邵 琦，曹 琦，張佳佳，張友文，羅 佳，劉學(xué)良，夏能文，朱建中

（揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)研究院，江蘇省動(dòng)物重要疫病與人獸共患病防控協(xié)同創(chuàng)新中心，農(nóng)業(yè)與農(nóng)產(chǎn)品安全國(guó)際聯(lián)合研究實(shí)驗(yàn)室，江蘇揚(yáng)州 225009）

機(jī)體的免疫反應(yīng)包括先天存在的天然免疫反應(yīng)和高度特異的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，二者相互作用共同抵御病原微生物的侵襲。在天然免疫反應(yīng)中，宿主細(xì)胞的特異性受體能夠識(shí)別病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），從而誘導(dǎo)I 型干擾素（IFNs）和炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生[1]。宿主細(xì)胞特異性受體被稱為模式識(shí)別受體（pattern recognition receptors，PRRs），主要包括Toll 樣受體（toll-like receptors，TLRs）、RIG-I 樣受體（RIG-I like receptors，RLRs）、NOD 樣受體（NOD-like receptors，NLRs）、C 型凝集素樣受體（C-type lectin receptors，CLRs）和胞漿DNA受體（cytosolic DNA receptors，CDRs）等。

RLRs 作為細(xì)胞質(zhì)中重要的PRRs，能夠識(shí)別雙鏈RNA 病毒[2]，是抗病毒天然免疫與適應(yīng)性免疫非常重要的組成部分。其家族有3 個(gè)成員：遺傳與生理實(shí)驗(yàn)分子（laboratory of genetics and physiology 2，LGP2）、視黃酸誘導(dǎo)基因I（retinoic acid inducible gene I，RIG-I）和黑色素瘤分化相關(guān)基因 5（melanoma differentiation associated gene 5，MDA5）[3]。近年來(lái)，對(duì)RIG-I、MDA5 的功能研究很透徹，RIG-I、MDA5 可分別識(shí)別短鏈、長(zhǎng)鏈RNA，從而誘導(dǎo)下游IFNs 產(chǎn)生；而LGP2 的功能尚不清楚，因此進(jìn)一步探究LGP2 的確切功能很有必要。

1 RIG-I、MDA5 介導(dǎo)的信號(hào)通路

RLRs 家庭成員（RIG-I、MDA5 和LGP2），在分子結(jié)構(gòu)上具有同源性，都具有識(shí)別病毒dsRNA 與水解腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）的能力，但在酶活性、內(nèi)在識(shí)別RNA 能力和活化機(jī)制等方面存在差異。在正常細(xì)胞中，RLRs 表達(dá)量較低，但在被病毒感染的細(xì)胞中，可被IFNs 激活。

RIG-I 作為胞質(zhì)中識(shí)別病毒dsRNA 的傳感元件，能夠優(yōu)先識(shí)別短鏈dsRNA（＜300 bp）和5'端含有三磷酸基團(tuán)的dsRNA（5'-triphosphorylated RNA，5'-ppp-dsRNA）[4]。MDA5 能夠優(yōu)先識(shí)別長(zhǎng)鏈dsRNA（＞1 000 bp），也能識(shí)別人工合成的dsRNA 類(lèi)似物聚肌胞苷酸（polycytidylic acid，polyI:C）。RIG-I、MDA5 活化后都可誘導(dǎo)IFNs 表達(dá)，從而激活抗病毒免疫反應(yīng)。RIG-I、MDA5 具 有3 個(gè)結(jié)構(gòu)域：N 端串聯(lián)Caspase 活化與聚合區(qū)域（caspase activation and recruitment domains，CARDs）、中 間RNA 解旋酶結(jié)構(gòu)域（RNA helicase domain）和C 端調(diào)控或抑制結(jié)構(gòu)域（C-terminal domain，CTD 或repressor domain，RD）。宿主細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時(shí)，RIG-I、MDA5的CARDs 區(qū)與自身RD 結(jié)構(gòu)域結(jié)合，此時(shí)二者處于非活化狀態(tài)[5]。病毒感染宿主細(xì)胞時(shí)，RIG-I、MDA5 的CTD 結(jié)構(gòu)域識(shí)別病毒dsRNA 并且發(fā)生構(gòu)象上的改變，致使二者CARDs 區(qū)都被激活，進(jìn)而活化下游含CARDs 區(qū)的信號(hào)接頭蛋白——線粒體抗病毒信號(hào)蛋白（mitochondrial antiviral signaling，MAVS 或IPS-1/VISA/Cardiff）[6]?；罨腗AVS 能夠激活TRAF3（TNF receptor associated factor 3）和TRAF2/6（TNF receptor associated factor 2/6）。其中：TRAF3 進(jìn)一步激活TBK1、IKKε 蛋白激酶，二者通過(guò)磷酸化激活轉(zhuǎn)錄因子IRF3/7（interferon regulatory Factor 3/7）誘導(dǎo)IFNs 產(chǎn)生[7]；TRAF2/6通過(guò)與RIP1（receptor interacting protein 1）、TRADD（TNF receptor type 1 associated death domain protein）、Caspase 8/10 相互作用進(jìn)一步激活I(lǐng)KK 復(fù)合物（IKKα/IKKβ/IKKγ），從而激活核因子κB 蛋白（nuclear factor kappa-B，NF-κB），誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子。IFNs、炎性細(xì)胞因子和其他抗病毒產(chǎn)物共同作用產(chǎn)生抗病毒效應(yīng)[8]。圖1 是依據(jù)文獻(xiàn)[14-15，23-25，29]繪制的LGP2 雙向調(diào)控RLRs 介導(dǎo)的天然免疫信號(hào)通路。

圖1 LGP2 雙向調(diào)控RLRs 介導(dǎo)的天然免疫信號(hào)通路

2 LGP2 結(jié)構(gòu)特征及其在RLRs 介導(dǎo)信號(hào)通路中的作用

根據(jù)遺傳學(xué)與生理學(xué)研究[9]，人類(lèi)LGP2 蛋白由17 號(hào)染色體上的DHX58基因編碼。DHX58基因全長(zhǎng)共11 329 bp，包含14 個(gè)外顯子與13 個(gè)內(nèi)含子。LGP2 蛋白由678 個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約為75 kDa。LGP2 作為RLRs 家族的一員，與RIG-I、MDA5 具有顯著的結(jié)構(gòu)相似性，但其對(duì)病毒dsRNA 的識(shí)別能力與RIG-I、MDA5 有所差異[10]。

LGP2 具有與RIG-I、MDA5 相同的DExD/H 盒、中間解旋酶結(jié)構(gòu)域和CTD 結(jié)構(gòu)域，這使其可以識(shí)別并結(jié)合病毒dsRNA。但與RIG-I、MDA5相比，LGP2 缺少CARDs 區(qū)，因此不能與下游信號(hào)分子結(jié)合。但LGP2 可通過(guò)強(qiáng)大的結(jié)合病毒dsRNA 能力來(lái)調(diào)控RIG-I、MDA5 介導(dǎo)的信號(hào)通路。早期細(xì)胞轉(zhuǎn)染試驗(yàn)研究[11-13]表明，LGP2 能負(fù)調(diào)控RIG-I、MDA5 介導(dǎo)的信號(hào)通路。此后利用LGP2缺陷（LGP2-/-）小鼠研究發(fā)現(xiàn)，LGP2 的ATP 酶結(jié)構(gòu)域可以促進(jìn)RIG-I、MDA5 對(duì)病毒dsRNA 的識(shí)別，從而正向調(diào)控RIG-I、MDA5 介導(dǎo)的信號(hào)通路（圖1：I）[14]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：LGP2 不僅具有雙向調(diào)控作用而且具有一定的濃度依賴性，當(dāng)細(xì)胞處于感染早期時(shí)，低濃度水平的LGP2 可以促進(jìn)MDA5活化來(lái)抵抗病毒感染；而在感染后期，當(dāng)LGP2 濃度升高時(shí)，則會(huì)抑制RIG-I、MDA5 的活化[15]。

近年來(lái)，生理性低濃度的LGP2 對(duì)MDA5 的正向調(diào)控作用已被廣泛證實(shí)[16-18]，其作用的生化機(jī)制與分子機(jī)制逐漸清晰[19-22]。在RLRs 家族成員中，MDA5 可與長(zhǎng)鏈dsRNA 緩慢形成不穩(wěn)定的纖絲，因此MDA5 與病毒dsRNA 結(jié)合能力較弱；而LGP2 結(jié)合dsRNA 與5'-PPP 和RNA 的長(zhǎng)度無(wú)關(guān)，且不形成纖絲[23-24]，因此LGP2 與病毒dsRNA 結(jié)合能力最強(qiáng)。另外，LGP2 的ATP 水解酶活性區(qū)域不僅可以增強(qiáng)MDA5 與dsRNA 的初始結(jié)合，還可以使MDA5 在dsRNA 上形成短纖絲并保持穩(wěn)定，從而提高M(jìn)DA5 的生理活性（圖1：II）。Li 等[25]的研究同樣發(fā)現(xiàn)，豬LGP2 可與MDA5 相互作用，增強(qiáng)MDA5 與dsRNA 的結(jié)合能力，從而正向調(diào)控MDA5 介導(dǎo)的信號(hào)通路。

另一方面，LGP2 能夠通過(guò)多種方式抑制RIG-I 介導(dǎo)的信號(hào)通路（圖1：III）。其C 端RD結(jié)構(gòu)域可與RIG-I 的RD 結(jié)構(gòu)域結(jié)合形成異二聚體復(fù)合物，抑制RIG-I 多聚化，從而抑制RIG-I 識(shí)別病毒dsRNA；LGP2 也可抑制RIG-I 與MAVS 結(jié)合（圖1：V），進(jìn)而抑制RIG-I 的信號(hào)傳導(dǎo)[26]。另外，LGP2 還可通過(guò)抑制RIG-I 下游轉(zhuǎn)錄因子IRF3的活化從而發(fā)揮潛在的負(fù)調(diào)控[27]。近年來(lái)，有研究報(bào)道[28]稱，多種RNA 解旋酶，例如DDX3、DHX29、DHX36 和DDX60，都參與了對(duì)RIG-I、MDA5 的正向調(diào)控作用。豬LGP2 產(chǎn)生的效應(yīng)與上述RNA 解旋酶類(lèi)似，很可能也正向調(diào)控RIG-I、MDA5 介導(dǎo)的信號(hào)通路[25]。

在不同物種中，LGP2 對(duì)RIG-I、MDA5 介導(dǎo)的信號(hào)通路發(fā)揮著相同的作用。在抗鴨病毒性腸炎（duck virus enteritis，DVE）試驗(yàn)中，研究發(fā)現(xiàn)LGP2 對(duì)MDA5 介導(dǎo)的抗病毒信號(hào)通路的調(diào)節(jié)是呈濃度依賴性的，低濃度的LGP2 能夠增強(qiáng)MDA5介導(dǎo)的抗病毒作用，而高濃度的LGP2 則抑制了MDA5 的抗病毒作用[29]（圖1：IV）。在牛口蹄疫病毒（foot-and-mouth disease virus，F(xiàn)MDV）感染中，上述結(jié)論同樣得到了印證，LGP2 在抗FMDV 中起著雙向調(diào)控類(lèi)似于平衡器一樣的作用[30]。在青魚(yú)抗草魚(yú)呼腸病毒（grass carp reovirus，GCRV）和鯉魚(yú)春季病毒血癥病毒（spring viremia carp virus，SVCV）研究中發(fā)現(xiàn)，LGP2 本身對(duì)誘導(dǎo)IFNs 表達(dá)的作用不大，但低濃度的LGP2 可以導(dǎo)致MDA5介導(dǎo)的信號(hào)通路和抗病毒活性明顯增強(qiáng)[31]。小鼠抗腦心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus，EMCV）感染試驗(yàn)[32]表明，LGP2 在RIG-I、MDA5 介導(dǎo)的抗病毒信號(hào)通路中發(fā)揮正向調(diào)節(jié)作用。進(jìn)一步的研究[33]表明，LGP2 的ATP 酶活性結(jié)構(gòu)域在這種正向調(diào)節(jié)作用中扮演重要角色。

3 LGP2 在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的作用

LGP2 在天然免疫應(yīng)答中發(fā)揮正、負(fù)調(diào)節(jié)作用的同時(shí)，在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中同樣也發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中，LGP2 對(duì)CD8+T細(xì)胞的產(chǎn)生、分化、存活與凋亡發(fā)揮調(diào)控作用。T細(xì)胞增殖、存活與發(fā)揮效應(yīng)需要Dicer（一種特定的核糖核酸內(nèi)切酶）的參與，LGP2 能夠與Dicer酶相互作用，促進(jìn)T 細(xì)胞存活，提高其適應(yīng)性[34]。

Kandasamy 等[35]試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，病毒感染宿主細(xì)胞時(shí)，LGP2 可以促進(jìn)外周T 細(xì)胞增殖，增強(qiáng)外周T 細(xì)胞的免疫應(yīng)答效應(yīng)，提高機(jī)體免疫力。在MAVS-/-CD8+T 細(xì)胞試驗(yàn)中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，抗原刺激機(jī)體后，細(xì)胞內(nèi)死亡受體（death receptor）介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路被激活，在無(wú)MAVS 參與的條件下，LGP2 能夠抑制該凋亡通路，維持CD8+T 細(xì)胞存活。圖2 是依據(jù)文獻(xiàn)[36]繪制的LGP2 調(diào)控CD8+T 細(xì)胞的存活與凋亡路徑。

圖2 LGP2 調(diào)控CD8+ T 細(xì)胞的存活與凋亡

最新研究[36]表明，LGP2 可通過(guò)兩種機(jī)制調(diào)節(jié)CD8+T 細(xì)胞凋亡與抗凋亡：（1）激活T 細(xì)胞受體（T cell receptor，TCR），促進(jìn)LGP2 過(guò)表達(dá)，而過(guò)表達(dá)的LGP2 通過(guò)與細(xì)胞表面受體Fas（factor related apoptosis，或稱CD95/APO-1）相互作用，延緩CD8+T 細(xì)胞的凋亡進(jìn)程（圖2：I），從而維持CD8+T 細(xì)胞的正常功能。（2）機(jī)體受到抗原刺激后，LGP2 能夠調(diào)節(jié)T 細(xì)胞微小RNA（microRNA或稱miRNA）的合成，從而調(diào)控促凋亡因子的釋放和T 細(xì)胞的存活。同時(shí)，LGP2 還能夠協(xié)助CD8+T 細(xì)胞識(shí)別多種病毒RNA，清除體內(nèi)的病原微生物[37]。

在自然界中，RNA 干擾機(jī)制（RNA interference，RNAi）高度保守且能夠特異性識(shí)別具有同源序列的RNA，因此也可以看作為適應(yīng)性免疫應(yīng)答。在真核生物中，RNAi 只發(fā)生在病毒侵入宿主細(xì)胞且IFNs 途徑受到抑制時(shí)，RNAi 可代替天然免疫清除病毒，使宿主細(xì)胞免受侵害。LGP2 在抗病毒RNAi 中通過(guò)兩條途徑發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用：（1）病毒dsRNA 進(jìn)入宿主細(xì)胞后，該dsRNA 可被Dicer 切割成多個(gè)小干擾RNA（small interfering RNA，siRNA），從而引起病毒RNAi產(chǎn)生，使病毒dsRNA 喪失侵染宿主細(xì)胞的能力；LGP2 能夠抑制Dicer 對(duì)病毒dsRNA 的切割，對(duì)RNAi 介導(dǎo)的抗病毒作用進(jìn)行負(fù)調(diào)控[38]。（2）反式激活反應(yīng)區(qū)（TAR）-RNA結(jié)合蛋白（transactivating response RNA-binding protein，TRBP）對(duì)某些特定的miRNA 前體（pre-miRNA）具有結(jié)合偏好，TRBP 能夠?qū)re-miRNA 募集到Dicer 上，加快形成成熟的miRNA，促進(jìn)RNAi 機(jī)制產(chǎn)生，進(jìn)而增強(qiáng)RNA 沉默效應(yīng)（RNA silencing）[39]。病毒侵入宿主細(xì)胞后，LGP2 能夠與pre-miRNA 競(jìng)爭(zhēng)TRBP上的結(jié)合位點(diǎn)，抑制RNAi 效應(yīng)，使下游細(xì)胞凋亡調(diào)控基因表達(dá)增強(qiáng)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，從而抑制病毒增殖，發(fā)揮抗病毒作用[40]。

4 LGP2 在宿主應(yīng)對(duì)不同病毒感染中的作用

4.1 雙鏈DNA 病毒

雙鏈DNA 病毒主要有腺病毒（adenovirus）、痘病毒（poxviruses）等。雙鏈DNA 病毒感染宿主細(xì)胞后，病毒dsDNA 會(huì)利用細(xì)胞RNA 聚合酶進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。LGP2 不直接與病毒DNA 結(jié)合，而是在細(xì)胞RNA 聚合酶III 途徑的下游（如5s rRNA、snRNA、tRNA 等）起作用，從而間接調(diào)節(jié)抗dsDNA 病毒反應(yīng)。Zhu 等[41]用改良牛痘病毒（modified vaccinia virus MVA，Ankara）感 染LGP2-/-細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)被感染的LGP2-/-細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子水平下降，poly（dA：dT）信號(hào)傳導(dǎo)也受損。這表明LGP2 在RIG-I 介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中起正向調(diào)節(jié)作用，并主要通過(guò)與RIG-I 及其下游MAVS相互作用而產(chǎn)生該效應(yīng)。

4.2 單鏈DNA 病毒

單鏈DNA 病毒主要有豬細(xì)小病毒（porcine parvovirus virus，PPV）、鵝細(xì)小 病 毒（goose parvovirus virus，GPV）等。單鏈DNA 病毒感染可使RIG-I 的CARDs 區(qū)去磷酸化，導(dǎo)致CARDs區(qū)失活。LGP2 能夠促進(jìn)CARDs 區(qū)失活的RIG-I與非典型泛素鏈結(jié)合，從而誘導(dǎo)I 型IFNs 產(chǎn)生。正常情況下，RIG-I 被激活并寡聚化時(shí)，其CARDs區(qū)暴露并與下游MAVS 結(jié)合，進(jìn)而激活TBK1、IKKε 蛋白激酶，啟動(dòng)I 型IFNs 轉(zhuǎn)錄，I 型IFNs 以自分泌與旁分泌方式與細(xì)胞受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞的抗病毒反應(yīng)[42]。但過(guò)表達(dá)的LGP2 會(huì)與MAVS 相互作用，阻斷該信號(hào)傳導(dǎo)從而抑制抗病毒反應(yīng)。

4.3 雙鏈RNA 病毒

雙鏈RNA病毒主要有呼腸孤病毒（reoviruses）、輪狀病毒（rotavirus）等。研究[43-45]表明，LGP2 不能直接激活MAVS，但其正常表達(dá)可增強(qiáng)RIG-I、MDA5 對(duì)dsRNA 的識(shí)別能力，進(jìn)而激活MAVS，產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子和I 型IFNs。而Till 等[46]試驗(yàn)表明，過(guò)表達(dá)LPG2 能干擾RIG-I、MDA5 對(duì)病毒dsRNA 的識(shí)別。

伴隨長(zhǎng)久的遺傳進(jìn)化，雞RIG-I（chRIG-I）已經(jīng)缺失，但雞LGP2（chLGP2）能正向調(diào)節(jié)雞MDA5（chMDA5）介導(dǎo)的IFNs 合成與分泌。Esser-Nobis 等[47]試驗(yàn)表明，chMDA5 與chLGP2的相互作用能夠補(bǔ)償chRIG-I 缺失引起的功能喪失。最新結(jié)構(gòu)分析顯示，dsRNA 與chLGP2 的CTD 結(jié)構(gòu)域、解旋酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合表現(xiàn)出類(lèi)似于與RIG-I 末端結(jié)合的特性，這進(jìn)一步闡明了chMDA5與chLGP2 識(shí)別病毒dsRNA 的機(jī)制。

4.4 正義單鏈RNA 病毒

正義單鏈RNA 病毒主要有脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）、冠狀病毒（coronavirus）等。在正義RNA 病毒感染過(guò)程中，LGP2 通過(guò)上調(diào)調(diào)控凋亡的酶caspase-2、3、7、8 來(lái)促進(jìn)細(xì)胞凋亡。Ohtani 等[48]用正義RNA 病毒感染細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，與未感染病毒的細(xì)胞相比，正義RNA 病毒感染能夠顯著促進(jìn)LGP2 表達(dá)，而過(guò)表達(dá)的LGP2 則會(huì)抑制機(jī)體的抗病毒反應(yīng)。Miguel 等[49]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MDV 能夠抑制LGP2 的ATP 酶結(jié)構(gòu)域活性，從而逃避機(jī)體的免疫反應(yīng)，表明LGP2 參與對(duì)正義單鏈RNA 病毒的識(shí)別過(guò)程。

4.5 負(fù)義單鏈RNA 病毒

負(fù)義單鏈RNA 病毒主要有狂犬病毒（rabies virus，RV）、仙臺(tái)病毒（Sendai virus，SeV）和流感病毒（influenza virus，IV）等。感染負(fù)義RNA 病毒時(shí)，LGP2 可作為IFNs 的誘導(dǎo)劑。但是Miyamoto 等[50]發(fā)現(xiàn)，LGP2 可以抑制由RV 感染引起的先天免疫反應(yīng)。在體內(nèi)外不同類(lèi)型的細(xì)胞中，LGP2 對(duì)RV 感染的I 型IFNs 反應(yīng)均有抑制作用。

在感染甲型流感病毒（influenza A virus，IAV）的小鼠中，LGP2 也會(huì)抑制IFNs 產(chǎn)生，這與調(diào)控失控性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[50]。最近，LGP2 還被認(rèn)為與抑制Dicer 酶依賴的dsRNA 加工有關(guān)，從而抑制RNAi 現(xiàn)象發(fā)生。Chopy 等[51]試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在感染高致病性H5N1 禽流感病毒番鴨的多個(gè)臟器中，鴨LGP2（duLGP2）表達(dá)水平升高，表明duLGP2 參與了抗病毒的早期免疫反應(yīng)。Childs等[52]通過(guò)試驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，duLGP2 在鴨腸炎病毒（duck enteritis virus，DEV）感染中通過(guò)與MDA5相互作用而發(fā)揮功能。

5 展望

LGP2 是RLRs 家族的重要成員之一，能夠參與病毒激活的免疫應(yīng)答反應(yīng)。雖然LGP2 缺少信號(hào)活性區(qū)域（CARDs），但其能夠與配體dsRNA高度結(jié)合，發(fā)揮重要的調(diào)控功能。在調(diào)控RIG-I、MDA5 介導(dǎo)的信號(hào)通路與抗病毒免疫應(yīng)答中，尚不清楚LGP2 發(fā)揮的確切功能和其作用機(jī)制，目前仍有一些爭(zhēng)議。當(dāng)前研究認(rèn)為，LGP2 對(duì)RIG-I 和MDA5 介導(dǎo)的抗病毒信號(hào)通路具有雙向調(diào)控作用，因此LGP2 被認(rèn)為是調(diào)控RIG-I、MDA5 介導(dǎo)的信號(hào)通路的平衡器。至于LGP2 的調(diào)控作用是否與病毒結(jié)構(gòu)有關(guān)尚未得到證實(shí)，是后續(xù)研究的重點(diǎn)。另外，最新研究[53]表明，LGP2 對(duì)抗原特異性T 細(xì)胞的生存和適應(yīng)性也有重要作用。因此，未來(lái)可以進(jìn)一步加深LGP2 在細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用及機(jī)制研究。