沈振芳，董凌云

（1.蘇州市第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.蘇州市第九人民醫(yī)院呼吸科，江蘇 蘇州 215299）

肺癌為臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，起源于支氣管黏膜上皮，發(fā)病率、死亡率較高，手術(shù)切除為肺癌患者的主要療法，但大多患者就診時(shí)已發(fā)展至晚期并錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。因此，對(duì)肺癌患者進(jìn)行早期診斷，對(duì)于改善患者預(yù)后，降低死亡率至關(guān)重要。血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷與鑒別中應(yīng)用廣泛，癌胚抗原（CEA）是在多種惡性腫瘤尤其是胰腺癌、胃癌、肺癌等疾病中呈高表達(dá)[1]；糖類抗原199（CA199）、糖類抗原125（CA125）為臨床常用腫瘤標(biāo)志物，多被用于卵巢癌、肝癌等診斷；細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）在鱗狀細(xì)胞癌中存在高表達(dá)；神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）可用于鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)及復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)[2-3]。目前上述各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度、特異度仍較低，因此本研究旨在探討肺癌患者血清 CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125 水平變化與診斷意義，為其臨床診斷與治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年12月至2020年6月蘇州市第九人民醫(yī)院收治的73例肺癌患者的臨床資料，將其作為病例組，其中男性40例，女性33例；年齡32～69歲，平均（51.70±2.69）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～27 kg/m2，平均（24.81±0.12） kg/m2。同時(shí)回顧性分析70例肺部良性病變患者的臨床資料，將其作為良性組，其中男性37例，女性33例；年齡33～68歲，平均（51.61±2.73）歲；BMI 21～27 kg/m2，平均（24.87±0.10） kg/m2。另回顧性分析同期70例進(jìn)行健康體檢者的體檢資料，將其作為健康組，其中男性38例，女性32例；年齡31～67歲，平均（51.50±2.76）歲；BMI為 21～26 kg/m2，平均（24.80±0.12） kg/m2。3組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：病例組患者符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為初次經(jīng)病理證實(shí)的肺癌患者，依據(jù)病理分型分為小細(xì)胞肺癌組（25例）、鱗癌組（25例）、腺癌組（23例）；良性組患者符合《肺部結(jié)節(jié)診治中國(guó)專家共識(shí)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；伴其他惡性腫瘤者；伴嚴(yán)重感染、傳染性疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢驗(yàn)方法 采集所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀檢測(cè)血清CYFRA21-1、NSE、CA199、CEA、CA125水平。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CYFRA21-1≥3.3 ng/mL；CEA ≥5.0 ng/mL；NSE ≥17.0 ng/mL；CA199 ≥37.0 U/mL；CA125 ≥35 U/mL，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)任一單項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性即判定為陽(yáng)性[6]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較健康組、良性組、病例組研究對(duì)象血清 CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125 水平。②比較不同病理類型肺癌患者血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125水平。③比較血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷效能，陽(yáng)性率=（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）例數(shù)/總例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)×100%，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平 病例組患者血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125 水平均顯著高于良性組、健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），良性組患者與健康組研究對(duì)象各血清指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125水平比較(±s)

表1 3組研究對(duì)象血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125水平比較(±s)

注：與良性組比較，*P ＜ 0.05；與健康組比較，#P ＜ 0.05。CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19片段；CEA：癌胚抗原；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；CA199：糖類抗原199；CA125：糖類抗原。

組別 例數(shù) CYFRA21-1(ng/mL) CEA(ng/mL) NSE(ng/mL) CA199(U/mL) CA125(U/mL)健康組 70 2.87±0.05 2.96±0.98 12.96±3.07 21.96±4.48 18.24±3.27良性組 70 2.94±0.97 3.05±1.04 13.17±3.09 22.13±4.47 19.13±3.38病例組 73 7.16±3.15*# 7.56±2.11*# 48.01±14.08*# 47.46±8.40*# 42.01±5.41*#F值 117.036 226.588 394.816 414.883 755.183 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平 與小細(xì)胞肺癌組比，鱗癌組患者血清CEA、NSE、CA199、CA125水平及腺癌組患者血清CYFRA21-1、NSE、CA199水平均顯著降低，鱗癌組患者血清CYFRA21-1水平及腺癌組患者血清CEA、CA125水平均顯著升高，且腺癌組患者血清CYFRA21-1、CA199水平顯著低于鱗癌組，血清CEA、CA125水平顯著高于鱗癌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病理類型肺癌患者血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125水平比較(±s)

表2 不同病理類型肺癌患者血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125水平比較(±s)

注：與小細(xì)胞肺癌組比較，△P ＜ 0.05；與鱗癌組比較，▲P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) CYFRA21-1(ng/mL) CEA(ng/mL) NSE(ng/mL) CA199(U/mL) CA125(U/mL)小細(xì)胞肺癌組 25 5.76±1.15 4.52±1.51 49.01±4.08 99.46±29.40 36.23±11.50鱗癌組 25 8.04±1.67△ 2.65±0.74△ 21.83±3.19△ 68.13±10.47△ 29.81±10.38△腺癌組 23 3.24±1.07△▲ 7.57±2.31△▲ 21.16±3.07△ 38.24±9.48△▲ 49.24±13.07△▲F值 77.992 55.521 511.491 62.071 17.135 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 診斷效能 血清 CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均顯著高于單獨(dú)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），而聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率與血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125單獨(dú)檢測(cè)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125的診斷效能比較(%)

3 討論

肺癌是起源于肺實(shí)質(zhì)部分的支氣管黏膜或腺體，是常見(jiàn)的肺部原發(fā)性惡性腫瘤，且肺癌早期并無(wú)特殊癥狀，僅為一般呼吸系統(tǒng)疾病所共有的癥狀，如咳嗽、痰血、低熱等，極易被忽略，待患者發(fā)病時(shí)，已錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)間。腫瘤標(biāo)志物通常指在腫瘤組織部位細(xì)胞與腫瘤相關(guān)的基因，以及其產(chǎn)物非正常表達(dá)所產(chǎn)生的抗原或其他具有生物活性的物質(zhì)，但目前尚無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)指出哪一種腫瘤標(biāo)志物可對(duì)肺癌病情程度、進(jìn)展等進(jìn)行評(píng)估。

CYFRA21-1廣泛分布于鱗狀或?qū)訝钌掀さ日＝M織表面，一旦出現(xiàn)癌變細(xì)胞，可隨癌細(xì)胞溶解或壞死而釋放入血，在肺鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌等各種類型肺癌及食管癌等上皮起源腫瘤中均見(jiàn)不同程度的表達(dá)；肺癌細(xì)胞可合成和釋放CEA，肺癌嚴(yán)重程度與CEA水平正相關(guān)，其在腺癌與肺大細(xì)胞癌中會(huì)明顯升高；NSE存在于神經(jīng)和神經(jīng)來(lái)源的細(xì)胞中，而小細(xì)胞肺癌是具有神經(jīng)分泌性質(zhì)的腫瘤，故可作為小細(xì)胞肺癌高特異性、高靈敏度的腫瘤標(biāo)記；CA199為機(jī)體膽管、胰腺等器官上皮細(xì)胞表達(dá)的黏蛋白型糖類蛋白，在肺腺癌中的敏感性較高；CA125在細(xì)胞內(nèi)可以合成并儲(chǔ)存，當(dāng)發(fā)生肺癌癌變時(shí)，細(xì)胞與細(xì)胞之間的連接和基底膜遭到破壞后就會(huì)使CA125含量升高，且在腺癌中升高程度更明顯[6-8]。本研究結(jié)果顯示，病例組患者血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125水平均顯著高于良性組、健康組；與小細(xì)胞肺癌組比較，鱗癌組患者血清CEA、NSE、CA199、CA125水平及腺癌組患者血清CYFRA21-1、NSE、CA199水平均顯著降低，鱗癌組患者血清CYFRA21-1水平及腺癌組患者血清CEA、CA125水平均顯著升高；且腺癌組患者血清CYFRA21-1、CA199水平顯著低于鱗癌組，血清CEA、CA125水平顯著高于鱗癌組，表明在不同病理類型肺癌患者中血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125水平均存在差異，故可根據(jù)不同的指標(biāo)水平判斷肺癌病理類型。

相關(guān)研究結(jié)果顯示，血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)肺癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確度均高于單獨(dú)檢測(cè)，故多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)有助于提高檢測(cè)率，能夠?yàn)榉伟┑脑\斷與肺癌的病理類型鑒別提供一定的依據(jù)[9]。本研究中，血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均顯著高于單獨(dú)檢測(cè)，提示聯(lián)合檢測(cè)血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125水平變化與肺癌的發(fā)生發(fā)展、病理分型密切相關(guān)，可作為臨床診斷肺癌的指標(biāo)。

綜上，不同病理類型肺癌患者的血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125水平均存在差異，可根據(jù)不同的指標(biāo)水平判斷病理類型，且五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均高于單獨(dú)檢測(cè)，可為后期治療提供參考，值得臨床進(jìn)一步推廣。