馬 楠

（哈爾濱市第一醫(yī)院老年病房，黑龍江 哈爾濱 150010）

2型糖尿病指因胰島素分泌不足或胰島素生物作用較差，致使血糖水平慢性增高，其主要與年齡、不良生活與飲食習(xí)慣、遺傳等因素相關(guān)，且老年肥胖人群是2型糖尿病的主要發(fā)病人群。目前，利拉魯肽與達(dá)格列凈均為治療2型糖尿病的常見藥物，其中利拉魯肽可通過促進(jìn)胰島素分泌，以達(dá)到降低血糖的目的，用藥效果顯著，但易致患者出現(xiàn)惡心嘔吐、低血糖等不良反應(yīng)，且單一用藥療效有限[1]。達(dá)格列凈可通過改善腎小管對葡萄糖的重吸收而發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用，臨床應(yīng)用價(jià)值較高[2]。因此，本研究選取2018年12月至2020年12月哈爾濱市第一醫(yī)院收治的100例老年肥胖2型糖尿病患者，開展前瞻性研究，探討達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽對老年肥胖2型糖尿病患者血糖、血脂及胰島功能指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年12月哈爾濱市第一醫(yī)院收治的100例老年肥胖2型糖尿病患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（50例，實(shí)施利拉魯肽治療）和觀察組（50例，實(shí)施達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽治療）。對照組患者中女性22例，男性28例；年齡60～88歲，平均（75.09±2.23）歲；病程1～21 年，平均（11.04±3.82）年。觀察組患者中女性23例，男性27例；年齡60～86歲，平均（75.06±2.21）歲；病程1～20年，平均（11.02±3.95）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），可對組間實(shí)施對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡60～88歲者；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥24 kg/m2者；以往未進(jìn)行過糖尿病和減重治療者；存在典型糖尿病癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：在接受本研究治療前1個(gè)月，接受過其他降糖治療者；對利拉魯肽、達(dá)格列凈有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者；合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等功能不全病癥者；患有精神障礙、意識障礙、語言障礙，無法配合醫(yī)護(hù)人員完成完整療程的治療者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者實(shí)施利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊證號S20160004，規(guī)格：3 mL∶18 mg）治療，皮下注射，0.6 mg/次，1次/d，后續(xù)可根據(jù)患者病情適當(dāng)增加藥量，最大藥量不超過1.2 mg/次。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號J20170040，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，初始計(jì)量5 mg/次，1次/d，治療1周后可逐漸增加至10 mg/次。兩組患者均以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①血糖與BMI、腰圍。分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后，取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）水平；同時(shí)采集兩組患者口服75 g葡萄糖后2 h靜脈血3 mL，放置15 min后分離血清，方法同上，采用全自動生化分析儀檢測餐后2 h血糖（2 h PG）水平；采用體質(zhì)測試儀、卷尺檢測兩組患者治療前后BMI與腰圍。②比較兩組患者治療前后血脂水平。血液采集與血清制備方法同①，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。③比較兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)水平。血液采集與血清制備方法同①，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后空腹胰島素（FINS）、空腹C肽（FC-P）、餐后2h C肽（2 h C-P）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（頭痛、低血糖、惡心嘔吐等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生情況）與計(jì)量資料（血糖、 BMI、腰圍、血脂及胰島功能指標(biāo)水平）分別使用[ 例(%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖與BMI、腰圍 治療后兩組患者血清HbA1c、FPG、2 h PG水平及BMI、腰圍均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖與BMI、腰圍比較(±s)

表1 兩組患者血糖與BMI、腰圍比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖。

HbA1c(%) BMI(kg/m2) 腰圍(cm) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 10.16±1.13 7.53±1.14* 29.10±2.48 28.03±2.40*110.67±9.88 107.16±7.13*13.83±2.84 7.03±1.12* 15.84±2.81 9.51±2.47*觀察組 50 10.19±1.14 5.14±1.11* 29.05±2.46 25.34±2.36*110.53±9.86 99.35±7.65*13.76±2.83 6.18±1.02* 15.77±2.78 7.72±1.26*t值 0.132 10.621 0.101 5.651 0.071 5.281 0.123 3.968 0.125 4.565 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.2 血脂水平 治療后兩組患者血清TC、TG水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組；而血清HDL-C水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組患者血脂水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

TC TG HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 7.70±1.68 5.44±0.61* 4.88±1.15 2.57±0.52* 0.96±0.16 1.03±0.16*觀察組 50 7.72±1.69 4.78±0.55* 4.89±1.17 1.93±0.43* 0.95±0.15 1.47±0.18*t值 0.059 5.682 0.043 6.707 0.322 12.919 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 胰島功能指標(biāo)水平 治療后兩組患者血清FC-P、2 h C-P水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；而HOMA-IR水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島功能指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者胰島功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；FC-P：空腹C肽；2 h C-P：餐后2 h C肽。

HOMA-IR FC-P(ng/mL) 2 h C-P(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 4.42±1.04 3.71±0.81* 0.86±0.28 1.63±0.17* 2.19±0.77 2.71±1.01*觀察組 50 4.44±1.06 2.05±0.55* 0.88±0.21 2.21±0.20* 2.17±0.78 3.81±1.45*t值 0.095 11.989 0.404 15.624 0.129 4.402 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病是較常見的一種糖尿病類型，該病癥患者并非完全喪失產(chǎn)生胰島素的能力，僅是胰島素分泌量較少或是胰島素分泌充足但生物作用較差，胰島素?zé)o法同受體進(jìn)行有效結(jié)合，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)血糖持續(xù)上升現(xiàn)象，對患者機(jī)體內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)造成嚴(yán)重影響。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)可知，肥胖是導(dǎo)致2型糖尿病較為常見的危險(xiǎn)因素，且隨著年齡增長，人體代謝能力下降，胰島素分泌量與生物作用均會受到一定影響，因此老年肥胖2型糖尿病發(fā)病率較高[4]。利拉魯肽可通過結(jié)合、激活GLP-1受體，達(dá)到促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖的治療目的，但單一藥物治療的臨床療效有限[5]。

達(dá)格列凈能夠很好地阻礙鈉 -葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2，能借助抑制腎小管對葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排出量，降低人體血清中葡萄糖檢測值；此外，該藥在減輕患者體質(zhì)量、降低血壓方面也有一定作用，更利于糖尿病患者BMI、腰圍的改善，而隨著患者血糖、BMI等指標(biāo)水平的下降，患者血脂也能得到相應(yīng)改善；且該藥不會對患者的胰島素分泌量和生物作用造成過多影響，可有效降低低血糖的發(fā)生率，用藥安全度較高[6]。此次研究中，治療后觀察組患者血清HbA1c、FPG、2 h PG、TC、TG水平及BMI、腰圍均顯著低于對照組，血清HDL-C水平均顯著高于對照組，且治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽治療老年肥胖2型糖尿病，可降低患者血糖、血脂水平，改善BMI與腰圍，緩解病情，且安全性良好。

HOMA-IR能直接反饋人體的葡萄糖攝取和利用率，若其水平存在異常，表示患者的胰島素分泌量、生理作用等也存在異常。FC-P是由胰島β細(xì)胞分泌的一種連接肽，因此通過檢測其水平，可幫助醫(yī)師評估分析患者的胰島β細(xì)胞功能，且2 h C-P作用與FC-P一致；此外，若HOMA-IR下降，說明患者的胰島素敏感性、生理作用有所提升，可幫助患者維持更穩(wěn)定的血糖值，F(xiàn)C-P、2 h C-P水平上升，說明胰島β細(xì)胞有顯著改善，能進(jìn)一步提升胰島素分泌量，幫助糖尿病患者進(jìn)一步降低、維持血糖值，因此本研究通過對比HOMA-IR、FC-P、2 h C-P水平，能較好反映患者的胰島功能[7]。達(dá)格列凈的藥理機(jī)制不依賴于胰島素和胰島β細(xì)胞，其主要是通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收，降低腎糖閾，增加葡萄糖從尿路的排出,進(jìn)而降低體內(nèi)的血糖水平，即該藥不會對胰島素分泌量、生物作用造成過多影響，更利于HOMA-IR、FC-P、2 h C-P等胰島功能指標(biāo)的恢復(fù)，且隨患者血糖水平的下降與穩(wěn)定，也能進(jìn)一步促進(jìn)患者胰島功能的恢復(fù)[8]。此次研究中，治療后觀察組患者血清HOMA-IR水平顯著低于對照組，血清FC-P與2 h C-P水平均顯著高于對照組，由此說明達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽治療老年肥胖2型糖尿病，可調(diào)節(jié)患者胰島素功能指標(biāo)水平，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)正常。

綜上，達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽治療老年肥胖2型糖尿病，可降低患者血糖、血脂水平，改善BMI與腰圍，同時(shí)調(diào)節(jié)胰島功能，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。