謝國平

[武漢鋼鐵(集團)公司第二職工醫(yī)院檢驗科，湖北 武漢 430085]

冠心病主要是由于冠狀動脈管腔閉塞或者狹窄而導(dǎo)致的心臟病，臨床上可表現(xiàn)為胸悶、胸痛及活動后加重等癥狀，如不及時治療，可對患者生命健康造成嚴(yán)重影響。因此，選取一種安全有效的評估方案以預(yù)防并控制冠心病的發(fā)展具有重要意義。同型半胱氨酸（Hcy）是由蛋氨酸和半胱氨酸在機體代謝過程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物，其水平變化可對冠心病患者病情的嚴(yán)重程度起到輔助判斷作用[1-2]。血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）在機體受到病毒或細菌等入侵時水平可顯著升高，常用作診斷病情和判斷預(yù)后的指標(biāo)[3]；尿酸（UA）作為嘌呤代謝的產(chǎn)物，其水平升高提示多項心血管病癥的發(fā)生風(fēng)險；胱抑素C（CysC）可抑制組織蛋白酶參與機體炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化的形成；脂蛋白a[LP(a)]水平升高可促進血栓形成，其代謝過程與血栓性疾病有關(guān)；此外，冠心病患者機體冠脈的斑塊破裂處可出現(xiàn)多種氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）與免疫球蛋白G（IgG）等復(fù)合物，引發(fā)內(nèi)皮細胞損傷。目前關(guān)于血清Hcy與冠心病患者各項生化指標(biāo)水平的相關(guān)性仍需進一步研究，本研究重點探討了血清同型半胱氨酸與冠心病患者生化指標(biāo)水平的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析武漢鋼鐵(集團)公司第二職工醫(yī)院2019年8月至2020年8月收治的120例冠心病患者的臨床資料，將其作為冠心病組；另回顧性分析同期于武漢鋼鐵(集團)公司第二職工醫(yī)院進行正常體檢的110例健康體檢者的體檢資料，將其作為對照組。冠心病組患者中男性67例，女性53例；年齡40～75歲，平均（60.91±6.42）歲；嚴(yán)重程度：不穩(wěn)定型心絞痛41例，穩(wěn)定型心絞痛32例，急性心肌梗死47例。對照組研究對象中男性58例，女性52例；年齡39～76歲，平均（61.33±6.52）歲。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），可實施組間對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病組患者符合《全新冠心病防治指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床冠狀動脈造影檢查確診者；無自身免疫系統(tǒng)疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)惡性腫瘤、肝腎功能不全及嚴(yán)重貧血者；患缺血性腦血管類疾病者；患急慢性感染疾病者等。本研究經(jīng)武漢鋼鐵(集團)公司第二職工醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)。

1.2 檢驗方法 分別于入組的第2天抽取兩組研究對象3 mL晨起空腹外周靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）后分離血清，采用免疫比濁法檢測血清Hcy水平，采用微量比色法檢測血清UA水平，采用增強免疫比濁法檢測血清CRP、CysC水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清ox-LDL水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①將冠心病組與對照組研究對象血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 水平進行對比。②比較冠心病組不同嚴(yán)重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平。③分析血清Hcy與UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計處理文中數(shù)據(jù)，計數(shù)資料與計量資料分別使用[ 例(%)]、(±s)表示，兩組間比較分別行χ2、t檢驗；多組間計量資料比較采用重復(fù)測量方差分析；采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清Hcy與 UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 水平的相關(guān)性。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血清 Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平 與對照組比，冠心病組患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組研究對象血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比較(±s)

表1 兩組研究對象血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比較(±s)

注：Hcy：同型半胱氨酸；UA：尿酸；CRP：C-反應(yīng)蛋白；CysC：胱抑素C；LP(a)：脂蛋白a；ox-LDL：氧化型低密度脂蛋白。

組別 例數(shù) Hcy(μmol/L) UA(μmol/L) CRP(mg/L) CysC(mg/L) LP(a)(mg/L) ox-LDL(μg/L)對照組 110 11.52±1.44 231.79±16.26 2.79±0.26 1.16±0.10 189.91±15.12 313.51±120.05冠心病組 120 18.19±2.19 382.03±25.84 8.03±1.84 1.70±0.33 367.96±18.36 626.66±122.46 t值 27.030 52.203 29.593 16.480 79.867 19.555 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 冠心病組不同嚴(yán)重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平 與不穩(wěn)定型心絞痛組與穩(wěn)定型心絞痛組比，急性心肌梗死組患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平均較高，且不穩(wěn)定型心絞痛組患者高于穩(wěn)定型心絞痛組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 冠心病組不同嚴(yán)重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比較(±s)

表2 冠心病組不同嚴(yán)重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比較(±s)

注：與穩(wěn)定型心絞痛組比，*P ＜ 0.05；與不穩(wěn)定型心絞痛組比，#P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) Hcy(μmol/L) UA(μmol/L) CRP(mg/L) CysC(mg/L) LP(a)(mg/L) ox-LDL(μg/L)穩(wěn)定型心絞痛組 32 13.56±1.08 274.44±15.16 5.83±1.18 1.29±0.11 264.83±12.11 358.53±120.03不穩(wěn)定型心絞痛組 41 16.19±1.49* 402.23±18.49* 9.03±2.84* 1.70±0.20* 375.33±16.98* 525.66±120.17*急性心肌梗死組 47 24.63±2.18*# 486.30±22.46*# 16.52±3.01*# 1.99±0.32*# 460.96±21.36*# 638.40±120.49*#F值 469.163 1136.105 182.784 81.638 1157.430 51.555 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清 Hcy與UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 水平的相關(guān)性 血清 Hcy與 UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（r= 0.069、0.122、0.067、0.130、0.087，均P＜ 0.05），見表3。

表3 血清Hcy與UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平的相關(guān)性

3 討論

膽固醇及其他沉淀物組成的斑塊聚集于冠狀動脈動脈壁，可導(dǎo)致冠脈狹窄甚至閉塞，進而可引發(fā)冠心病，且高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖或超重等因素均可誘發(fā)該病癥。臨床上可通過冠狀動脈造影、超聲心電圖等方式對冠心病進行檢查與病情判斷[5-6]。

研究表明，血清Hcy的水平變化與缺血性心腦血管疾病、外周血管疾病、肺栓塞等病癥有密切聯(lián)系，其可對機體氧自由基和過氧化氫的生成起到促進作用，且可激活血小板的聚集與黏附，進而加重動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度[7]。UA作為嘌呤核苷代謝的一項中間產(chǎn)物，其水平升高提示機體代謝酶發(fā)生異常，可加速損傷血管內(nèi)皮細胞功能，導(dǎo)致發(fā)生斑塊破裂、脫落等，加重患者病情[8]。CRP可用于判斷機體組織的損傷程度，可通過與脂蛋白結(jié)合釋放炎性遞質(zhì)，損傷血管內(nèi)膜，直接或間接促進血栓的形成，其水平變化與心血管危險性呈現(xiàn)正相關(guān)[9]。CysC可加速降低細胞外基質(zhì)的降解過程，進而導(dǎo)致冠心病患者發(fā)生心室重構(gòu)，此外其水平表達的失衡可促進血小板聚集，造成血管壁與介導(dǎo)心肌細胞損傷而促進冠狀動脈粥樣硬化的形成[10]。LP(a)作為心血管疾病發(fā)生的獨立危險因素，其主要合成于肝細胞內(nèi)部，可阻止血管內(nèi)粥樣斑塊的溶解，引發(fā)機體纖溶與凝血系統(tǒng)發(fā)生失衡，加重冠心病患者的病情。ox-LDL大量聚集時，其攜帶的膽固醇可積存于動脈壁進而引發(fā)動脈硬化，同時可對大量的黏附分子與細胞因子產(chǎn)生刺激，提高單核細胞的遷移與黏附速率，引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)而使得組織細胞遭受炎性損傷，加重冠心病患者病情的不穩(wěn)定性[11]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，冠心病組患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平均高于對照組，且急性心肌梗死組患者的上述血清水平均高于不穩(wěn)定型心絞痛組與穩(wěn)定型心絞痛組，不穩(wěn)定型心絞痛組患者高于穩(wěn)定型心絞痛組，表明相比健康人群，冠心病患者的上述指標(biāo)均處于較高水平，且隨病情加重，各項指標(biāo)水平逐漸升高，與周春娟等[12]研究結(jié)果相符。

血清Hcy可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生大量活性氧與自由基，對血管內(nèi)皮和血管舒張功能均可造成損傷；且其可通過促進內(nèi)皮細胞大量釋放促炎因子，加重機體炎癥反應(yīng)，損傷血管細胞，并增加血管通透性，進而刺激并促進血清UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL各項生化指標(biāo)的表達，加速冠心病患者的病情進展[13]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，血清Hcy與UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL均呈正相關(guān)，提示血清Hcy水平越高，UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平越高，病情越嚴(yán)重，與魏引等[14]的研究結(jié)果基本相符。

綜上，血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平在冠心病患者中呈高表達，其表達水平隨著疾病進展而逐漸升高，且血清Hcy與UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平、病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，臨床可將其作為早期診斷冠心病患者病情的重要指標(biāo)，值得臨床上進一步深入研究。