降曲西

(理塘縣農(nóng)牧農(nóng)村和科技局，四川 理塘 627550)

0 引言

口蹄疫病毒通過各個(gè)途徑感染動物，進(jìn)入動物的細(xì)胞或組織中，之后進(jìn)入動物的各器官，引起動物產(chǎn)生一系列的生理和病理變化?；疾『蟮膭游飼霈F(xiàn)發(fā)熱以及蹄甲、皮膚、口腔出現(xiàn)水皰，而且這些部位的水皰中含有的病毒量也比較多，水皰破裂干燥后會在相應(yīng)部位形成斑痂。動物經(jīng)過2～5 d潛伏期之后發(fā)病，剛開始患病動物體溫升高至40℃～41℃，病畜出現(xiàn)厭食，精神狀態(tài)非常差，接著會在相應(yīng)的部位出現(xiàn)水皰，水皰內(nèi)充滿灰白色或淡黃色液體，水皰破裂干燥后會形成爛斑，嚴(yán)重者可造成蹄殼脫落流血、蹄部不能著地，跪行或臥地不起，進(jìn)而瘦弱衰竭。我國動物的飼養(yǎng)數(shù)量非常大，口蹄疫病毒對我國的養(yǎng)殖業(yè)影響也非常大，因此非常有必要對口蹄疫病毒的抗原、免疫以及疫苗的制備進(jìn)行相應(yīng)的研究。

1 口蹄疫病毒的細(xì)胞受體

1.1 整聯(lián)蛋白受體

整聯(lián)蛋白存在于細(xì)胞的表面，主要由2種亞基、幾十個(gè)亞基形成的結(jié)合物組成。其中2種亞基存在于細(xì)胞膜的內(nèi)外兩側(cè)，包括細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)域以及細(xì)胞膜的部分。許多類型細(xì)胞中表達(dá)的整聯(lián)蛋白，通常是以無活性構(gòu)象存在的，有一種“由里到外”的信號傳導(dǎo)(或是整聯(lián)蛋白激活)可引起配體的變構(gòu)效應(yīng)，然后引起整聯(lián)蛋白配體結(jié)合能力的上調(diào)。其中VP1中的RGD對病毒進(jìn)入宿主起著至關(guān)重要的作用，當(dāng)病毒接觸宿主細(xì)胞的時(shí)候，RGD與宿主細(xì)胞上的整聯(lián)蛋白受體結(jié)合后，病毒進(jìn)入細(xì)胞開始破壞細(xì)胞，當(dāng)病毒缺少RGD時(shí)，不能與宿主細(xì)胞結(jié)合，也無法進(jìn)入宿主細(xì)胞，進(jìn)而影響宿主。口蹄疫病毒的致病毒力與RGD附近的非保守氨基酸有關(guān)。

整聯(lián)蛋白在細(xì)胞上不是固定的點(diǎn)，可以通過信號傳導(dǎo)進(jìn)出細(xì)胞，對細(xì)胞與細(xì)胞之間以及細(xì)胞與基質(zhì)之間的吸附作用產(chǎn)生影響。通常情況下細(xì)胞表面的整聯(lián)蛋白是沒有活性的，當(dāng)病毒接觸細(xì)胞的時(shí)候，通過一種信號傳導(dǎo)的方式導(dǎo)致受體結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，進(jìn)而導(dǎo)致整聯(lián)蛋白受體激活。通過研究發(fā)現(xiàn)，有4種通過RGD進(jìn)入細(xì)胞的整聯(lián)蛋白受體，第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的口蹄疫病毒整聯(lián)蛋白類受體是αvβ3，其中對整聯(lián)蛋白類受體起抑制作用的是RGD的肽[2]。

1.2 硫酸乙酰肝素受體

除了整聯(lián)蛋白作為口蹄疫病毒的受體，宿主細(xì)胞上也存在其他受體分子。硫酸乙酰肝素(heparan sulfate，HS)是糖蛋白型的受體，主要存在于細(xì)胞的表面。它不具有特異性，能與多種病毒結(jié)合。而且具有多個(gè)吸附位點(diǎn)，硫酸乙酰肝素不光為O型細(xì)胞受體，還可以作為A型和C型的受體。硫酸乙酰肝素受體存在于多種細(xì)胞的表面。硫酸乙酰肝素受體大大增加了病毒感染宿主細(xì)胞的能力，另外硫酸乙酰肝素受體與病毒表面的多肽結(jié)合，并使病毒發(fā)生變異。硫酸乙酰肝素的受體結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，另外硫酸乙酰肝素受體也有藥物靶點(diǎn)，可以通過一些藥物阻斷病毒感染細(xì)胞。因此有必要對硫酸乙酰肝素受體結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步的研究，對于藥物的開發(fā)和使用都有幫助。

1.3 其他受體途徑

在動物感染口蹄疫病毒的過程中，除了整合蛋白受體和硫酸乙酰肝素受體2種途徑之外，還存在第三種途徑。它不通過整合蛋白受體的RGD途徑，不是主要的途徑，研究表明，在整合蛋白受體以及硫酸乙酰肝素受體破壞的情況下，病毒還可以感染宿主細(xì)胞。所以動物體內(nèi)仍然存在第三種感染機(jī)制。

2 機(jī)體對FMDV抗原的免疫反應(yīng)

2.1 體液免疫

動物在感染病毒后會在體內(nèi)產(chǎn)生抗體，抗體是由B細(xì)胞產(chǎn)生的，抗體與病毒抗原結(jié)合，進(jìn)而阻止病毒抗原在體內(nèi)進(jìn)一步復(fù)制，這個(gè)過程稱為體液免疫。體液免疫是防御病毒的最后一道防線，對宿主抵抗病毒起著至關(guān)重要的作用，體液免疫也叫中和免疫，當(dāng)病毒進(jìn)入血液，病毒產(chǎn)生的信號分子，與B細(xì)胞表面的受體結(jié)合，使B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生特異性蛋白，也就是抗體。抗體在血液中與病毒的特定的部位結(jié)合后，使病毒失去感染復(fù)制的能力，使病毒失去毒力，或者使病毒的毒力下降?？贵w與病毒結(jié)合后形成的復(fù)合物，會被血液中的吞噬細(xì)胞攝入，進(jìn)而被消化掉。

2.2 細(xì)胞免疫

當(dāng)病毒進(jìn)入人體，首先被吞噬細(xì)胞攝入，被吞噬細(xì)胞消化處理后，以信號傳導(dǎo)的方式傳遞給T淋巴細(xì)胞[1]。T淋巴細(xì)胞

會分化為記憶T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞也可以被記憶T細(xì)胞分化和增殖。那個(gè)效應(yīng)T淋巴細(xì)胞會去尋找被病毒感染的宿主細(xì)胞，被感染的宿主細(xì)胞也叫靶細(xì)胞，效應(yīng)T淋巴細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合后，會使靶細(xì)胞裂解，進(jìn)入靶細(xì)胞的抗原也被釋放出來。進(jìn)而與血液和組織液內(nèi)的抗體結(jié)合，使病毒失去毒力和感染力，結(jié)合后的復(fù)合物，會被吞噬細(xì)胞攝取。這個(gè)過程是細(xì)胞免疫。

當(dāng)口蹄疫病毒進(jìn)入血液后，會相繼觸發(fā)宿主體內(nèi)的體液免疫和細(xì)胞免疫，在整個(gè)免疫的過程中，這兩個(gè)免疫相輔相成，相互作戰(zhàn)，共同抵御病毒的侵襲。在打敗病毒后，體內(nèi)會產(chǎn)生低量的抗體和免疫細(xì)胞，主要為記憶細(xì)胞，包括記憶T細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，當(dāng)病毒再次侵襲時(shí)，會使機(jī)體快速做出反應(yīng)，分化為漿細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞，產(chǎn)生大量的抗體，快速恢復(fù)健康。

2.3 黏膜免疫

引起黏膜免疫的不光包括病原微生物還有食物等，在這些物質(zhì)的刺激下，會使機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。機(jī)體的黏膜主要分布在呼吸道、生殖道、消化道等部位。這些部位的淋巴組織和淋巴細(xì)胞組成了黏膜的防御系統(tǒng)。當(dāng)病毒抗原到達(dá)黏膜的時(shí)候，抗原會被攝取和提呈。之后會使B細(xì)胞分化，產(chǎn)生抗體，IgA抗體為主要的抗體，占據(jù)所有抗體的80%，這個(gè)過程是黏膜免疫。

3 結(jié)語

口蹄疫病毒的危害性和傳播性太強(qiáng)，因此各個(gè)國家都對這個(gè)病毒比較忌諱，也投入了大量的人力、物力和財(cái)力解決這個(gè)事情。目前預(yù)防這個(gè)病主要的方式就是免疫接種。一旦發(fā)生這個(gè)病就立即進(jìn)行捕殺和焚燒。目前這個(gè)病毒還處于摸索階段，還沒有完全解決這個(gè)問題，還有好多路要走。尋找更安全更有效的疫苗是保護(hù)養(yǎng)殖場的重要方向?？谔阋卟《灸壳斑€存在著很大的變異風(fēng)險(xiǎn)，需要不斷地研究。