鄭卉，程陽，尹冬華，尹紅麗，顧劉寶，申志祥*

代謝綜合征（MS）是指以中心性肥胖、糖代謝異常、脂代謝紊亂、高血壓、胰島素抵抗等多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為臨床特點的一組臨床癥候群，與動脈粥樣硬化性心血管疾病關(guān)系密切。對MS患者早期診斷及治療可以有效改善預(yù)后，但目前MS診斷較為復(fù)雜，診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一[1]。目前國內(nèi)外研究中提出一些人體測量學(xué)指標(biāo)、血糖、血脂相關(guān)指數(shù)等作為預(yù)測MS的簡易指標(biāo)供基層醫(yī)務(wù)人員使用[2-3]，以求更便捷地評估MS的患病風(fēng)險，但結(jié)論尚不統(tǒng)一，且在中國人群中進(jìn)行的相關(guān)研究有限。近年來，非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）作為冠心病及其高危人群調(diào)脂治療目標(biāo)[4]，受到越來越多的關(guān)注，同時也是評估冠心病及2型糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險及預(yù)后的重要指標(biāo)[5]。國內(nèi)外多項研究表明，胰島素抵抗（IR）是MS的病理生理基礎(chǔ)和核心特征[6-8]。三酰甘油葡萄糖乘積指數(shù)（TyG index）、三酰甘油高密度脂蛋白膽固醇比值（TG/HDL-C）已證實對IR檢測具有良好的靈敏度和特異度，且與頸動脈粥樣硬化相關(guān)[9]。此外，已有研究證實non-HDL-C與MS之間的強(qiáng)關(guān)聯(lián)[10-12]。但non-HDL-C水平在不同性別、年齡和種族中可能有所不同[13]，尤其在中國人群中的相關(guān)研究結(jié)果有限。

因此，基于上述指標(biāo)檢測、計算簡便，本研究通過評估體檢人群中non-HDL-C、TyG index、TG/HDL-C與MS之間的關(guān)聯(lián)，嘗試探索non-HDL-C、TyG index、TG/HDL-C識別MS的最佳臨界值，評估上述指標(biāo)作為評價MS篩查指標(biāo)的價值及可行性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年4—10月在江蘇省老年病醫(yī)院健康管理中心體檢者9 375例為研究對象。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）體檢號、身高、體質(zhì)量數(shù)據(jù)缺失；（2）血壓、血脂或血糖檢測結(jié)果缺失。所有研究對象簽署知情同意書，本研究已獲得江蘇省老年醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 調(diào)查內(nèi)容 研究對象均由經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行基本信息收集、體格檢查及實驗室檢查。收集研究對象性別、年齡、疾病史等。體格檢查測量身高、體質(zhì)量、腰圍、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。實驗室檢查包括空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等。研究對象禁食一夜后，清晨抽取前肘靜脈血5 ml，放入促凝劑/分離膠的真空采血管。將試管在室溫下以3 600×g離心5 min。標(biāo)本均于采血后2 h內(nèi)在江蘇省老年醫(yī)院中心生化實驗室進(jìn)行實驗室檢查指標(biāo)測定。采用己糖激酶/6-磷酸葡萄糖脫氫酶法測定FPG，酶法測定TC、TG，免疫比濁法測定HDL-C和LDL-C。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）超重和/或肥胖：體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2。（2）高血糖：FPG≥6.1 mmol/L（110 mg/dl） 和 /或 餐 后 2 h血 糖（2 hPG） ≥ 7.8 mmol/L（140 mg/dl）和/或已確診糖尿病并治療。（3）高血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或已確診高血壓并治療。（4）血脂紊亂：空腹血清TG≥1.7 mmol/L（150 mg/dl）和/或空腹血清 HDL-C＜0.9 mmol/L（35 mg/dl）（男）/＜1.0 mmol/L（39 mg/dl）（女）。具備以上4項組成成分中的3項或全部可確診為MS，將研究對象按MS診斷標(biāo)準(zhǔn)分為MS組和非MS組。

參照《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[14]計算 non-HDL-C，non-HDL-C（mg/dl）=TC（mg/dl）-HDL-C（mg/dl）。TyG index=ln〔TG（mg/dl）×FPG（mg/dl）/2〕；BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料的分析采用χ2檢驗；趨勢性分析采用方差分析；繪制non-HDL-C、TyG index及TG/HDL-C評價MS的受試者工作特征（ROC）曲線并計算ROC曲線下面積（AUC），尋找最佳臨界值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MS檢出率 9 375例研究對象中，男5 943例，女3 432例；年齡19～96歲，平均年齡（53.7±16.8）歲；平均 BMI（24.3±3.2）kg/m2；SBP（130±19）mm Hg，DBP（77±11）mm Hg，F(xiàn)PG（6.0±1.3）mmol/L，TC（4.99±0.97）mmol/L，TG（1.56±1.15）mmol/L，HDL-C（1.36±0.32）mmol/L，LDL-C（3.15±0.86）mmol/L，non-HDL-C（3.64±0.94）mmol/L，TyG index（1.37±0.59），TG/HDL-C（1.31±1.30）；MS組1 792例（19.1%），非MS組7 583例（80.9%）。

2.2 MS組和非MS組指標(biāo)比較 兩組LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；MS組男性比例、年齡、高血壓病史、糖尿病病史、BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、non-HDL-C、TyG index、TG/HDL-C高于非MS組，HDL-C低于非MS組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 MS組和非MS組指標(biāo)比較Table 1 Comparison of demographic，anthropometric and biochemical indicators between MS group and non-MS group

2.3 MS不 同 組 分 與 non-HDL-C、TyG index、TG/HDL-C的相關(guān)性分析 具有0、1、2、3、4 MS組分的研究對象分別有2 711例（28.9%）、2 489例（26.6%）、2 383例（25.4%）、1 378例（14.7%）和414例（4.4%）。

non-HDL-C在MS不同組分間均值分別為（3.30±0.81） mmol/L、（3.64±0.88） mmol/L、（3.79±0.95）mmol/L、（3.79±0.95）mmol/L 和（4.13±1.02）mmol/L，且呈上升趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=373.10，P＜0.001）。

TyG index在MS不同組分間均值分別為（0.90±0.35）、（1.27±0.44）、（1.56±0.48）、（1.86±0.53）和（2.28±0.55），且呈上升趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4 615.16，P＜0.001）。

TG/HDL-C在MS不同組分間均值分別為（0.68±0.30）、（1.10±0.83）、（1.54±1.31）、（2.04±1.74）和（2.83±2.52），且呈上升趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=1 631.26，P＜0.001）。

2.4 non-HDL-C、TyG index、TG/HDL-C評 價 MS的價 值 non-HDL-C、TyG index、 TG/HDL-C評 價 MS的 AUC分 別 為 0.623、0.846、0.800。non-HDL-C評估MS的最佳臨界值分別為男性3.69 mmol/L、女性3.88 mmol/L、總體3.71 mmol/L，TyG index評估MS的最佳臨界值分別為男性1.56、女性1.48、總體1.53，TG/HDL-C評估MS的最佳臨界值分別為男性1.43、女性1.10、總體1.27（見表2、圖1）。

表2 non-HDL-C、TyG index及TG/HDL-C評估MS的價值Table 2 Predictive value of non-HDL-C，TyG index and TG/HDL-C ratio for metabolic syndrome

3 討論

MS的特征在于出現(xiàn)了與IR相關(guān)的中心性肥胖、血脂異常、高血壓和高血糖，極大增加了糖尿病、內(nèi)皮功能障礙和動脈粥樣硬化的發(fā)展[15]，可最終導(dǎo)致心血管疾病，特別是冠心病[16]。心血管疾病是世界范圍的首要死亡原因，MS已成為影響人類健康的重大衛(wèi)生問題[17]。

流行病學(xué)資料顯示，全世界20%～30%的成年人患有MS，MS已經(jīng)是一個全球性的問題，且其發(fā)病率有不斷增加的趨勢[18]。本研究結(jié)果顯示，體檢人群MS患病率為19.1%（1 792/9 375）。

圖1 non-HDL-C、TyG index、TG/HDL-C評估MS的ROC曲線Figure 1 ROC curves for non-HDL-C，TyG index and TG/HDL-C ratio in the prediction of metabolic syndrome

MS已被證明可預(yù)測冠心病。雖然通常測量的血脂指標(biāo)如TG、HDL-C和LDL-C可以作為識別患有心血管疾病風(fēng)險的個體可接受的替代方案，但最近的研究表明非常規(guī)血脂指標(biāo)如non-HDL-C、TyG index或TG/HDL-C，均優(yōu)于單個血脂指標(biāo)預(yù)測心血管事件的效果[19-20]。若能選擇這些指標(biāo)對MS高危人群進(jìn)行早期評估、診斷和治療，將具有顯著的臨床效用。

non-HDL-C反映了幾種致動脈粥樣硬化顆粒中富含TG的脂蛋白含量，包括LDL-C、中密度脂蛋白膽固醇（IDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）和乳糜微粒殘余。富含TG的脂蛋白致動脈粥樣硬化作用是由于其通過產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，與凝血和纖維蛋白溶解途徑相關(guān)[21]。此外，non-HDL-C表明所有含載脂蛋白B的脂蛋白的估計值，所有這些脂蛋白有可能將膽固醇帶入動脈壁并導(dǎo)致動脈粥樣硬化病變。non-HDL-C可以反映單獨使用LDL-C測量無法獲得的致動脈粥樣硬化風(fēng)險，特別是在TG升高的情況下[22]。研究發(fā)現(xiàn)，TG/HDL-C與IR有關(guān)，該指標(biāo)可以作為IR診斷的替代指標(biāo)[23]。TyG index不僅可以作為IR的簡單可靠的替代指標(biāo)，而且還與代謝異常有關(guān)。在肥胖的青少年中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果：較高的TyG index與糖尿病、高血壓和MS的較高風(fēng)險顯著相關(guān)[24]。

本研究結(jié)果顯示，MS患者non-HDL-C、TyG index和TG/HDL-C均高于非MS患者；繪制評估MS的ROC曲線，結(jié)果顯示，TyG index和TG/HDL-C對MS均有診斷價值（AUC＞0.70[25]），是其良好的鑒別因子。本研究結(jié)果與國外多項研究結(jié)果相似[26-27]，但最佳臨界值不同，可能與種族差異或MS診斷標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。TyG index靈敏度和特異度均高于TG/HDL-C、non-HDL-C，與既往文獻(xiàn)報道相同，TyG index和TG/HDL-C較non-HDL-C更能準(zhǔn)確地預(yù)測MS[28-29]。但由于選擇non-HDL-C作為預(yù)測指標(biāo)，在測量之前不需要隔夜禁食；且其不受TG變異的影響，可靠程度優(yōu)于LDL-C等。美國糖尿病協(xié)會和美國心臟病學(xué)會基金會建議將non-HDL-C作為比LDL-C更好的指標(biāo)來預(yù)測血脂異常和高風(fēng)險的心血管疾病患者[30]，因此non-HDL-C仍具有參考價值。

總體而言，這些指標(biāo)與不同種族、文化、食物模式和生活方式的人群心血管疾病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)一致性揭示了其在MS管理中的實用性和重要性。但由于本研究對象多來源于機(jī)關(guān)、事業(yè)單位和企業(yè)員工，為自愿接受健康檢查人群，未能分析食物模式、生活習(xí)慣、服用藥物（尤其是樣本中包括糖尿病及高血壓患者，治療上可能存在影響血脂及IR等的藥物）等對結(jié)果的影響，因此結(jié)果存在一定的局限性。在后期研究中，需增加樣本量，完善研究內(nèi)容，通過擴(kuò)大受試人群驗證non-HDL-C、TyG index和TG/HDL-C與MS的相關(guān)性，進(jìn)一步深入研究具體影響機(jī)制。

作者貢獻(xiàn):鄭卉負(fù)責(zé)研究的實施，撰寫論文；程陽、顧劉寶負(fù)責(zé)研究的設(shè)計與實施，統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果解釋及論文修訂；尹冬華、尹紅麗負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集與整理；申志祥負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制和審校。

本文無利益沖突。