吳永強(qiáng)

（萬(wàn)寧市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，海南 萬(wàn)寧 571541）

慢性阻塞性肺疾病屬于呼吸內(nèi)科的常見(jiàn)疾病，以呼吸道氣流受限為特征，咳嗽、咳痰、胸悶喘息及呼吸困難為其主要臨床癥狀，如未獲得及時(shí)有效的治療，則可導(dǎo)致患者肺通氣功能障礙，部分嚴(yán)重患者還可并發(fā)呼吸衰竭、肺性腦病等疾病，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。目前布地奈德福莫特羅為臨床上治療慢性阻塞性肺疾病的常用藥物，其為一種選擇性β2腎上腺素受體激動(dòng)劑和吸入性糖皮質(zhì)激素復(fù)合而成的制劑，具有抗炎、舒張支氣管平滑肌、緩解氣流受限的作用，且其起效迅速，藥效時(shí)間長(zhǎng)，但單獨(dú)使用治療效果欠佳[1]。噻托溴銨作為臨床上常用的抗膽堿能藥物，可與位于支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，達(dá)到抑制交感神經(jīng)所釋放的乙酰膽堿作用，對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病有良好的治療效果[2]。本研究選擇萬(wàn)寧市人民醫(yī)院2019年3月至2020年8月收治的78例慢性阻塞性肺疾病患者，開(kāi)展前瞻性研究，旨在探討對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者采取噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療，對(duì)患者肺功能及血清基質(zhì)金屬蛋白酶 -9（MMP-9）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、白細(xì)胞介素 -17（IL-17）水平的影響，現(xiàn)詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將萬(wàn)寧市人民醫(yī)院2019年3月至2020年8月收治的78例慢性阻塞性肺疾病患者分為對(duì)照組（39例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）治療）和試驗(yàn)組（39例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑進(jìn)行治療）。對(duì)照組患者中男性21例，女性18例；年齡55～77歲，平均（65.22±3.67）歲；病程1～8年，平均（4.00±1.66）年。試驗(yàn)組患者中男性19例，女性20例；年齡56～80歲，平均（66.07±3.12）歲；病程1～9年，平均（4.05±1.71）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病防治指南》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組前未使用相關(guān)藥物進(jìn)行治療者；對(duì)本研究具有較高配合度者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；合并肺部嚴(yán)重感染者；合并其他惡性腫瘤患者等?；颊邔?duì)本研究知情同意，且經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 入院后均予以?xún)山M患者常規(guī)治療，包括祛痰、平喘、抗炎、解痙及吸氧等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(II)（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20160447，規(guī)格：60吸/支，每吸含布地奈德320 μg和富馬酸福莫特羅9.0 μg）進(jìn)行治療，2吸/次，2次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20090279，規(guī)格：18 μg/支）進(jìn)行治療，18 μg/次，1次/d。兩組患者治療周期均為3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：患者第1秒用力呼氣量容積（FEV1）升高＞24%，氣喘、咳痰等臨床癥狀及體征基本消失；有效：FEV1升高15%～24%，臨床癥狀及體征有所緩解；無(wú)效：患者治療后FEV1升高＜15%，氣喘、咳痰等臨床癥狀及體征均無(wú)改善甚至惡化[3]?？傆行?顯效率+有效率。②慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（CAT）[4]評(píng)分、圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）[5]評(píng)分、6 min步行距離（6 MWT）。CAT評(píng)分分值為0～40分，得分越高代表患者癥狀越嚴(yán)重；SGRQ評(píng)分分值為0～100分，得分越高代表患者呼吸問(wèn)題越嚴(yán)重；協(xié)助患者于室內(nèi)循環(huán)步行，記錄6 min步行路程，即為6 MWT。③肺功能指標(biāo)。兩組患者分別于治療前后采用肺功能檢測(cè)儀對(duì)用力肺活量（FVC）、FEV1進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。④血清MMP-9、IL-8、IL-17水平。兩組患者分別于治療前后抽取空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，采用3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min離心后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，分別采用 (±s)、[ 例 (%)]表示計(jì)量資料（CAT、SGRQ 評(píng)分、6 MWT、肺功能指標(biāo)，以及血清 MMP-9、IL-8、IL-17水平）、計(jì)數(shù)資料（臨床療效），分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，試驗(yàn)組患者臨床總有效率（94.87%）比對(duì)照組（76.92%）升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 CAT、SGRQ評(píng)分及6 MWT 治療后，兩組患者CAT、SGRQ評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；6 MWT均比治療前長(zhǎng)，且試驗(yàn)組長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者CAT、SGRQ評(píng)分及6 MWT比較(±s)

表2 兩組患者CAT、SGRQ評(píng)分及6 MWT比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CAT：慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試；SGRQ：圣喬治呼吸問(wèn)卷；6 MWT：6 min步行距離。

組別 例數(shù)CAT評(píng)分(分) SGRQ評(píng)分(分) 6 MWT(m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 28.15±4.32 21.15±3.23* 52.98±4.45 48.87±4.15* 245.69±20.83 274.34±19.88*試驗(yàn)組 39 28.16±4.29 18.24±3.71* 52.99±4.41 37.72±3.98* 246.83±20.69 296.28±21.20*t值 0.010 3.694 0.010 12.110 0.242 4.714 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 肺功能指標(biāo) 治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比。

FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 2.21±0.32 2.87±0.43* 1.52±0.31 1.81±0.35* 54.34±5.77 61.23±5.72*試驗(yàn)組 39 2.22±0.29 3.35±0.49* 1.53±0.29 2.23±0.33* 54.97±5.78 68.67±5.76*t值 0.145 4.598 0.147 5.453 0.482 5.724 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 血清MMP-9、IL-8、IL-17水平 治療后，兩組患者血清IL-8、IL-17、MMP-9水平與治療前比均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清MMP-9、IL-8、IL-17水平比較(±s, pg/mL)

表4 兩組患者血清MMP-9、IL-8、IL-17水平比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶 -9；IL-8：白細(xì)胞介素 -8；IL-17：白細(xì)胞介素 -17。

MMP-9 IL-8 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 202.39±82.53 170.98±42.90* 29.95±6.91 19.32±4.92* 92.78±8.31 64.76±8.49*試驗(yàn)組 39 203.12±84.16 144.66±30.53* 29.96±6.87 10.57±4.31* 92.79±8.28 42.25±7.46*t值 0.039 3.122 0.006 8.354 0.005 12.438 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

慢性阻塞性肺疾病主要由氣道和肺部實(shí)質(zhì)慢性炎癥所引發(fā)的氣道纖毛運(yùn)動(dòng)、排痰功能失調(diào)、肺氣體交換異常及氣道黏液過(guò)度分泌等因素所致。當(dāng)前對(duì)于該疾病機(jī)制尚無(wú)定論，可能與氣道高反應(yīng)、氣道重塑、氧化、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂及遺傳等因素有關(guān)，且該病雖為慢性疾病，但極易發(fā)展為急性加重期，進(jìn)而嚴(yán)重威脅患者的生命健康與生活質(zhì)量。目前臨床上多采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病肺疾病患者進(jìn)行治療，其通過(guò)霧化吸入后可快速到達(dá)靶向器官，發(fā)揮局部抗炎，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及溶酶體膜穩(wěn)定性，抑制支氣管上皮細(xì)胞增生的作用，可緩解患者氣促、氣喘、咳嗽及咳痰等臨床癥狀，但部分患者可能對(duì)其產(chǎn)生依賴(lài)性，單一使用效果欠佳。

噻托溴銨是一種抗膽堿能支氣管擴(kuò)張藥，可對(duì)大、中氣道上M1、M3受體產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)也具有降低支氣管平滑肌張力，擴(kuò)張支氣管的作用，進(jìn)而改善肺部過(guò)度充氣癥狀，對(duì)呼吸功能明顯緩解[6]。此研究中，治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率、FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，CAT、SGRQ評(píng)分均低于對(duì)照組，且6 MWT長(zhǎng)于對(duì)照組，提示將噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病患者的治療中，可改善肺功能，緩解患者臨床癥狀，治療效果較為顯著。

相關(guān)研究顯示，慢性阻塞性肺疾病的主要發(fā)病機(jī)制之一是機(jī)體內(nèi)蛋白酶的失衡，其中蛋白酶MMP-9具有分解彈性蛋白、膠原蛋白的作用，可導(dǎo)致肺彈性蛋白與肺表面活性的不可逆喪失，以致肺組織降解與沉積功能發(fā)生紊亂，其水平升高可加重患者病情[7]；同時(shí)，近年研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子在慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，而IL-8、IL-17為臨床常見(jiàn)炎性因子，其中IL-8屬中性粒細(xì)胞活化趨化劑，可促進(jìn)多種炎性介質(zhì)釋放，其水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系[8]；IL-17可刺激粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、粒細(xì)胞 -巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）等粒細(xì)胞刺激因子的產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，加重患者病情[9]。噻托溴銨可抑制機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿的膽堿能作用，且可選擇性擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能；同時(shí)其可減輕黏膜水腫，抑制毛細(xì)血管通透性增加，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的刺激，且噻托溴銨具有阻斷炎性介質(zhì)分泌，抑制細(xì)胞內(nèi)免疫功能紊亂的作用，進(jìn)而有效抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)[10]。此研究中，治療后試驗(yàn)組患者血清MMP-9、IL-8和IL-17水平均低于對(duì)照組，提示噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑可降低慢性阻塞性肺疾病患者機(jī)體內(nèi)血清MMP-9水平，緩解患者病情，同時(shí)可降低血清IL-8和IL-17水平，進(jìn)而減輕機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。

綜上，對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者采取噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，可緩解臨床癥狀，改善呼吸功能，且具有降低機(jī)體內(nèi)炎性因子水平的作用，治療效果較為理想，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。