亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        超聲聚焦技術(shù)抗抑郁作用研究進(jìn)展

        2021-12-07 20:30:23李然立陳新穎田紅軍劉志東禚傳君
        精神醫(yī)學(xué)雜志 2021年3期
        關(guān)鍵詞:抗抑郁難治性磁共振

        劉 健 李然立 陳新穎 田紅軍 劉志東 禚傳君

        抑郁癥是一種常見的、反復(fù)發(fā)作的慢性心理健康障礙,目前已經(jīng)成為全球疾病負(fù)擔(dān)最重的精神疾病之一[1]。截至目前,全球有超過2.64億人罹患抑郁癥。抑郁癥不同于日常生活中常見的情緒波動和對挑戰(zhàn)的短暫情緒反應(yīng),特別是當(dāng)抑郁狀態(tài)持續(xù)時間長,強(qiáng)度達(dá)到中等或嚴(yán)重時,其可能成為一種嚴(yán)重的健康狀況。它會使患者遭受很大痛苦,在工作、學(xué)校和家庭功能中表現(xiàn)均較差。最糟糕的情況是,抑郁癥會導(dǎo)致自殺。我國每年有近80萬人死于自殺,自殺已成為15~29歲青少年的第二大死因[2]。臨床治療中有7大類近40種抗抑郁藥物,雖然大多數(shù)抑郁癥患者對藥物有效,但仍有20%~30%的患者對各種治療無反應(yīng)或收效甚微;即使在藥物治療有效的抑郁癥患者中,抑郁癥首次發(fā)作后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率也高達(dá)32.6%[3]??傮w看來,抗抑郁藥物對于抑郁癥治療的總體效果并不理想。除了藥物治療之外,學(xué)者們在過去幾十年中開發(fā)了多種非藥物治療方法,例如電休克治療、外科手術(shù)(射頻或激光消融、腦深部刺激)或立體定向放射外科手術(shù)(伽瑪?shù)?、直線加速器),然而,以上這些治療方法都有其局限性和不良反應(yīng),即便是目前公認(rèn)的最有效的電休克治療,也僅僅對53%的抑郁癥患者治療有效[4]。因此,如何提高抑郁癥的療效,已經(jīng)成為國際熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題,改善抑郁癥療效不佳的困境是未來幾年亟需解決的臨床熱點(diǎn)問題。

        1 抑郁癥治療與超聲聚焦技術(shù)的發(fā)展

        目前隨著新技術(shù)的發(fā)展,有學(xué)者在逐步嘗試開發(fā)新的治療方式,輔助抑郁癥的治療,以提高其療效,降低藥物不良反應(yīng)。其中,超聲聚焦(Focused Ultrasound, FUS)技術(shù)是近幾年來開發(fā)的較好的治療抑郁癥的技術(shù)之一。超聲聚焦是一種無創(chuàng)的治療技術(shù),能改善抑郁癥患者的生活質(zhì)量,降低護(hù)理費(fèi)用[5]。這項新技術(shù)將超聲能量束精確地聚焦在大腦深處的目標(biāo)上,而不會損傷周圍的正常組織[6~9],對部分神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病治療能夠起到輔助作用,并且可以輔助增加血腦屏障通透性的能力,增強(qiáng)藥物進(jìn)入大腦的能力,有效提高藥物治療效果。

        2 超聲聚焦技術(shù)的作用機(jī)制及特點(diǎn)

        超聲聚焦技術(shù)原理為利用超聲主機(jī)產(chǎn)生高頻電信號,通過換能器轉(zhuǎn)換成超聲聚焦波,利用循環(huán)水系統(tǒng)、透聲膜和接觸耦合劑,將超聲波作為能源,將多束超聲波從體外發(fā)射到體內(nèi),在發(fā)射透射過程中發(fā)生聚焦,聚焦在一個點(diǎn)即靶區(qū)域,通過聲波和熱能轉(zhuǎn)化,在0.5~1 s內(nèi)形成70~100 ℃熱效應(yīng),并且也會在生物組織內(nèi)產(chǎn)生機(jī)械效應(yīng)、空化效應(yīng)及由此引發(fā)的生化效應(yīng),利用這些特性作用可以促進(jìn)身體組織重建和微循環(huán)改善,從而達(dá)到治療相關(guān)疾病的目的。超聲聚焦技術(shù)突破了傳統(tǒng)的“由外向里”的治療方式,是一種“由里向外”的全新治療模式。其定位準(zhǔn)確,治療劑量易于控制,安全性高,表層組織治療后保持完整,僅有一過性充血水腫,術(shù)后恢復(fù)快,并且具有良好的環(huán)保性能,不會危及操作者;操作簡便易行,能夠快速完成治療,患者接受度高,對治療的依從性好。另外,超聲聚焦是無創(chuàng)的,有效避免了電休克治療、外科手術(shù)或立體定向放射外科手術(shù)所引起的感染和凝血的風(fēng)險。此外,超聲聚焦技術(shù)還可以實現(xiàn)精確的目標(biāo)定位,并將對非目標(biāo)健康大腦的損害降至最低[10~15]。

        3 磁共振導(dǎo)航超聲聚焦技術(shù)的發(fā)展與特點(diǎn)

        在超聲聚焦技術(shù)日益完善的基礎(chǔ)上,學(xué)者們?nèi)诤铣暭夹g(shù)和磁共振技術(shù)(Magnetic Resonance Imaging, MRI),開發(fā)出了磁共振導(dǎo)航超聲聚焦技術(shù)(Magnetic Resonance-guided Focused Ultrasound, MRgFUS)。目前,主流的MRgFUS裝置多數(shù)采用在MRI T2加權(quán)快速自旋回波上錨定圖像(重復(fù)時間:4 000 ms;回波時間:102 ms;翻轉(zhuǎn)角度90°;帶寬31 kHz;視野20×20 cm2和皮層分層厚度4~5 mm,層間隔1~2 mm)[16]。在此基礎(chǔ)上,每次超聲聚焦發(fā)射前,預(yù)期超聲波路徑疊加在T2加權(quán)快速自旋回波圖像上,提高路徑的有序性,并可以旋轉(zhuǎn)或平移治療探頭直到合適的光束找到更為精準(zhǔn)的路徑。然后經(jīng)超聲聚焦參數(shù)設(shè)置為頻率0.5~1.5 mHz,單個超聲波持續(xù)時間(單次)1~20 s,聲能300~1 500 J,進(jìn)行輔助治療,在縮短整體治療時間的同時,提高治療精準(zhǔn)度和療效,減少不良反應(yīng)。在MRgFUS技術(shù)相對成熟并應(yīng)用于臨床之后,科學(xué)家們根據(jù)臨床病情需要,融合其他影像技術(shù),不斷對其進(jìn)行更新,提高治愈率,降低不良反應(yīng),開拓治療適應(yīng)證,尤其是在神經(jīng)精神領(lǐng)域的適應(yīng)證??紤]到MRI能有效測量超聲聚焦治療時引發(fā)的溫度上升,科學(xué)家們克服了在三維體積成像下的MRI測溫技術(shù)瓶頸[17,18]。Khokhlova VA等[19]已經(jīng)開發(fā)出了具有沸騰空化活性的體外MR檢測。這就將MR測溫與發(fā)射幾微秒的超聲聚焦通過聲輻射力引起組織微位移,開發(fā)出了在不進(jìn)行體外加熱的情況下揭示出治療靶點(diǎn)焦點(diǎn)位置的技術(shù)[20]。目前為止,MRgFUS已經(jīng)成功應(yīng)用于多種疾病的治療,尤其是腦部神經(jīng)的治療。并且MR引導(dǎo)的自適應(yīng)聚焦程序可以根據(jù)各種臨床適應(yīng)證的設(shè)置對設(shè)計有效的治療優(yōu)化參數(shù),做到精準(zhǔn)治療[20~22]。MR能夠監(jiān)測超聲聚焦技術(shù)在治療靶點(diǎn)引起的溫度變化,以更好地控制超聲聚焦技術(shù)的精準(zhǔn)參數(shù),同時改善軟組織對比度,提高療效。2019年,此技術(shù)在臨床試驗中大大提高了神經(jīng)性疼痛治愈率[23,24]。雖然MRgFUS顯著提高了治療優(yōu)勢,但是也存在一定的缺陷。例如,在基于MR的校準(zhǔn)中,用于考察虛擬MRI空間和實際物理空間中的基準(zhǔn)定位誤差(FLE)可能會影響校準(zhǔn)精度[25]。

        4 磁共振導(dǎo)航超聲聚焦技術(shù)的分類及各自特點(diǎn)

        目前國際上最常用的MRgFUS技術(shù)主要分為高強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù)(High-Intensity Focused Ultrasound Ablation, HIFU)、低強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù)(Low-Intensity Focused Ultrasound Ablation, LIFU)和脈沖式高強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù)(pulse High-Intensity Focused Ultrasound Ablation,pHIFU)。HIFU是一種創(chuàng)新技術(shù),其使用的超聲換能器,與用于診斷成像的換能器類似,但能量要高得多,換能器聚焦聲波,在體內(nèi)的一個點(diǎn)產(chǎn)生熱量,并破壞目標(biāo)組織(這種組織可以在20 s內(nèi)達(dá)到150 ℉)。這一過程反復(fù)多次,直到目標(biāo)組織被破壞,MRI圖像用于計劃治療和實時監(jiān)測發(fā)熱程度。HIFU主要用于非侵入性地治療多種腫瘤和疾病。pHIFU的優(yōu)勢在于能夠在治療部位集中大量能量而不影響治療效果。與傳統(tǒng)的燒蝕式HIFU治療腫瘤相比,pHIFU產(chǎn)生非連續(xù)的能量沉積,將超聲傳遞到靶區(qū)組織時減少受刺激組織的強(qiáng)度,從而避免過多的熱量積累。盡管組織對pHIFU暴露的詳細(xì)反應(yīng)仍不清楚,但初步證據(jù)已經(jīng)證明pHIFU可增強(qiáng)局部藥物和納米顆粒在暴露組織中的傳遞。更多的研究表明,pHIFU已顯示出良好的應(yīng)用前景,作為一種非破壞性增強(qiáng)局部藥物吸收的方法,無論是從血管系統(tǒng)還是進(jìn)入組織,都能提高藥物在體內(nèi)的滲透性,進(jìn)入組織的同時減少清除,從而增加停留時間和對附近細(xì)胞的影響[26]。

        近年來,磁共振導(dǎo)航的低強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù)(MRgLIFU)由于其雙峰(即激發(fā)和抑制)能力,具有高度的空間特異性和深度穿透性,已成為一種替代性的神經(jīng)調(diào)節(jié)方式。在過去的幾十年里,人們發(fā)現(xiàn)了許多MRgLIFU介導(dǎo)的神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)的有力證據(jù),包括行為反應(yīng)、電生理記錄和功能成像數(shù)據(jù)。“低強(qiáng)度”被認(rèn)為是超聲強(qiáng)度類似或低于通常使用的強(qiáng)度,許多體內(nèi)研究已經(jīng)證明MRgLIFU可以用于增強(qiáng)或抑制神經(jīng)元活動而不會引起大腦組織的功能性損傷[27~29]。因此,MRgLIFU在改善臨床療效以及取代現(xiàn)有的腦深部刺激、經(jīng)顱磁刺激和經(jīng)顱電流刺激等神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)方面具有巨大的潛力[30]。很多研究證實,LIFU與實時功能磁共振成像相結(jié)合的實時狀態(tài)下磁共振導(dǎo)航的低強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù)(Real Time MRgLIFU)能夠治療強(qiáng)迫癥(OCD)、抑郁癥(Depression)、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)、腦卒中、阿爾茨海默病等精神疾病[30~34],尤其是在治療抑郁癥中的獲益最好。

        5 磁共振導(dǎo)航下脈沖式低強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù) (Magnetic Resonance-guided Pulsed Low Intensity Focused Ultrasound Ablation, MRgLIPUS)治療抑郁癥的機(jī)理

        最近的一項研究顯示MRgLIPUS通過上調(diào)海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達(dá),緩解了應(yīng)激大鼠的抑郁樣行為。另有研究顯示,采用MRgLIPUS技術(shù),刺激腹側(cè)前額葉腦區(qū)(ventromedial Prefrontal Cortex, vmPFC),具有顯著的抗抑郁作用,尤其是能夠快速改善抑郁癥大鼠的快感缺失和行為遲鈍癥狀[35,36]。上述抗抑郁作用的機(jī)制被認(rèn)為是MRgLIPUS能夠部分逆轉(zhuǎn)慢性不可預(yù)見性應(yīng)激(Chronic Unpredictable Stress, CUS)誘導(dǎo)的模型動物前額葉中的BDNF-細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(Extracellular Signal-Regulated Kinase, ERK)-雷帕霉素復(fù)合物1(Mammalian Target of Rapamycin Complex 1, mTORC1)的哺乳動物靶點(diǎn)信號通路的下調(diào)而起到抗抑郁的作用,這條信號通路也簡稱為BDNF/ERK/mTORC1信號通路,既往研究顯示,諸多抗抑郁藥物也是通過作用于BDNF/ERK/mTORC1信號通路起到抗抑郁作用[36]。另有一項北美實驗機(jī)構(gòu)的研究數(shù)據(jù)顯示,MRgLIPUS可以作用于大腦內(nèi)囊前肢區(qū)域,而內(nèi)囊前肢腦區(qū)是連接部分額葉和大腦情感中心(包括杏仁核和海馬)的“高速公路”,MRgLIPUS技術(shù)通過改善內(nèi)囊前肢-杏仁核-海馬這條情感“高速公路”的異?;顒樱鸬娇挂钟舻男?yīng)[37]。另外,有研究在動物實驗中發(fā)現(xiàn),MRgLIPUS能夠誘發(fā)CUS抑郁模型鼠的血腦屏障對膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Glial Cell Line-Derived Neurotropic Factor, GDNF)透過血腦屏障的能力,GDNF進(jìn)入血腦屏障增加,進(jìn)而增加5-羥色胺1B受體以及其他5-羥色胺受體的表達(dá),達(dá)到增強(qiáng)抗抑郁效果的作用[38]。除具有抑郁癥治療效果外,Davidson B等[39]的數(shù)據(jù)顯示,MRgLIPUS能夠改善難治性抑郁癥的癥狀,且較少引發(fā)明顯的不良反應(yīng)。Davidson B等[39]的數(shù)據(jù)還顯示,在難治性抑郁癥患者中,MRgLIPUS能夠通過改善患者的腦功能連接而起到抗抑郁的效果。同時,其采用正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)(Positron Emission Tomography,PET)發(fā)現(xiàn),MRgFUS技術(shù)能夠改善雙側(cè)大腦半球、右側(cè)丘腦、海馬、尾狀核的代謝,持續(xù)時間可達(dá)6個月之久,這項研究數(shù)據(jù)提示,MRgFUS技術(shù)在治療難治性抑郁癥患者中具有較為長期的療效[40]。

        6 超聲聚焦技術(shù)治療的不良反應(yīng)

        在治療不良反應(yīng)方面,有研究顯示MRgFUS在治療難治性抑郁癥時,沒有發(fā)現(xiàn)患者的認(rèn)知功能受損。此外,罕有文獻(xiàn)報告超聲聚焦技術(shù)治療抑郁癥的不良反應(yīng)。這可能與目前的研究文獻(xiàn)較少有關(guān)。從超聲聚焦技術(shù)治療其他疾病,尤其是婦科疾病(例如子宮肌瘤、乳腺疾病、卵巢腫瘤、宮頸癌、外陰癌、子宮內(nèi)膜癌等)的效果與不良反應(yīng)來看,療效明顯好于其他技術(shù),也未見需要臨床干預(yù)的不良反應(yīng)出現(xiàn)。這些證據(jù)從側(cè)面證明了超聲聚焦技術(shù)的不良反應(yīng)較少[39]。

        7 小結(jié)與展望

        目前,英國、加拿大以及韓國等國家開展了多項采用超聲聚焦技術(shù)治療精神疾病(尤其是抑郁癥)的研究,并且已經(jīng)有多個研究機(jī)構(gòu)注冊了超聲聚焦技術(shù)治療抑郁癥的研究,如韓國注冊的低密度超聲聚焦技術(shù)治療抑郁癥人體試驗,加拿大的研究機(jī)構(gòu)注冊了超聲聚焦技術(shù)治療難治性抑郁癥的人體研究,英國的研究機(jī)構(gòu)則提出了在新的世紀(jì),新的物理替代療法是提高抑郁癥治療效果、改善抑郁癥患者長期預(yù)后的主要研究熱點(diǎn),呼吁全球多個機(jī)構(gòu)進(jìn)行此類研究。

        MRgLIPUS通過上調(diào)海馬BDNF的表達(dá),快速改善抑郁癥大鼠的抑郁癥狀,并且能夠逆轉(zhuǎn)CUS誘導(dǎo)的模型動物前額葉中的BDNF/ERK/mTORC1信號通路起到抗抑郁作用。此外,MRgLIPUS還通過改善內(nèi)囊前肢-杏仁核-海馬這條情感“高速公路”的異常活動,起到抗抑郁的效應(yīng)。更為重要的是MRgLIPUS能夠誘發(fā)抑郁模型鼠的血腦屏障對GDNF透過血腦屏障的能力,增加5-羥色胺1B受體以及其他5-羥色胺受體的表達(dá),達(dá)到增加抗抑郁效力的作用。MRgLIPUS能夠改善難治性抑郁癥的癥狀,且較少誘發(fā)明顯的不良反應(yīng)。因此,在未來幾年,在上述研究提供的良好基礎(chǔ)之上,持續(xù)優(yōu)化MRgLIPUS治療不同類型抑郁癥狀的精準(zhǔn)參數(shù),做到早期個體化精準(zhǔn)治療,提高療效,減輕抑郁癥患者痛苦,是研究者需要突破的方向。

        猜你喜歡
        抗抑郁難治性磁共振
        抗抑郁藥帕羅西汀或可用于治療骨關(guān)節(jié)炎
        中老年保健(2021年5期)2021-12-02 15:48:21
        如何治療難治性哮喘(上)
        中老年保健(2021年5期)2021-08-24 07:06:38
        如何治療難治性哮喘(下)
        中老年保健(2021年6期)2021-08-24 06:53:48
        如何應(yīng)對難治性高血壓?
        超聲及磁共振診斷骶尾部藏毛竇1例
        阿立哌唑與利培酮在難治性精神分裂癥治療中的應(yīng)用
        磁共振有核輻射嗎
        當(dāng)藥黃素抗抑郁作用研究
        磁共振有核輻射嗎
        頤腦解郁顆??挂钟糇饔眉捌錂C(jī)制
        中成藥(2018年4期)2018-04-26 07:12:39
        四虎影视在线观看2413| 无码国产精成人午夜视频一区二区| 国产日韩av在线播放| 7777精品伊人久久久大香线蕉| 久99久精品视频免费观看v| 亚洲精品在线一区二区三区| 亚洲一区在线观看中文字幕| 国产成人无码一区二区在线播放| 久久噜噜噜| 国内人妖一区二区在线播放| av熟妇一区二区三区| 亚洲日韩国产精品乱-久| 欧美一级人与嘼视频免费播放| 区三区久久精品水蜜桃av| 亚洲天堂一区av在线| 国产成人av片在线观看| 久久青草国产精品一区| 国成成人av一区二区三区| 国产欧美日韩中文久久| 手机在线看永久av片免费| 久久久久久久久久免免费精品| 亚洲精品在线一区二区| 亚洲av无码专区在线观看下载| 18级成人毛片免费观看| 精品理论一区二区三区| 美丽的小蜜桃在线观看| 性欧美牲交xxxxx视频欧美| 中文字幕一区二区三区在线不卡| 永久免费看黄网站性色| 亚洲人成影院在线无码按摩店| 国产黑色丝袜在线观看下| 国产在线观看不卡网址| 职场出轨的人妻中文字幕| 国产精品人妻一码二码尿失禁 | 人妻av鲁丝一区二区三区| 国产精品爆乳在线播放| 少妇人妻精品一区二区三区视| 亚洲av中文无码乱人伦下载| 毛片免费全部无码播放| 国产一区二区三区影片| 尤物yw午夜国产精品视频|