[21]。本研究也發(fā)現(xiàn)，手術(shù)治療可降低OSAHS患兒血清腫瘤壞死因子-α、IL-6、hs-CRP水平，提示可將三者作為評(píng)價(jià)手術(shù)治療療效的輔助判斷標(biāo)志物[22]。另外，扁桃體切除術(shù)患兒手術(shù)后黏膜淤血水腫評(píng)分低于手術(shù)前，表明扁桃體切除術(shù)可在一定程度上緩解OSAHS患兒黏膜淤血水腫，與王弦等[23]報(bào)道一致。進(jìn)一步Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，扁桃體切除術(shù)患兒術(shù)后血清hs-CRP、PCT、IL-6與黏膜淤血水腫評(píng)分均呈顯著正相關(guān)，提示扁桃體切除術(shù)患兒血清hs-CRP、PCT、IL-6水平變化可在一定程度上反映了患者術(shù)后黏膜淤血水腫的情況。通過監(jiān)測(cè)患兒術(shù)后的血清hs-CRP、PCT、IL-6水平，可了解OSAHS患兒術(shù)后的黏膜淤血水腫情況，有利于及時(shí)采取干預(yù)和治療方案。

綜上所述，血清hs-CRP、PCT及IL-6水平隨著OSAHS患兒病情加重而升高，且術(shù)后3者水平與患兒術(shù)后黏膜淤血水腫密切相關(guān)。監(jiān)測(cè)扁桃體切除術(shù)患兒血清hs-CRP、PCT、IL-6水平變化，有助于掌握OSAHS患兒黏膜淤血水腫情況，進(jìn)而能夠及時(shí)采取干預(yù)和治療方案，具有一定的臨床意義。