丁永軍 楊蕊 摘譯 陳始明,2 審校

1 武漢大學(xué)人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(武漢 430060)； 2 武漢大學(xué)耳鼻咽喉頭頸外科研究所

世界衛(wèi)生組織(WHO)于2012年將癡呆癥列為公共衛(wèi)生優(yōu)先事項(xiàng)，預(yù)計(jì)到2050年，全球癡呆癥患病人數(shù)將增加到1.315億人。輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment, MCI)是介于認(rèn)知功能正常和癡呆癥之間的中間階段。MCI患者在相對(duì)較短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展為癡呆癥的比例很高，而且MCI康復(fù)人群中再次發(fā)生MCI或癡呆癥的比例要高于之前未患MCI的人。發(fā)掘MCI的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素可有效進(jìn)行早期干預(yù)，預(yù)防或顯著延遲癡呆癥的發(fā)生。

按照WHO定義，當(dāng)聽(tīng)力較好側(cè)耳純音聽(tīng)閾均值(PTA)>25 dB HL即為聽(tīng)力障礙(hearing impairment,HI)。65歲以上的人群中約有三分之一受到致殘性聽(tīng)力損失的影響。最近有Meta分析發(fā)現(xiàn)HI與認(rèn)知功能減退、MCI或癡呆癥相關(guān)。在癡呆癥可能的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素中，中年HI的人群歸因率最高(9.1%)，且中年HI和晚年抑郁癥與進(jìn)展為癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系最為密切。鑒于目前針對(duì)HI與MCI之間關(guān)系的流行病學(xué)研究非常有限，本橫斷面研究在日本兩個(gè)城市采用Aidai隊(duì)列研究(AICOS)為基線數(shù)據(jù)，探討中老年個(gè)體中HI與MCI之間的關(guān)系。

本研究AICOS的基線調(diào)查始于2015年，且目前仍在進(jìn)行中。該研究所在的兩個(gè)城市總體人口數(shù)約5.3萬(wàn)人，從進(jìn)行健康體檢的人群中共招募1 145例年齡36～84歲的參與者，其中男419例(年齡36～84歲)，女726例(37～79歲)。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：①參與者的數(shù)據(jù)缺失或不完整；②不對(duì)稱聽(tīng)閾患者，即兩耳PTA值差>20 dB(0.5～4 kHz)；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分<24分(排除中度到重度認(rèn)知障礙，即相當(dāng)于癡呆癥)。最終納入并分析了995例(36～84歲)符合標(biāo)準(zhǔn)的參與者。對(duì)所有參與者進(jìn)行純音聽(tīng)閾檢測(cè)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA-J)和MMSE評(píng)分。MoCA-J和MMSE的可能分?jǐn)?shù)均在0～30之間，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知表現(xiàn)越好，其中MoCA-J評(píng)分<26分者被定義為患有MCI。采用自填式問(wèn)卷調(diào)查表收集參與者吸煙、飲酒習(xí)慣、體力活動(dòng)、體重指數(shù)、目前針對(duì)高血壓、膽固醇和糖尿病等藥物使用情況、以及抑郁病史、就業(yè)、教育和家庭收入等信息。

結(jié)果顯示，995例參與者中HI和MCI的總患病率分別為24.3%和44.5%。在367例60歲以下人群中，HI患病率為7.4%，MCI患病率為28.6%;在461例60～69歲人群中，患病率分別為27.6%和47.9%；在167例70歲及以上人群中，患病率分別為52.7%和70.1%。HI患者更有可能是年齡較大的男性，這類人群有更多的閑暇時(shí)間進(jìn)行體育活動(dòng)，伴有高血壓、血脂異常、糖尿病、較大的腰圍、較低的教育水平和家庭收入，并且更傾向于無(wú)業(yè)狀態(tài)。采用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)HI與MCI患病呈獨(dú)立正相關(guān)。60歲以下的研究對(duì)象中，HI與MCI的患病率無(wú)顯著正相關(guān)，而在60歲以上人群中二者表現(xiàn)出顯著的正相關(guān)性，提示老年群體(>60歲)中，HI患者更容易出現(xiàn)MCI。

與本研究部分結(jié)果類似，在一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)17年的前瞻性隊(duì)列研究中并未發(fā)現(xiàn)PTA與“非老年性癡呆認(rèn)知障礙”顯著相關(guān)，但其卻與非血管性癡呆呈顯著的正相關(guān)性。多項(xiàng)針對(duì)老年人健康、老齡化和身體健康的研究也發(fā)現(xiàn)HI與癡呆癥或阿茲海默氏癥之間存在正相關(guān)性，這些前瞻性隊(duì)列研究持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5～11.9年之久。研究發(fā)現(xiàn)，社會(huì)隔離與缺乏體力活動(dòng)，不僅與HI有關(guān)，而且是癡呆癥的重要危險(xiǎn)因素，反過(guò)來(lái)HI又會(huì)加重社會(huì)隔離和減少體力活動(dòng)，進(jìn)而發(fā)展成MCI。其可能的機(jī)制是由于慢性HI可導(dǎo)致中樞聽(tīng)覺(jué)通路的活性減弱，引起認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)代償性地增強(qiáng)激活以支持努力傾聽(tīng)，而與聽(tīng)覺(jué)網(wǎng)絡(luò)存在很強(qiáng)聯(lián)系的關(guān)鍵邊緣結(jié)構(gòu)失活，進(jìn)而傳入神經(jīng)阻滯導(dǎo)致大腦額葉區(qū)的萎縮。

本研究結(jié)果表明，HI可能與MCI患病率較高有關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)預(yù)防和延緩MCI或癡呆癥的發(fā)病有重要的參考價(jià)值。但本研究也存在一定的局限性：①橫斷面研究不能對(duì)因果關(guān)系進(jìn)行評(píng)估，因?yàn)檫@種關(guān)系具有暫時(shí)的不確定性；②存在選擇偏倚，由于大多數(shù)研究對(duì)象是從參加健康體檢的成年人中招募的，與一般人群相比，納入的研究對(duì)象可能比一般人群更重視自己的健康問(wèn)題，因此，目前結(jié)果尚不能代表整個(gè)日本普通人群；③由于聽(tīng)覺(jué)中樞系統(tǒng)處理受損，患MCI的個(gè)體可能會(huì)有更嚴(yán)重的聽(tīng)力障礙，盡管采用了驗(yàn)證性測(cè)試來(lái)識(shí)別患有MCI的參與者，但該研究對(duì)MCI患病率的評(píng)估可能比真實(shí)情況偏高。因?yàn)槁?tīng)力不佳可能會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知測(cè)試中表現(xiàn)較差，引起不同的結(jié)果分類，進(jìn)而高估了真實(shí)暴露效果。

(摘譯自Miyake Y,Tanaka K,Senba H, et al. Hearing impairment and prevalence of mild cognitive impairment in Japan:baseline data from the Aidai cohort study in Y awatahama and Uchiko[J]. Ear Hear,2020.41(2):254-258.)