吳衛(wèi)衛(wèi)，焦瑾，趙和永，沈峰，周慧如，范剛,2

(1.山東省婦幼保健院，山東 濟南 250014；2.山東省立醫(yī)院，山東 濟南 250021)

B族鏈球菌(GBS)，是一種革蘭染色陽性球菌，屬于條件致病菌，主要寄生于人體的泌尿生殖道及下消化道[1]。于20世紀30年代由Rebecca Lancefield首次從患有乳腺炎的奶牛和牛奶中分離，命名為無乳鏈球菌(Streptococcusagalactiae)，直到1938出現(xiàn)3例產(chǎn)后致命性的感染才發(fā)現(xiàn)其對人類的致病性[2]。GBS可引起母體尿路感染、宮內(nèi)感染及產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎，并增加早產(chǎn)或死胎的風險。GBS亦可導致新生兒或嬰兒感染。其中多項研究顯示B族鏈球菌感染可增加孕產(chǎn)期婦女及新生兒發(fā)生不良結局的概率。美國在20世紀90年代初期開始，通過開展圍產(chǎn)期GBS篩查與積極干預，使母嬰預后得到了明顯改善，新生兒早發(fā)型GBS感染(GBS-EOD)率降低了約80%。我國對GBS的研究起步較晚，不同地區(qū)研究報道結果差異較大，尚無統(tǒng)一的篩查策略[3-5]。到目前為止，尚無關于濟南地區(qū)孕婦GBS定植情況及藥敏情況的研究報道。本研究主要以山東省婦幼保健院晚期孕婦為研究對象，調查本地區(qū)妊娠晚期婦女B族鏈球菌的帶菌狀況和藥敏情況，為制定合理的GBS篩查和預防策略奠定基礎。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2019年1月至2020年12月來我院進行常規(guī)產(chǎn)檢的妊娠晚期(34～40周)婦女進行這項研究，共6 345例。

1.2 儀器試劑 廣州瑞輝(瑞婦彤)B族鏈球菌顯色培養(yǎng)基；濟南百博哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)基；美國BD Phoenix100全自動微生物鑒定/藥敏系統(tǒng)及配套的鏈球菌鑒定/藥敏板；含5%綿羊血M-H培養(yǎng)基；藥敏紙片紅霉素和克林霉素。

1.3 采集和處理 由經(jīng)過培訓的醫(yī)師進行操作，要求受檢者的受檢部位未使用藥物。用兩只滅菌拭子分別從受檢者的陰道下1/3段和肛門括約肌以上2～3 cm處采樣，做好標記。采樣后半小時內(nèi)將肛拭子和陰道拭子分別接種至不同的B族鏈球菌顯色培養(yǎng)基上，放入CO2恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。

1.4 檢測 經(jīng)溫箱培養(yǎng)48 h后觀察記錄結果。取B族鏈球菌顯色培養(yǎng)基上顯示橘紅色的菌落，進一步分純，經(jīng)BD Phoenix100系統(tǒng)檢測確診為B族鏈球菌感染，并記錄藥敏情況。

1.5 D-抑菌圈試驗 藥敏結果中選取對紅霉素耐藥，并且對克林霉素敏感或中介的GBS菌株采用紙片擴散法(K-B)進行D-抑菌圈試驗，結果陽性者，將克林霉素藥敏結果修正為耐藥。

2 結果

2.1 總體帶菌情況 對6 345例圍產(chǎn)期孕婦陰道和肛門分泌物培養(yǎng)，鑒定結果顯示456例GBS陽性，陽性率為7.2%。

2.2 不同標本類型GBS帶菌情況 研究的190例GBS陽性標本中，陰道拭子標本檢出率是3.9%，直腸拭子的檢出率是5.5%，綜合檢出率是7.2%，三者差異有統(tǒng)計學意義(見表1)。

2.3 不同年齡階段GBS帶菌情況 不同年齡組妊娠晚期婦女GBS帶菌率，其中31～35歲組帶菌率最高7.70%，與其他各年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(見表2)。

表1 不同標本類型GBS檢出情況

表2 不同年齡段GBS檢出情況

2.4 GBS藥敏情況 對其中305株GBS的藥敏情況進行統(tǒng)計分析，結果顯示見表3。

表3 GBS陽性孕婦藥敏試驗情況

3 討論

B族鏈球菌生殖道定植和母嬰傳播是導致孕產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染和新生兒感染/死亡的重要原因之一，尤其是新生兒早發(fā)型GBS感染(neonatal early-onset GBS disease，GBS-EOD)。最新的全球數(shù)據(jù)顯示，GBS在孕婦的定植率為2.0%～32.0%，但這一流行率因地而異[6]。孕婦GBS定植率在發(fā)達國家為14%～30%，撒哈拉以南地區(qū)為19%，印度和巴基斯坦為12%～15%[7-9]，而中國孕婦GBS的定植率也因地而異，例如臺灣報告率為20%，香港為21.8%，北京為7.1%，陜西為36%，廈門為13.89%，這些差異可能與年齡、種族、社會經(jīng)濟地位及地域相關[10]。綜合比較，我國孕婦GBS定植率相對發(fā)達國家要低一些。本研究通過回顧性的研究，調查顯示2019年1月至2020年12月，在我院就診的孕晚期婦女GBS帶菌率是7.2%，與國內(nèi)其他地區(qū)(北京9.2%[11]、上海6.3%[12]、南京4.17[13]、廣東地區(qū)5.60%[14]、江西地區(qū)8.76%[15])相比居于中等水平，當然這與地域人群、生活環(huán)境、采樣標準、檢測方法不同也有一定關系。本研究還分析了單獨采集陰道拭子或直腸拭子與同時采集兩種拭子的檢出率，發(fā)現(xiàn)同時采集陰道和直腸拭子的檢出率明顯高于單獨采集，其差異具有統(tǒng)計學意義。同時本研究還比較分析了年齡因素對孕婦GBS定植的影響，發(fā)現(xiàn)各個年齡組GBS定植率無明顯差異，這與Chen等[6,10]報道的結論相一致。

本研究顯示 GBS 對多數(shù)抗菌藥物的敏感性較好，與汪鋒平等報道一致[16]。進行藥敏試驗的305例GBS陽性標本結果顯示，青霉素、阿莫西林、利奈唑胺、美羅培南、頭孢吡肟、頭孢噻肟和萬古霉素的敏感率均是100%，紅霉素、克林霉素、氯霉素、四環(huán)素和左氧氟沙星的敏感率分別是21%、32.5%、89.5%、70.2%、31.5%。青霉素類藥物作為美國疾病控中心推薦的首選抗生素，敏感性依然很高；對青霉素過敏患者建議使用紅霉素或克林霉素，其耐藥率分別是79%和67.5%，在使用前必須做藥敏試驗，以保證其有效性。利奈唑胺、美羅培南、頭孢吡肟、頭孢噻肟屬于廣譜抗生素，過度應用容易導致菌群失調，不建議首選，但是其抗菌譜廣、抗菌作用強、對孕婦和胎兒的副作用小，可以作為青霉素過敏、紅霉素和克林霉素耐藥孕婦的備選藥物。

4 結論

綜上所述，本研究提供了山東中部地區(qū)妊娠晚期婦女GBS定植率，證明了本地GBS篩查的有效性和必要性。同時我們對近兩年GBS菌株進行藥敏檢測，發(fā)現(xiàn)本地區(qū)GBS菌株對青霉素的敏感性仍較高，但對紅霉素、克林霉素和左氧氟沙星也存在較高的耐藥性，此發(fā)現(xiàn)給臨床GBS感染預防和治療提供了實驗室依據(jù)。GBS篩查陽性且對青霉素過敏的孕婦建議對其樣本進行藥敏檢測，做到合理用藥，最終為降低孕產(chǎn)婦和新生兒GBS感染等不良事件的發(fā)生提供有效的治療。

本研究采用的是單中心回顧性的研究，對本地區(qū)GBS的篩查情況、孕產(chǎn)婦及新生兒GBS感染的抗生素選擇提供了重要的實驗室依據(jù)，對其他地區(qū)相關的臨床診療也具有一定的參考價值。為今后更大范圍內(nèi)的GBS的感染情況以及臨床治療、預后等相關研究奠定了研究基礎。