王 云 ， 伊 冰 ， 鄧 陽 ， 曹華斌 ， 幸程鴻

(1. 江西省畜禽疫病診斷與防控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 江西農(nóng)業(yè)大學(xué)動物群發(fā)性疾病監(jiān)測與防治研究所 ， 江西 南昌 330045 ； 2. 北京貝克和史東動物醫(yī)院順義分院 ， 北京 順義 101300)

肥大細(xì)胞瘤是犬類第二大最常見的惡性腫瘤，占犬類皮膚腫瘤的16%～21%[1-2]。因?yàn)槠浒l(fā)病部位不明顯，容易被寵物主人忽略，從而致腫瘤的惡化及擴(kuò)散，嚴(yán)重的將導(dǎo)致死亡。目前大范圍的手術(shù)切除是皮膚肥大細(xì)胞瘤的主要治療方案，放療可作為輔助治療手段，但是化療效果有限。遇1例犬腋下有腫塊伴有瘙癢癥狀的病例，經(jīng)過臨床檢查以及組織病理學(xué)診斷確診為肥大細(xì)胞瘤Ⅰ級，現(xiàn)將發(fā)病過程、診治經(jīng)過報告如下，以期為犬肥大細(xì)胞瘤的發(fā)病特征、診斷、治療和預(yù)后提供經(jīng)驗(yàn)。

1 病例基本信息

金毛犬，雄性，7歲，體重33.5 kg，已絕育，有正常免疫驅(qū)蟲史。主訴：2018年12月20日，發(fā)現(xiàn)腋下有一直徑為2 cm左右的腫塊，有瘙癢癥狀并存在抓撓行為，未用藥。

2 臨床檢查

2.1 一般臨床檢查 體溫38.7 ℃，呼吸急促，心率100 次/min，精神狀態(tài)一般，毛細(xì)血管再充盈時間(Capillary refill time，CRT)≤2 s，皮膚腋窩下腫塊約2 cm，胸部和腹部有2處皮膚發(fā)紅。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)檢查和生化檢查指標(biāo)均在參考值以內(nèi)。血?dú)鈾z查顯示靜脈二氧化碳分壓降低，提示該犬肺泡通氣過度，其他指標(biāo)均在參考值內(nèi)，見表1。

表1 血?dú)鈾z查結(jié)果

2.3 影像學(xué)檢查 X 線檢查結(jié)果(圖1)顯示：可見胸廓不對稱，胸廓左側(cè)3～5肋間可見灰白色隆起陰影，其大小約為2 cm，其他部位均未見明顯異常。

圖1 X線檢查結(jié)果箭頭：皮膚腫物

2.4 細(xì)胞學(xué)檢查 細(xì)針抽取皮膚腫物進(jìn)行顯微鏡檢查(圖2)，可見大量富含胞漿顆粒的肥大細(xì)胞，同時可見卵圓形到圓形的細(xì)胞核，除肥大細(xì)胞外還可見成纖維細(xì)胞[3]。

圖2 皮膚腫物顯微鏡檢查(Diff-Quik染色，1 000×)M：肥大細(xì)胞； F：成纖維細(xì)胞

3 診斷

根據(jù)患犬的臨床癥狀，結(jié)合臨床檢查和細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果，診斷患犬為皮膚肥大細(xì)胞瘤。因肥大細(xì)胞瘤只能通過活檢才能分級及分期的確定，因此手術(shù)治療后將腫瘤做病理切片檢查確認(rèn)分級及分期。

4 治療

4.1 術(shù)前準(zhǔn)備 患犬禁食禁水6 h，術(shù)前30 min 埋置留置針，皮下注射乙酰丙嗪0.65 mL[0.05 mg/(kg·bw)]，布托啡諾1.005 mL[0.3 mg/(kg·bw)]使犬鎮(zhèn)靜后，靜脈推注丙泊酚注射液13.4 mL[4 mg /(kg·bw)]做術(shù)前麻醉，待犬進(jìn)入麻醉狀態(tài)后躺臥保定，進(jìn)行氣管插管術(shù)并連接呼吸麻醉機(jī)及監(jiān)護(hù)儀。

4.2 手術(shù)過程 沿著腫瘤方向切開皮膚，切開的距離大于腫瘤直徑3 cm，暴露出肌肉及腫瘤體，在瘤體周圍鈍開肌肉并分離包裹瘤體的肌肉，避開血管摘除瘤體。確認(rèn)無出血后結(jié)節(jié)和十字交替縫合皮膚，碘伏消毒，關(guān)閉維持麻醉。待到動物有吞咽反射，拔除氣管插管，每15 min檢測1次心跳、呼吸、黏膜顏色，每30 min翻1次身，直至患犬蘇醒。

4.3 術(shù)后護(hù)理 術(shù)后皮下注射痛立定1.675 mL[0.05 mL/(kg·bw)]給犬止痛，速諾注射液1.675 mL[0.05 mL/(kg·bw)]和康衛(wèi)寧3.4 mL[0.1 mL/(kg·bw)]用于預(yù)防感染，術(shù)后帶伊麗莎白項圈，限制活動3 d，防止犬抓撓手術(shù)部位。每天對術(shù)口進(jìn)行消毒護(hù)理(2～3 次/d)，根據(jù)其恢復(fù)情況，2周后可拆線。

5 病理組織學(xué)檢查

將摘除的腫瘤體放入福爾馬林浸泡的送檢瓶中，進(jìn)行病理組織分級檢查。腫瘤表皮層完整，無破潰，真皮層可見大量束狀的結(jié)締組織，嗜酸性較強(qiáng)；部分區(qū)域可見彌散分布的圓形細(xì)胞，胞體較大，嗜堿性藍(lán)染(圖3A)。大量浸潤的細(xì)胞呈圓形或者橢圓形，細(xì)胞大小不一致，細(xì)胞染色深，核大深染，細(xì)胞質(zhì)嗜堿性，藍(lán)染，核質(zhì)比高，未見核分裂(圖3B)。確診為肥大細(xì)胞瘤Ⅰ級,低等級肥大細(xì)胞瘤。

圖3 犬肥大細(xì)胞瘤病理組織學(xué)觀察(H.E.染色)A:低倍鏡下腫瘤組織表皮和真皮層的病理學(xué)特點(diǎn) (100×)； B:高倍鏡下腫瘤組織分布和腫瘤細(xì)胞特點(diǎn) (400×)

6 預(yù)后

患犬于術(shù)后2周拆線，傷口恢復(fù)良好。1個月后進(jìn)行復(fù)查，檢查相應(yīng)組織情況及是否擴(kuò)散。1個月后復(fù)查(圖4)，手術(shù)部位組織界限清楚，組織表面不平整，暫無擴(kuò)散，其他部位無明顯異常。

圖4 X線檢查結(jié)果

7 討論

肥大細(xì)胞瘤是一種常見的犬類皮膚腫瘤，在臨床表現(xiàn)和生物學(xué)行為上具有高度異質(zhì)性，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能性各不相同[4]?；荚摬〉膭游锿ǔＤ挲g較大，平均年齡為9歲。據(jù)報道，柯利牧羊犬、拉布拉多尋回犬、金毛尋回犬、哈巴狗、中國沙皮犬和德國牧羊犬等由于遺傳因素患肥大細(xì)胞瘤的風(fēng)險較高，但沒有性別傾向[5]。大多數(shù)犬只會出現(xiàn)單發(fā)腫塊，但也有一些會出現(xiàn)多發(fā)病灶，常見的轉(zhuǎn)移部位包括局部淋巴結(jié)、肝臟、脾臟和骨髓，影響臨床分期，進(jìn)而影響治療和預(yù)后[6]。因此在進(jìn)行切除后，確定腫脹物分化程度及分級尤為重要。按照 Patnaik系統(tǒng)[7]和Kiupel系統(tǒng)[8]來確診分期及分級，根據(jù)分化程度和侵襲性將犬肥大細(xì)胞瘤分為三級：Ⅰ、Ⅱ級和Ⅲ級，根據(jù)細(xì)胞有絲分裂情況分為低等級和高等級。大多數(shù)Ⅰ級肥大細(xì)胞瘤的被覆表皮完整，腫瘤與周圍組織界限明顯，富含藍(lán)染顆粒，無有絲分裂象。Ⅱ級肥大細(xì)胞瘤比Ⅰ級肥大細(xì)胞瘤的范圍更廣、更深，深入至真皮層深部，甚至是皮下組織中，有少量的有絲分裂象。Ⅲ級肥大細(xì)胞瘤分化不良，與周圍組織界限不明顯，可深入到皮下組織中，壞死和潰瘍是常見的繼發(fā)性特征，有絲分裂相多。低等級肥大細(xì)胞瘤，10個400倍視野中大于6個分裂相或2個多核細(xì)胞，中位復(fù)發(fā)大概14周，中位生存期為23個月。高等級肥大細(xì)胞瘤，10個400倍視野中大于3個異常細(xì)胞核，中位復(fù)發(fā)約為3周，中位生存期不到4個月。

本病例中H.E.染色腫瘤被覆表皮完整，腫瘤與周圍組織界限明顯，局限于真皮層中。肥大細(xì)胞分化程度良好，形態(tài)均一，排列成條索狀或疏松的片狀。肥大細(xì)胞細(xì)胞界限明顯，富含藍(lán)染顆粒。細(xì)胞核較小，呈圓形或卵圓形，可見核仁，無有絲分裂象。判定為肥大細(xì)胞瘤Ⅰ級,低等級肥大細(xì)胞瘤。對于低等級的Ⅰ級肥大細(xì)胞瘤，治療以控制局部復(fù)發(fā)為主，可考慮大范圍手術(shù)切除，配合術(shù)后放射治療和或長期使用類固醇控制局部殘存腫瘤復(fù)發(fā)治療[9]?？紤]到腫瘤的復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性，建議經(jīng)?；卦L，本病例術(shù)后1個月回訪未見明顯復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移跡象。