任曉梅，李 濤，錢文文，張維敏，辛 寶△

1 陜西中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，陜西 咸陽712046；2 陜西省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的保健意識(shí)逐漸增強(qiáng)，食養(yǎng)、食療的觀念越來越受到關(guān)注，具有調(diào)理和養(yǎng)生作用的藥食兩用類物質(zhì)以藥膳、藥酒、中藥茶飲、零食等形式進(jìn)入現(xiàn)代家庭。在國家2020 年公布的藥食兩用物質(zhì)目錄中，其種類已經(jīng)增加至110種［1］。相對(duì)于藥物而言，藥食兩用物質(zhì)其性質(zhì)相對(duì)平和，“療效”主要體現(xiàn)在“食療”和“食養(yǎng)”方面，常用于保健和預(yù)防疾病。然而若使用不當(dāng)，藥食兩用物質(zhì)的氣、味和其中外源性毒性成分也會(huì)對(duì)人體造成一定危害。藥食兩用物質(zhì)因使用量、使用頻率明顯大于一般中藥材，其安全問題更應(yīng)被生產(chǎn)、銷售及使用人群關(guān)注。

1 藥食兩用物質(zhì)安全問題現(xiàn)狀

1.1 外源性殘留物污染及其危害藥食兩用物質(zhì)既是生產(chǎn)加工保健食品的重要原料，同時(shí)也在我國藥品出口中占有重要比重，但是目前對(duì)藥食兩用物質(zhì)安全性研究較少，藥食兩用物質(zhì)中的外源性污染物引起的中毒多較隱蔽，且具有蓄積性。其污染物會(huì)與食物中的同類污染物疊加發(fā)揮毒性作用。藥食兩用物質(zhì)中的外源性污染主要是農(nóng)藥殘留、重金屬污染、有毒微生物、亞硫酸鹽［2-4］等。中藥材栽培過程中農(nóng)藥的不合理使用導(dǎo)致農(nóng)藥殘留成為中藥材品質(zhì)低劣的主要原因［5］。殘留的農(nóng)藥可能會(huì)影響中藥的藥性，同時(shí)在人體蓄積，易引起慢性中毒，甚至有“三致”（致癌、致畸、致突變）風(fēng)險(xiǎn)［6-8］。而在種植［9］、加工和貯存［10-12］過程中，藥食兩用物質(zhì)可能會(huì)受到金屬元素不同程度的污染而影響其安全性。藥材中的金屬元素不但影響藥效，有的甚至直接參與藥物作用［13-15］。與普通中藥材相比，藥食兩用物質(zhì)在營養(yǎng)物質(zhì)含量方面相對(duì)較高，因此更適宜微生物的生長繁殖。高新貞等［16］對(duì)27 批市售中藥飲片的檢測結(jié)果顯示，藥食兩用中藥飲片微生物污染情況不容樂觀。硫磺熏蒸是一種傳統(tǒng)的中藥材加工技術(shù)［17］，用以殺菌、防毒，同時(shí)可增加中藥材的美觀度，但是控制不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致二氧化硫殘留超標(biāo)，對(duì)人體造成傷害［18］，短期內(nèi)使用會(huì)刺激人的腸胃、呼吸系統(tǒng)黏膜，而小劑量長期攝入殘留的二氧化硫則會(huì)對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)造成損害。

1.2 內(nèi)源性有毒成分及其風(fēng)險(xiǎn)某些藥食同源物質(zhì)本身存在一些有毒成分，過量食用或者誤用會(huì)對(duì)人體造成一定危害。如苦杏仁和白果均含有一定量的氫氰酸，一次性食用過多可能導(dǎo)致呼吸抑制，甚至導(dǎo)致中毒死亡。人參、甘草、桔梗、黃芪等的主要活性成分皂苷在適量使用時(shí)能夠起到抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)免疫力、保護(hù)心血管的作用，不當(dāng)使用則會(huì)對(duì)胃腸道系統(tǒng)、肝臟、腎臟和生殖系統(tǒng)產(chǎn)生毒性?；ń分泻械?-甲氧基補(bǔ)骨脂素因具有強(qiáng)光敏性，能夠加重日光性皮炎患者在日光照射后的皮炎癥狀而被稱為花椒毒素。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)把花椒毒素伴紫外線照射列為一級(jí)致癌物，在使用含有花椒的食品或藥品后如果過多地曬太陽，可能會(huì)增加皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 藥性的不當(dāng)使用及其危害一般認(rèn)為食養(yǎng)、食療和藥膳的使用意義相同，實(shí)際并非如此［19］。食養(yǎng)是應(yīng)用食物于健康人群以達(dá)養(yǎng)生之目的；食療是應(yīng)用食物于患者以達(dá)治療疾病的目的；藥膳是食物與藥物結(jié)合使用，應(yīng)用于健康人群或患者，以達(dá)養(yǎng)生或治療目的［20］。無論是食養(yǎng)還是食療，藥食兩用物質(zhì)和藥膳的應(yīng)用都應(yīng)遵從醫(yī)師指導(dǎo)。藥食兩用物質(zhì)兼具“食”和“藥”兩種屬性，既有酸、咸、甘、苦、辛之五味，又有寒、熱、溫、涼之四氣，因而有不同的偏性。中醫(yī)學(xué)理論正是利用其偏性來糾正機(jī)體的功能失衡?；局委熢瓌t是熱者寒之、寒者熱之、溫者清之、虛者補(bǔ)之、實(shí)者瀉之。因此，藥食兩用物質(zhì)使用的前提是了解使用者的寒熱虛實(shí)狀況。不辨清體質(zhì)而盲目使用不僅起不到保健作用，反而可能造成不良反應(yīng)。

1.4 安全管理有待進(jìn)一步完善《中華人民共和國藥典》2000 版在修訂的“有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量測定方法”中首次收載了甘草和黃芪2 種藥食兩用物質(zhì)［21］，之后逐步完善。2020 版《中華人民共和國藥典》進(jìn)一步完善提升對(duì)農(nóng)藥殘留和重金屬安全控制，新增的重金屬限量品種中藥食兩用物質(zhì)占90%［22］。然而，關(guān)于金屬元素的規(guī)定多有局限。首先，食品中金屬元素限量標(biāo)準(zhǔn)較低，而藥品較高，藥食兩用物質(zhì)中的重金屬含量的評(píng)價(jià)是按照中醫(yī)中藥標(biāo)準(zhǔn)還是食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，目前沒有較權(quán)威的指導(dǎo)。其次，從世界范圍講，對(duì)外源性金屬元素的種類、含量和檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，除Pb、Cd、Hg、As、Cu 外，有的國家把Zn、Sn、Cr、Al 等元素也納入限量管理范圍，各國間缺乏規(guī)范、科學(xué)、系統(tǒng)的研究。再次，重金屬對(duì)人體的毒性與其存在形態(tài)有關(guān)［23-24］，如有機(jī)汞的毒性大于無機(jī)汞，砒霜中的砷為三價(jià)，而現(xiàn)有的限量標(biāo)準(zhǔn)中都是以重金屬總量為檢測對(duì)象。基于以上問題，國家關(guān)于藥食兩用物質(zhì)應(yīng)用中的食品安全規(guī)范有待進(jìn)一步加強(qiáng)。

2 藥食兩用物質(zhì)應(yīng)用安全性研究構(gòu)想

2.1 繼續(xù)深入藥食兩用物質(zhì)安全性的基礎(chǔ)研究可依托院校、研究所、政府食品藥品檢測檢驗(yàn)研究部門等，進(jìn)一步探究藥食兩用物質(zhì)中可能存在的有毒有害物質(zhì)及其在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化和健康危害，研究有害成分與藥物成分之間可能的相互作用，結(jié)合人群攝入水平，建立藥食兩用物質(zhì)中毒副成分及外源有害物安全閾值。研發(fā)新的外源性污染物檢測技術(shù)和設(shè)備，降低檢測難度和檢測費(fèi)用，制定統(tǒng)一的適用性和專屬性良好、成本低的檢測方法和技術(shù)。

2.2 探討藥食兩用物質(zhì)的臨床作用規(guī)律和特點(diǎn)從四氣、五味、歸經(jīng)、功效、毒副作用、適應(yīng)癥及使用禁忌等方面入手，探討藥食兩用物質(zhì)的作用特點(diǎn)與規(guī)律，為指導(dǎo)正確選擇和利用藥食兩用物質(zhì)提供參考和依據(jù)。另外，由于“凡補(bǔ)品、保健品即有益”、藥食兩用物質(zhì)的攝入應(yīng)該“多多益善”等錯(cuò)誤理念的存在，民眾對(duì)藥食兩用物質(zhì)的安全性敏銳程度較低，部分人盲目和大量使用保健品，存在較大的安全隱患。因此應(yīng)加強(qiáng)民眾健康宣教工作，建議民眾在醫(yī)師指導(dǎo)下合理選擇中藥保健品，避免濫用。

2.3 建立藥食兩用物質(zhì)安全評(píng)價(jià)方法藥食兩用物質(zhì)的安全風(fēng)險(xiǎn)可能來源于種植、加工、貯藏、運(yùn)輸?shù)榷鄠€(gè)環(huán)節(jié)，每個(gè)環(huán)節(jié)各有特點(diǎn)。因此，結(jié)合整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的不同環(huán)節(jié)對(duì)藥食兩用物質(zhì)的安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)研究是有待深入開發(fā)的領(lǐng)域。對(duì)于藥食兩用物質(zhì)的安全評(píng)價(jià)可參照食品安全評(píng)價(jià)方法，一方面結(jié)合各地區(qū)提供的藥食兩用物質(zhì)品種、數(shù)量、質(zhì)量等進(jìn)行地域性安全分析評(píng)價(jià)，另一方面結(jié)合不同消費(fèi)群體的消費(fèi)特點(diǎn)及風(fēng)味因素等有針對(duì)性地對(duì)食品安全進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。

2.4 加強(qiáng)藥食兩用物質(zhì)的安全管理搭建藥食同源物質(zhì)安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警交流體系，促進(jìn)藥食同源物質(zhì)安全信息共享、風(fēng)險(xiǎn)共治，加強(qiáng)對(duì)藥食兩用物質(zhì)安全風(fēng)險(xiǎn)信息科學(xué)分析研判，研究風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警處置措施。建議將土壤質(zhì)量、水質(zhì)量、加工設(shè)備合格率、產(chǎn)品質(zhì)量抽檢合格率等納入指標(biāo)體系，構(gòu)建基于藥食兩用物質(zhì)供應(yīng)鏈的質(zhì)量安全預(yù)警體系，減少藥食同源物質(zhì)引起的中毒事件的發(fā)生。建立藥食兩用物質(zhì)中有毒成分檢測的標(biāo)準(zhǔn)方法，制定限量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于金屬元素的污染，應(yīng)針對(duì)其不同狀態(tài)分別制定檢測方法和限量標(biāo)準(zhǔn)?！吨腥A人民共和國藥典》《中華人民共和國食品安全法》《保健食品理化及衛(wèi)生指標(biāo)檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等標(biāo)準(zhǔn)體系間應(yīng)做到相互協(xié)調(diào)，有效互補(bǔ)，做到污染物種類和藥食兩用物質(zhì)種類的全覆蓋。

3 討論

藥食兩用物質(zhì)多食用性強(qiáng)于藥用性，使用歷史較久。盡管如此，其使用還是應(yīng)遵循“君臣佐使”和“三因制宜”原則。對(duì)于藥食兩用物質(zhì)的安全性進(jìn)行系統(tǒng)研究，有利于引導(dǎo)民眾對(duì)藥食兩用物質(zhì)正確選擇、合理使用，使民生在選擇該類物質(zhì)時(shí)持有謹(jǐn)慎態(tài)度，避免被虛假、夸大的宣傳誤導(dǎo)；同時(shí)，有利于國家加強(qiáng)對(duì)藥食兩用物質(zhì)的安全管理?；谝陨峡紤]，政府、研究機(jī)構(gòu)及專業(yè)人士應(yīng)在科學(xué)研究的基礎(chǔ)上加強(qiáng)交流，進(jìn)一步助力藥食兩用物質(zhì)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、使用，促進(jìn)我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。