唐文婷 易睿 周小娟 唐亮

摘要：老年性癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病給老年群體的生活造成了很大的影響，嚴(yán)重危害老年人的身體健康和生活質(zhì)量。前期大量研究探討了何首烏的有效提取物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用的效果和機(jī)理。本文從分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的角度綜述了何首烏對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用的研究進(jìn)展。為系統(tǒng)的闡明何首烏對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用提供理論支撐。

關(guān)鍵詞：何首烏;神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病;神經(jīng)細(xì)胞;保護(hù)作用;二苯乙烯苷

何首烏是一種傳統(tǒng)的中藥材，它不僅在古代被人們當(dāng)作治療疾病的神藥，同時(shí)在現(xiàn)代生活中也被人們用來(lái)養(yǎng)生保健，這說(shuō)明何首烏具有很高的藥用價(jià)值。何首烏又名首烏，夜交藤根，赤首烏，山首烏，藥首烏等，為廖科植物何首烏的干燥塊根，其藤莖又名“夜交藤”。何首烏性味苦、甘、澀、微溫、具有補(bǔ)肝、益精、養(yǎng)血、祛風(fēng)等功效，何首烏的營(yíng)養(yǎng)成分很高，含有大黃素，大黃酸，卵磷脂，糖類，淀粉等有效成分。何首烏的大黃素可以降低血壓，預(yù)防心血管疾病，蒽醌類化合物可以抗菌止血，大黃酚還可通便潤(rùn)腸。近幾年，在研究延緩衰老和老年疾病和防治的基礎(chǔ)上，開展了何首烏的有效提取物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用的臨床觀察和機(jī)理探討。這對(duì)預(yù)防老年性癡呆，帕金森病，阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病有很大的臨床意義。本文主要對(duì)近幾年何首烏對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的研究性進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)的歸納整理，闡述如下。

1. 提高抗氧化劑的活性，加速清除自由基

氧化應(yīng)激（Oxidative Stress，OS），是指機(jī)體在受傷害時(shí)，直接導(dǎo)致自由基產(chǎn)生代和抗氧化防御兩者間的失衡從而引起活性氧謝發(fā)生變化，它們?cè)跈C(jī)體或細(xì)胞內(nèi)快速聚攏，從而引起細(xì)胞毒性，導(dǎo)致細(xì)胞損傷的過(guò)程。就對(duì)機(jī)體而言，當(dāng)機(jī)體處于衰老和應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，活性氧的數(shù)量快速增多，導(dǎo)致清除自由基的能力降低，從而使細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜兩者都受到了傷害?！?】脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)，在其反應(yīng)的過(guò)程中產(chǎn)生很多的有害代謝物，如丙二醛（MDA）。MDA主要在神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，加快了神經(jīng)元凋亡等病變過(guò)程，這一過(guò)程使神經(jīng)細(xì)胞受到了損傷，而大腦細(xì)胞主要由脂質(zhì)組成，這些脂質(zhì)很容易被氧化，存在很高的耗氧率，但不存在氧化預(yù)防機(jī)制，從整體上看，大腦脂質(zhì)對(duì)氧化損傷具有敏感性，因此提高抗氧化劑的活性，加速清除自由基，從而有效的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

2. 抑制細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡也稱細(xì)胞程序性死亡，是指由于某種致病因素而導(dǎo)致的程序性死亡。引起細(xì)胞死亡的因素很多，有的是生理上的，而有的則是病理上的。細(xì)胞凋亡對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、神經(jīng)退行性病變和興奮性神經(jīng)元損傷的影響較大，張玉蓮【2】等人在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)二苯乙烯甙可以有效的阻止由于缺糖而引起的細(xì)胞凋亡同時(shí)還可以因?yàn)榻档腿毖醵l(fā)的細(xì)胞凋亡。事實(shí)證明二苯乙烯苷可明顯提高抑制凋亡的Bcl2蛋白的表達(dá)，減少誘導(dǎo)凋亡的Bax蛋白表達(dá)，從某種層次分析發(fā)現(xiàn)，二苯乙烯苷可以使兩者的比值平衡，從而使神經(jīng)細(xì)胞的凋亡減少了。李永梅【3】等，用百草枯引起的黑質(zhì)多巴胺系統(tǒng)損傷為模型，每日記錄小鼠自由活動(dòng)情況，并用免疫組化法來(lái)檢測(cè)小鼠腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元的數(shù)目，發(fā)現(xiàn)何首烏提取物可明顯抑制小鼠自由活動(dòng)數(shù)目的減少和腦黑質(zhì)內(nèi)多巴胺神經(jīng)元數(shù)目的降低，證明了何首烏對(duì)神經(jīng)元損害有明顯保護(hù)作用。

3. 改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的表達(dá)

近幾年來(lái)，老年性癡呆和帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病日益增加，使醫(yī)學(xué)在這方面引起了一定的重視。其病理因素有很多種，其中最直接也是最明顯的因素，便是膽堿能神經(jīng)受損，膽堿能系統(tǒng)活性的降低可以直接導(dǎo)致患者的認(rèn)知發(fā)生障礙。劉麗【4】等將雄性SD大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎制備慢性腦缺血致癡呆模型，采用Morris水迷宮和避暗實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，用尼氏染色方法檢測(cè)海馬神經(jīng)元細(xì)胞，采用生化方法檢測(cè)皮層及海馬脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛（MDA）含量和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GsH-Px）活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性腦缺血模型組大鼠會(huì)回避學(xué)習(xí)，記憶能力明顯降低，而海馬AChE活性明顯升高，海馬蛋白磷酸酶2A（PP2A）和微管相關(guān)蛋白2（MAP2）表達(dá)明顯減少。從而說(shuō)明TSG可改善雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎致癡呆模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，減輕海馬神經(jīng)元的損傷，提高腦內(nèi)抗氧化能力，降低其過(guò)氧化水平。研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆的治療大多數(shù)都是以藥物治療為主，從膽堿能缺陷入手，借助抑制劑達(dá)到一定的治療作用，提高膽堿能的含量，從而使患者的記憶力提高。何首烏【5】對(duì)經(jīng)綿羊紅細(xì)胞（sRBC）免疫后老年大鼠腦組織中MlB受體Rt值的降低有明顯的作用心;何首烏提高海馬注射淀粉樣蛋白（Aβ）所致的AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，提高乙酰膽堿酯酶（AChE）活性;使海馬區(qū)超氧化物歧化酶（SOD）活性顯著增加，并降低丙二醛（MDA）含量，提示何首烏改善AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力可能與其抗氧自由基、減輕細(xì)胞膜損害有關(guān)系。

4. 抑制鈣超載

鈣超載是指一些有害因子導(dǎo)致鈣平衡系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)，鈣分布紊亂，從而細(xì)胞內(nèi)鈣濃度異常性升高。劉治軍等【6】研究了二苯乙烯苷對(duì)腦缺血嚙齒動(dòng)物腦NM DA受體及細(xì)胞內(nèi)鈣離子的影響，發(fā)現(xiàn)二苯乙烯苷能夠抑制 嚙齒動(dòng)物腦缺血再灌注所導(dǎo)致的腦組織NMDA受體結(jié)合力及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高，減輕鈣超載導(dǎo)致的腦組織損傷，而發(fā)揮腦保護(hù)作用。張志英【7】等采用大鼠海馬部立體定位注射Aβ1‐42的方法制造大鼠AD模型，發(fā)現(xiàn)模型大鼠神經(jīng)元內(nèi) Ca2+濃度增高;而二苯乙烯苷干預(yù)組與模型組相比，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，差異有顯著性。這可能是由于二苯乙烯苷通過(guò)抑制PKA活化及表達(dá)，以糾正細(xì)胞內(nèi)的鈣超載，從而對(duì)AD模型的大鼠起到腦保護(hù)作用，所以鈣離子的穩(wěn)定性對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)有一定的保護(hù)作用。

5. 展望

近幾年來(lái)，臨床上對(duì)何首烏的化學(xué)成分，毒性作用，藥理作用有了一定的研究進(jìn)展，并廣泛的應(yīng)用到市場(chǎng)中。TSG對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用成為近些年的研究熱點(diǎn) ，多項(xiàng)臨床研究報(bào)道TSG不僅具有對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)的作用而且還能夠減少神經(jīng)損傷 ，但作為神經(jīng)功能中的某一部分 ，對(duì)改善記憶力的臨床研究的證據(jù)還不是十分的充分 ，其機(jī)制還需進(jìn)一步研究 。所以，TSG 作為神經(jīng)退行性疾病的治療藥物具有很大的研究潛力，相信隨著TSG研究的深入，TSG的應(yīng)用領(lǐng)域?qū)?huì)有更新的突破。

參考文獻(xiàn)

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*通訊作者：唐亮，副教授，主要研究方向：神經(jīng)退行性病變的機(jī)制及藥物保護(hù)作用研究。

課題項(xiàng)目資助：大學(xué)生創(chuàng)新項(xiàng)目（湘教通[2020]191號(hào)-3891， 長(zhǎng)醫(yī)教[2020]26號(hào)-081， S202010823008）， 湖南省自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目（2019JJ50697）。