楊 旭

勃林格殷格翰動(dòng)物保健（上海）有限公司，上海 200040

0 引言

從獸醫(yī)病理學(xué)的角度來(lái)看，犢牛肺炎指的是犢牛肺臟及各級(jí)支氣管發(fā)生的急性滲出性炎癥。近些年在許多文獻(xiàn)及臨床上多用牛呼吸系統(tǒng)疾病（Bovine Respiratory Disease，BRD）代指。事實(shí)上，BRD包含許多種類(lèi)，不同的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)往往給出不同的名詞，如支氣管肺炎、胸膜炎、肺膿腫、間質(zhì)性肺炎、肺臟腫瘤、肺栓塞、急性肺水腫和肺氣腫（ABEPP）、吸入性肺炎和寄生蟲(chóng)性肺病等，目前業(yè)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一且明確的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。犢牛肺炎通常指支氣管肺炎及胸膜炎，根據(jù)其滲出物性質(zhì)的不同又可分為化膿性、纖維素性和干酪性肺炎。從發(fā)病機(jī)制來(lái)看，犢牛肺炎是一種復(fù)雜的多因素疾病，實(shí)驗(yàn)室條件下單獨(dú)感染某種細(xì)菌或病毒并不會(huì)導(dǎo)致?tīng)倥０l(fā)生典型的肺炎癥狀，其發(fā)病符合“病原-環(huán)境-易感動(dòng)物”相互作用的理論（圖1）。

圖1 “病原-環(huán)境-易感動(dòng)物”相互作用的理論

1 犢牛肺炎的過(guò)去與歷史

1.1 病原因素

犢牛肺炎的早期研究主要集中于對(duì)相關(guān)病原的發(fā)病機(jī)理的探索及疫苗的開(kāi)發(fā)上。早在20世紀(jì)70年代，加拿大研究者Jericho和Langford發(fā)現(xiàn)讓剛斷奶的犢牛吸入含有Ⅰ型牛皰疹病毒（BHV-Ⅰ，或IBR）的氣溶膠，大約4 天后再讓這些牛吸入含有溶血曼氏桿菌的氣溶膠，可誘發(fā)犢牛的纖維素性肺炎，這是在國(guó)際上首次闡述犢牛肺炎發(fā)病機(jī)理的報(bào)道[1]。其后，其他研究者發(fā)現(xiàn)使用攜帶副流感病毒3型（IPV3）的氣溶膠攻擊犢牛呼吸系統(tǒng)，再用溶血曼氏桿菌攻擊也可產(chǎn)生相似的病理學(xué)過(guò)程，但犢牛單獨(dú)接觸IPV3或溶血曼氏桿菌氣溶膠都不會(huì)發(fā)生肺炎[2]。此后又進(jìn)行的一系列研究試驗(yàn)證明，與斷奶、運(yùn)輸、環(huán)境溫度等犢牛肺炎的風(fēng)險(xiǎn)因素相比，更重要的是犢牛同時(shí)接觸了細(xì)菌和病毒，并且接觸兩種病原的間隔時(shí)間在4 天以上時(shí)就會(huì)發(fā)生肺炎。因此，在這4 天時(shí)間里，病毒可能造成了犢牛呼吸系統(tǒng)的損傷，使其更容易受到一些細(xì)菌的感染。一些試驗(yàn)研究表明，給犢牛提前注射某些細(xì)菌和病毒的疫苗，可以減少犢牛發(fā)生此類(lèi)肺炎的幾率[3]，這使得人們相信注射疫苗可以極大控制犢牛肺炎的發(fā)病率。因而在接下來(lái)的20 年左右，基于這些結(jié)果，國(guó)外針對(duì)犢牛肺炎的研究主要集中在關(guān)于各種肺炎致病菌的毒力、發(fā)病機(jī)制以及針對(duì)這些致病菌的疫苗研制等方面。在這段時(shí)間內(nèi)，牛呼吸道合胞體病毒（BRSV）、牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）（1型和2型）、睡眠嗜組織菌等也被相繼認(rèn)為是犢牛肺炎的主要病原[4，5]，并且也開(kāi)發(fā)了相關(guān)的疫苗產(chǎn)品[6，7]。

1.2 管理因素

盡管對(duì)犢牛肺炎的致病微生物有了比較充分的認(rèn)識(shí)，也采取了相對(duì)全面的免疫措施，但當(dāng)時(shí)美國(guó)犢牛肺炎的發(fā)病、死淘率仍然不盡人意。有人發(fā)現(xiàn)，在一些肉牛育肥場(chǎng)，犢牛到場(chǎng)后同時(shí)去勢(shì)會(huì)使肺炎發(fā)病率明顯增加[8]。另外在犢牛斷奶或混群的同時(shí)注射疫苗，反而會(huì)增加斷奶后肺炎的發(fā)病率，這說(shuō)明犢牛肺炎的發(fā)病原因遠(yuǎn)比之前人們想象的要復(fù)雜。其中不僅僅是某些致病微生物的影響，因此也并不能單靠疫苗來(lái)解決。此后，牧場(chǎng)逐漸認(rèn)識(shí)到管理因素對(duì)于犢牛肺炎的重要性，比如各種應(yīng)激因素的控制、設(shè)置斷奶過(guò)渡期、建立育肥牛入場(chǎng)流程、斷奶前預(yù)防性給藥等。

1.3 診斷方法

在犢牛肺炎的診斷方面，獸醫(yī)專(zhuān)業(yè)出身的從業(yè)者常提到“視觸扣聽(tīng)嗅”的方法，但在臨床實(shí)踐中往往把理論知識(shí)拋擲腦后。體溫計(jì)、聽(tīng)診器等必要器具不見(jiàn)蹤影，通過(guò)視診判斷犢牛是否發(fā)燒的“蒙古大夫”隨處可見(jiàn)，其準(zhǔn)確性可想而知。隨后，國(guó)外一些大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)設(shè)計(jì)了不同的疾病評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，如美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校的BRD評(píng)分系統(tǒng)等。這套診斷工具也由勃林格公司引進(jìn)后在國(guó)內(nèi)進(jìn)行了推廣，這為牧場(chǎng)員工尤其是非獸醫(yī)專(zhuān)業(yè)出身的人員提供了一個(gè)有效的參考依據(jù)，通過(guò)這些指標(biāo)可以對(duì)犢牛肺炎做到早期揭發(fā)，盡快采取治療措施。此外，近年來(lái)如超聲診斷技術(shù)、熱成像技術(shù)等在國(guó)外也逐步得到應(yīng)用，為犢牛肺炎的早期診斷提供了更精確、有效的工具。PCR、免疫組化等實(shí)驗(yàn)室技術(shù)也被相繼應(yīng)用于犢牛肺炎致病微生物的鑒定。

1.4 治療藥物

在20世紀(jì)80年代之前，用于犢牛肺炎治療的藥物主要有青霉素、土霉素、氯霉素、氨基糖苷類(lèi)（慶大霉素等）、磺胺類(lèi)藥物等的單獨(dú)或聯(lián)合用藥，某些牧場(chǎng)甚至還會(huì)使用人藥治療犢牛疾病。這些藥物一方面缺少對(duì)犢牛肺炎適應(yīng)癥的研究，或說(shuō)是超標(biāo)簽用藥，常常超劑量使用或造成某些副作用；另一方面由于長(zhǎng)期使用，產(chǎn)生了比較嚴(yán)重的耐藥性，治療效果不甚理想。從80到90年代開(kāi)始，一系列適用于犢牛肺炎的抗生素逐漸推向市場(chǎng)。國(guó)外首先用于犢牛肺炎的新一代抗生素是1988年上市的頭孢噻呋鈉，此后又相繼出現(xiàn)了恩諾沙星、氟苯尼考、替米考星、泰拉霉素、加米霉素等。新一代抗生素的使用極大地改變了犢牛肺炎治療的用藥習(xí)慣，通過(guò)選擇一些長(zhǎng)效抗生素，患病犢牛不需要進(jìn)行每日注射治療。這些抗生素的說(shuō)明書(shū)上也添加了治療犢牛肺炎的適應(yīng)癥，獸醫(yī)在進(jìn)行臨床治療時(shí)有了明確的參考標(biāo)準(zhǔn)，如氟苯尼考、加米霉素等抗生素也明確說(shuō)明對(duì)于犢牛支原體性肺炎有效。此外，隨著人們對(duì)炎癥作用認(rèn)識(shí)的增加，抗炎的概念也被應(yīng)用于犢牛肺炎的治療，有越來(lái)越多的牧場(chǎng)選擇在使用抗生素的同時(shí)配合非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs），如美達(dá)佳，作為緩解肺炎臨床癥狀的支持療法。

2 現(xiàn)狀與問(wèn)題

縱觀國(guó)內(nèi)外近幾十年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，在犢牛肺炎的發(fā)病和死淘率上似乎并沒(méi)有明顯的改觀，相反在某些年份的發(fā)病率還有所升高。尤其在某些牛奶產(chǎn)量很高的牧場(chǎng)，犢牛疾病的控制卻不太令人滿意。這一方面表明犢牛肺炎的防控確實(shí)是一個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題，需要投入大量的人員、技術(shù)等加以解決；另外，這也說(shuō)明或是未真正理解犢牛肺炎的發(fā)病機(jī)理，或是努力的方向偏離了正確的軌道，再或是牧場(chǎng)沒(méi)有真正重視犢牛健康的重要性。在一些牧場(chǎng)，許多斷奶犢牛已經(jīng)表現(xiàn)了明顯的肺炎早期癥狀，但員工們對(duì)該問(wèn)題的嚴(yán)重性卻不以為然，可能認(rèn)為只要這些犢牛未死，犢牛部門(mén)的績(jī)效指標(biāo)就不會(huì)超標(biāo)。假如牧場(chǎng)的管理者不認(rèn)識(shí)到犢牛肺炎的重要性，或者不愿意投入太多成本控制其發(fā)病率，則沒(méi)有任何先進(jìn)的技術(shù)或者專(zhuān)家可以有效地解決問(wèn)題，需要避免成為“the elephant in the room（房間里的大象）”。

犢牛肺炎的防控不僅僅是一個(gè)技術(shù)性的問(wèn)題，也或多或少涉及一些社會(huì)因素。事實(shí)上，仔細(xì)觀察各個(gè)牧場(chǎng)的獸藥目錄就能發(fā)現(xiàn)，牧場(chǎng)獸醫(yī)在治療犢牛肺炎時(shí)可選擇的藥物或方案非常有限，僅在三五種抗生素間交替使用。但由于獸藥法規(guī)、抗生素殘留等因素的限制，一些呼吸系統(tǒng)類(lèi)藥物諸如呼吸中樞興奮劑、β受體激動(dòng)劑、支氣管擴(kuò)張劑，止咳化痰類(lèi)藥物等在臨床上難以得到應(yīng)用。這種藥物選擇上的限制在一定程度上也造成了抗生素的濫用，再加上某些獸藥銷(xiāo)售人員的推波助瀾，如新生犢牛無(wú)論臨床癥狀如何，均全群注射抗生素的情況屢見(jiàn)不鮮。此外一些牧場(chǎng)在制定流程時(shí)，會(huì)將每月或每年的藥費(fèi)列入制定的考核指標(biāo)，這也使得一些獸醫(yī)進(jìn)退兩難。不過(guò)牧場(chǎng)已經(jīng)逐漸認(rèn)識(shí)到，在當(dāng)今奶?；蛉馀ｏ曫B(yǎng)模式下，若要追求更高的生產(chǎn)成績(jī)（產(chǎn)奶量或日增重），就必須重視犢牛健康，這也是促使當(dāng)前獸醫(yī)學(xué)繼續(xù)對(duì)犢牛肺炎開(kāi)展研究的動(dòng)力。

3 未來(lái)與機(jī)會(huì)

與國(guó)外同行相比，國(guó)內(nèi)奶牛及肉牛獸醫(yī)學(xué)的發(fā)展在理論知識(shí)及臨床診療水平上還存在一些不足。此外，與人類(lèi)醫(yī)學(xué)及其他物種的獸醫(yī)學(xué)發(fā)展相比，由于某些特殊性，與奶牛疾病相關(guān)的臨床獸醫(yī)學(xué)發(fā)展也相對(duì)遲滯。因此，今后可能會(huì)有更多其他醫(yī)學(xué)同行的理論、經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)被借鑒到犢牛肺炎的臨床實(shí)踐中，如病理學(xué)診斷、血液分析、呼吸監(jiān)控、霧化給藥等。在未來(lái)，科技的進(jìn)步將對(duì)犢牛肺炎等臨床疾病的防控帶來(lái)質(zhì)的改變。新的技術(shù)和工具將被應(yīng)用到臨床中，包括疾病遠(yuǎn)程監(jiān)控、高免疫力基因的篩選和品種培育、機(jī)器智能識(shí)別病牛、循證醫(yī)學(xué)、代謝組學(xué)等學(xué)科在疾病診斷和治療上的應(yīng)用等。例如，通過(guò)智能設(shè)備隨時(shí)監(jiān)測(cè)犢牛體溫、采食飲水量、運(yùn)動(dòng)量等指標(biāo)的變化，可實(shí)現(xiàn)對(duì)犢牛疾病的遠(yuǎn)程監(jiān)控，與人工觀察相比，大大提高診斷的準(zhǔn)確性和疾病的早期揭發(fā)率。大數(shù)據(jù)的時(shí)代即將到來(lái)，未來(lái)甚至可以通過(guò)對(duì)某一頭新生犢牛遺傳信息的分析，預(yù)測(cè)其將來(lái)發(fā)生肺炎等疾病的概率，從而盡早采取預(yù)防措施。

盡管上述新技術(shù)的發(fā)展為犢牛肺炎防控的未來(lái)提供了諸多可能性，但更重要的可能還在于對(duì)犢牛肺炎的重視程度，最終的問(wèn)題可能不是“這能不能可行”，而是“這到底值不值得做”。正如美國(guó)學(xué)者Robert Smith所講：Perhaps the future of BRD control will be determined less by science and more by whether consumers begin to demand meat and milk from cattle that stay healthy（或許BRD的未來(lái)不是由科學(xué)決定的，而取決于牛奶和牛肉的消費(fèi)者有多大程度會(huì)關(guān)注牛的健康）[9]。