評(píng)論者:李來(lái)元(甘肅省人民醫(yī)院肛腸科,甘肅蘭州,730000;E-mail:lilaiyuansysu@163.com);楊熊飛(甘肅省人民醫(yī)院肛腸科,甘肅蘭州,730000;E-mail:yangxiongfei@163.com)
【評(píng)論】在西方國(guó)家,進(jìn)展期中低位直腸癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案是nCRT,接著進(jìn)行TME手術(shù)及術(shù)后的輔助化療;在日本,LLND是進(jìn)展期中低位直腸癌常規(guī)治療方案的組成部分。這兩種模式均降低了局部復(fù)發(fā)率。日本JCOG0212研究表明,盡管兩組5年DFS和OS比較差異并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但單獨(dú)TME組的局部復(fù)發(fā)率(12.6%)明顯高于TME+LLND組(7.4%),進(jìn)一步的亞組分析顯示,TME+LLND組的側(cè)方復(fù)發(fā)減少更為明顯[1]。JCOG0212研究隨訪7年的結(jié)果表明臨床Ⅲ期直腸癌患者通過側(cè)方淋巴結(jié)清掃增加了5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率[2]。荷蘭一項(xiàng)研究顯示,放療加手術(shù)組10年累計(jì)局部復(fù)發(fā)率為5%,低于單獨(dú)手術(shù)組的11%(P<0.0001)[3]。然而,Ogura等[4]研究發(fā)現(xiàn)約30%的患者對(duì)nCRT反應(yīng)良好。因此,對(duì)于nCRT反應(yīng)良好的患者,LLND是不必要的,對(duì)nCRT反應(yīng)良好的側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者可避免LLND及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。以上研究表明,雖然LLND和nCRT均能提供良好的局部控制,但單靠nCRT并不能完全消除側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。中山六院駱衍新等[5]通過分析FOWARC研究發(fā)現(xiàn)nCRT方案不足以控制LARC患者的側(cè)方復(fù)發(fā),LLND可能是對(duì)側(cè)方復(fù)發(fā)患者一種補(bǔ)救措施。
nCRT術(shù)后側(cè)方轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)持續(xù)增大與較高的局部復(fù)發(fā)和較差的無(wú)復(fù)發(fā)生存有關(guān)[6]。對(duì)nCRT反應(yīng)不佳的患者可能會(huì)從進(jìn)一步的手術(shù)中受益,關(guān)鍵是找出接受nCRT后還需要LLND的患者。對(duì)新輔助治療的反應(yīng)性是判斷是否需行LLND的一個(gè)有價(jià)值的潛在指標(biāo)。MRI能夠準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,研究發(fā)現(xiàn)側(cè)方淋巴結(jié)短徑退縮小于33.3%與持續(xù)的側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[7],一項(xiàng)多國(guó)多中心研究提出使用側(cè)方淋巴結(jié)短徑7 mm作為減少局部復(fù)發(fā)的最佳臨界值[8]。目前,使用側(cè)方淋巴結(jié)短徑絕對(duì)縮小值還是退縮率仍無(wú)定論。Ogura等[4]研究表明,原發(fā)性側(cè)方淋巴結(jié)短徑≥7 mm,放化療后MRI再分期時(shí)短徑≥4 mm的患者如果不行LLND,局部復(fù)發(fā)率會(huì)增高,放化療后側(cè)方淋巴結(jié)短徑絕對(duì)值≤4 mm是比退縮率更好的預(yù)測(cè)指標(biāo)。此外,Ogura等[4]研究分析發(fā)現(xiàn)髂內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比閉孔淋巴結(jié)更具侵襲性,對(duì)nCRT的反應(yīng)更低。在側(cè)方淋巴結(jié)短徑>4 mm的患者中,髂內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年局部復(fù)發(fā)率為52.3%。相反,閉孔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年局部復(fù)發(fā)率僅為9.5%。如何根據(jù)可疑側(cè)方轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的解剖位置調(diào)整治療策略尚需進(jìn)一步研究。通過衡量LLND手術(shù)的潛在收益和潛在風(fēng)險(xiǎn),臨床醫(yī)師和患者可以在知情的情況下共同決定是否進(jìn)行LLND。如何對(duì)nCRT反應(yīng)不佳的患者調(diào)整治療策略尚需進(jìn)一步研究。
該研究是一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究的事后分析,僅包括了來(lái)自牽頭中心的患者且亞組分析的樣本量有限,其次,該隊(duì)列中沒有進(jìn)行額外的LLND。因此,無(wú)法得出關(guān)于LLND在低位LARC患者中體現(xiàn)益處的直接結(jié)論。駱衍新教授牽頭的一項(xiàng)關(guān)于TME+LLND對(duì)比nCRT+TME的隨機(jī)臨床研究正在開展(TELEPHOME,NCT03587480),相信該研究的完成會(huì)為L(zhǎng)LND在LARC患者中的作用提供更為直接的證據(jù)。