楊慶宇 趙松偉

【摘 要】 目的：觀察非酒精性脂肪性肝病患者采用西藥聯(lián)合茵陳降濁方治療的效果，分析其對胰島素抵抗與氧化應(yīng)激的影響。方法：選取88例NAFLD患者作為觀察對象，隨機分為2組。對照組44例接受西藥多烯磷脂酰膽堿膠囊治療;觀察組44例在對照組用藥基礎(chǔ)上加用茵陳降濁方治療，比較兩組治療效果、氧化應(yīng)激指標(biāo)、胰島素抵抗。結(jié)果：治療后兩組血脂水平比較，觀察組TG、TC及LDL-C均低于對照組（P<0.05）;兩組血清炎性因子水平比較，觀察組TNF-α及IL-6低于對照組（P<0.05）;兩組氧化應(yīng)激及胰島素抵抗比較，觀察組MDA及HOMA-IR低于對照組，SOD高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：西藥聯(lián)合茵陳降濁方能夠改善NAFLD患者胰島素抵抗及氧化應(yīng)激，降低炎性因子水平，減輕肝細胞損害，效果更優(yōu)。

【關(guān)鍵詞】 茵陳降濁方;非酒精性脂肪性肝病;胰島素抵抗;氧化應(yīng)激

【中圖分類號】R575.1?? 【文獻標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2021）20-0106-03

Abstract：Key words：

非酒精性脂肪性肝?。∟on-alcohol fatty liver disease，NAFLD）是一種以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯母闻K疾病，其病理學(xué)改變與酒精性脂肪肝相似，但卻與飲酒無關(guān)，而與高脂血癥、肥胖、胰島素抵抗等密切相關(guān)，該病的發(fā)生明顯提高了肝纖維化、肝硬化的發(fā)生風(fēng)險，嚴(yán)重威脅人們的健康[1]。當(dāng)前，臨床提倡減肥、降脂、科學(xué)飲食、適量運動等健康生活方式來預(yù)防該病的發(fā)生。在治療上，主要以多烯磷脂酰膽堿為主，其能夠減輕肝臟損傷，促進肝臟組織的再生，加速中性脂肪、膽固醇的代謝，然而其不良反應(yīng)較多，且單一藥物治療效果欠佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為該病屬“脅痛”“積聚”等范疇，認(rèn)為該病病因為飲食不節(jié)、過食肥甘，痰濕、膏脂為該病病理產(chǎn)物，故臨床治療主要從“燥濕化痰、清肝利濕”入手。鑒于此，筆者采用西藥聯(lián)合茵陳降濁方治療NALFD，旨在探討其效果，分析其對胰島素抵抗、氧化應(yīng)激以及血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年7月期間我院收治的88例NAFLD患者作為觀察對象，隨機分為2組。對照組44例，男女比例21∶[KG-*3/5]23;年齡42～63歲，平均（52.45±5.16）歲;病程1～7年，平均（4.08±0.59）年;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23～28 kg/m2，平均（25.32±2.19）kg/m2。觀察組44例，男女比例20∶[KG-*3/5]24;年齡40～65歲，平均（52.28±5.31）歲;病程1.5～6年，平均（3.96±0.75）年;BMI23.5～27 kg/m2，平均（25.20±2.35）kg/m2。兩組上述一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 兩組均無飲酒史、無病毒性肝炎及藥物性肝病，經(jīng)影像學(xué)檢查具備彌漫性脂肪肝的影像學(xué)改變，符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[3]中關(guān)于NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參見《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[4]脅痛病之痰濕中阻證：脅肋脹痛，乏力疲倦，沉困嗜睡，形體肥胖，面色晦滯，舌紅苔黃膩，脈弦滑。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組前近1月未接受相關(guān)藥物治療，能夠接受并配合本研究治療方案，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除酒精性脂肪性肝病，藥物性肝病，病毒性肝炎以及其他類型肝病，排除合并惡性腫瘤者，對本文治療方案存在禁忌者等。

1.4 治療方法 兩組入院后均指導(dǎo)其清淡飲食，規(guī)律作息，保持心情舒暢，忌食肥甘辛辣厚味，忌過度飲酒、情緒激動。

對照組接受多烯磷脂酰膽堿膠囊治療（賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格：228 mg/粒）口服，2粒/次，3次/d。

觀察組加用茵陳降濁方治療，藥用：茵陳15 g，金錢草20 g，茯苓10 g，薏苡仁15 g，白術(shù)12 g，柴胡6 g，白芍10 g，生甘草10 g。上藥水煎取汁約300～400 mL，分早晚兩次溫服，1日1劑，兩組均持續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用比濁法測定患者血清甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）。

采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及白細胞介素-6（IL-6）含量。

采用比色法測定患者血清丙二醛（MDA）以及超氧化物歧化酶（SOD）含量。

采用葡萄糖氧化酶法檢測患者空腹血糖（FPG）水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素（Fins）水平，（FPG×Fins）/22.5=胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0進行分析，計數(shù)資料采用（%）表示，行χ2檢驗;計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗;P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療后兩組血脂水平均明顯降低，而觀察組降低更明顯（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血清炎性因子比較 治療后，兩組炎性因子水平明顯降低，而觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)及HOMA-IR比較 治療后觀察組SOD高于對照組，MDA低于對照組，HOMA-IR低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

目前，臨床認(rèn)為NAFLD的發(fā)生主要與肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗等因素密切相關(guān)[5]。關(guān)于該病的詳細發(fā)病機制尚未完全明了，而“二次打擊學(xué)說”[6]被認(rèn)為是最普遍、經(jīng)典的解釋。胰島素抵抗、高脂血癥、肥胖等被認(rèn)為是第一次打擊，胰島素抵抗能使機體細胞對胰島素敏感性降低，影響脂肪組織的脂解，從而導(dǎo)致脂肪堆積，引起高脂血癥[7]。第二次打擊為氧化應(yīng)激反應(yīng)、促炎癥因子、脂肪因子引起肝細胞損害，使體內(nèi)肝纖維細胞的修復(fù)反應(yīng)被激活，從而引發(fā)肝臟的纖維化[8]。因此，臨床常選用氧化應(yīng)激指標(biāo)、促炎癥因子指標(biāo)以及血脂水平來評價治療效果。

鑒于該病的形成原因，臨床治療主要以減重、降脂、改善胰島素抵抗等為主，提倡患者積極的運動，健康飲食，規(guī)律生活作息，同時為減輕肝臟損害，改善肝功能。多烯磷脂酰膽堿膠囊能夠提供高劑量的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿主要進入肝細胞，與肝細胞膜結(jié)合，影響膜結(jié)構(gòu)使損傷的肝功能恢復(fù)正常，同時還能促進肝組織再生，加速中性脂肪和膽固醇的代謝，從而改善脂代謝。然而其不良反應(yīng)較多，且單一用藥治療效果欠佳[9]。

NAFLD屬中醫(yī)學(xué)“積聚”“脅痛”“臌脹”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為人攝取五谷，經(jīng)脾運化，化生精微以營養(yǎng)全身，維持生命活動，而現(xiàn)代人群由于飲食不節(jié)，過食肥甘厚味，損傷脾胃，非但不能養(yǎng)身，反而致病，脾胃損傷則水谷難以化為精微物質(zhì)，反生痰濕、膏脂，堆積日久而致氣滯血瘀，停滯于肝，遂成積聚、脅痛。茵陳降濁方中茵陳、金錢草均歸肝經(jīng)，均善清肝利濕，故為君藥;茯苓、薏苡仁均可入脾經(jīng)，均善健脾利水、清利濕熱，故為臣藥;佐以白術(shù)、柴胡、白芍，白術(shù)入脾經(jīng)，善健脾益氣、燥濕利水，柴胡、白芍入肝經(jīng)善疏肝解郁、柔肝止痛;生甘草為使，調(diào)和諸藥，全方配伍，共奏清肝利水、燥濕化痰、柔肝止痛之功效。

研究表明[10]，肥胖、胰島素抵抗、高脂血癥作為第一次打擊，是引起NAFLD的主要原因，而氧化應(yīng)激及促炎癥因子等作為二次打擊進一步損傷肝細胞，引發(fā)肝臟纖維化。其中胰島素抵抗是NAFLD發(fā)生、發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，正常情況下，胰島素能促進脂肪合成，抑制脂肪的分解，而在胰島素抵抗下造成胰島素對脂肪的作用減弱，增加游離脂肪酸釋放，增加肝細胞對游離脂肪酸的攝取，從而使脂肪在肝內(nèi)堆積，發(fā)生變性、壞死[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組胰島素抵抗明顯降低，同時患者血脂水平明顯降低，表明茵陳降濁方聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊能顯著改善NAFLD患者胰島素抵抗，降低血脂水平，效果優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿膠囊單用。藥理學(xué)研究[12]表明，茵陳中主要成分為茵陳蒿，它能夠保護肝細胞膜，減少肝細胞變性、壞死，促進肝細胞再生，從而恢復(fù)肝臟功能。白術(shù)中主要成分為蒼術(shù)酮，其能夠減輕四氯化碳引起的肝細胞損害，對肝細胞具有良好的保護作用，同時其還具有降低血糖，改善胰島素抵抗的作用[13]。

SOD是機體對抗氧化應(yīng)激損傷的主要物質(zhì)，其存在于線粒體內(nèi)，利用歧化作用來清除機體內(nèi)氧自由基，從而對抗氧化應(yīng)激，而MDA是氧化應(yīng)激反應(yīng)所產(chǎn)生的最終產(chǎn)物，其水平與機體氧化應(yīng)激損傷程度呈正相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組炎癥因子水平低于對照組，MDA低于對照組，而SOD高于對照組，表明茵陳降濁方聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊能顯著改善NAFLD患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低促炎癥因子水平，減輕肝細胞損傷，效果優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿膠囊單用。藥理學(xué)研究[15]表明，白術(shù)中主要成分能夠提高SOD的活性，有效降低脂質(zhì)過氧化作用，增強機體清除自由基的能力，從而改善氧化應(yīng)激。柴胡中柴胡皂苷能夠降低過氧化脂質(zhì)，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進蛋白合成，加速肝細胞的再生，改善肝功能[16]。

綜上所述，西藥聯(lián)合茵陳降濁方能顯著改善NAFLD患者胰島素抵抗及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕肝細胞損害，改善肝功能，效果優(yōu)于西藥單用，值得推薦。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166.

[2]趙紅，謝雯.非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合治療現(xiàn)狀[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2020，48（1）：16-18.

[3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會.非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）[J].實用肝臟病雜志，2018，21（2）：177-186.

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會.非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見（2017）[J].中醫(yī)雜志，2017，58（19）：1706-1710.

[5]劉瑞俠，黃有燁，胡紅琳.肥胖癥非酒精性脂肪肝病的發(fā)病機制研究進展[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38（4）：512-516.

[6]周雨，張智偉，王京奇.從“二次打擊”學(xué)說探討中藥防治非酒精性脂肪肝的研究進展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2017，23（18）：109-111.

[7]張榮，陳婧，黃江濤，等.對氧磷酶-1參與調(diào)控非酒精性脂肪肝脂質(zhì)代謝與胰島素抵抗作用及機制[J].肝臟，2020，25（2）：149-154.

[8]王永斌，陸奎英，蘇勇，等.非酒精性脂肪肝患者肝功能、氧化應(yīng)激水平變化及臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2020，35（9）：903-907.

[9]謝旭，譚泳梅，麥明杰，等.健脾利濕祛瘀方聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝臨床研究[J].中國藥業(yè)，2020，29（16）：73-76.

[10]劉勤，牛春燕.由“二次打擊”到“多重打擊”：發(fā)病機制的演變帶給非酒精性脂肪性肝病的治療啟示[J].世界華人消化雜志，2019，27（19）：1171-1178.

[11]李建鴻，黃清華，莫小艾，等.桃核承氣湯加減結(jié)腸水療對痰熱瘀結(jié)型重度非酒精性脂肪肝炎癥因子及胰島素抵抗的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2020，26（3）：37-42.

[12]劉玉萍，邱小玉，劉燁，等.茵陳的藥理作用研究進展[J].中草藥，2019，50（9）：2235-2241.

[13]張曉娟，左冬冬.白術(shù)化學(xué)成分及藥理作用研究新進展[J].中醫(yī)藥信息，2018，35（6）：101-106.

[14]王愛芳，鐘興，潘天榮.利拉魯肽對非酒精性脂肪肝大鼠ERp46蛋白和脂聯(lián)素及氧化應(yīng)激的影響[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2020，55（2）：249-253.

[15]張雪竹，白旭光，戴旖旎，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的“白術(shù)-茯苓”藥對作用機制分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2019，4（15）：1-3，7.

[16]辛國，趙昕彤，黃曉巍.柴胡化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J].吉林中醫(yī)藥，2018，38（10）：1196-1198.

（收稿日期：2021-03-03 編輯：徐 雯）