王隆閣 邵美 陳月云 侯林濤 田友好 王紅靜

保定市第四中心醫(yī)院新生兒科（河北保定 072350）

新生兒肺炎是臨床較為常見的新生兒疾病之一，也是造成新生兒死亡的重要原因之一［1］。流行病學(xué)調(diào)查顯示［2］，新生兒肺炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，其發(fā)病可在任何季節(jié)，嚴(yán)重影響新生兒的身體健康。臨床表現(xiàn)主要為呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽以及肺部啰音等［3］。在對新生兒的病原學(xué)檢測中，目前的實(shí)驗(yàn)室檢測較為滯后，所以在對新生兒肺炎患者的診斷中，及時有效對患者的診斷標(biāo)志物進(jìn)行分析，可有效降低患者的病死率，及早對患者開展干預(yù)及治療，對于提升患者的生存質(zhì)量，降低家庭以及社會的負(fù)擔(dān)均具有積極的意義［4］。同時新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)雖然已經(jīng)成熟，但是新生兒肺炎的診斷仍然需要依靠臨床醫(yī)師的主觀診斷，存在一定的誤差，缺乏客觀指標(biāo)。人軟骨糖蛋白39（human cartilage glycoprotein 39，YKL-40）主要是由機(jī)體的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌，可以促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)、纖維化以及結(jié)構(gòu)重塑［5］。在新生兒肺炎的診斷中，通過對患者的YKL-40 水平分析，間接反應(yīng)機(jī)體的炎性反應(yīng)。肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白（pulmonary surfatcant-associated protein A，SP-A）主要通過對肺泡張力的調(diào)整，及時有效對局部病灶部位的病原菌進(jìn)行清除，進(jìn)一步調(diào)整患者的炎性反應(yīng)［6］。白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）可以介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，與支原體肺炎患者免疫功能密切相關(guān)［7］。本研究主要通過探究YKL-40、SP-A 及IL-8 聯(lián)合檢測對新生兒肺炎的診斷價值及對危重度評價意義分析，為臨床診斷提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究以我院2017年1月至2021年1月診斷的新生兒肺炎患者150 例作為病例組，其中男79 例，女71 例，足月兒92 例，早產(chǎn)兒58 例，出生日齡1 ～27 d，平均為（12.32 ± 2.03）d，細(xì)菌性感染患者79 例，非細(xì)菌性感染患者71 例，根據(jù)新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，輕癥患者82 例，重癥患者68 例。另選取同期出生的健康新生兒150 例作為對照組，兩組的一般資料之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會論證通過。

表1 兩組一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two groups±s

表1 兩組一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the two groups±s

（男/女） 類別（足月/早產(chǎn)） 出生日齡（d） 出生體質(zhì)量（kg）9/7192/5812.32±2.033.08±1.12組別病例組對照組t/χ2值P 值例數(shù)150 150性別7 70/80 1.082 0.299 85/65 0.682 0.411 12.55±2.42 0.892 0.373 3.11±1.09 0.235 0.814

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；（2）所有患者的臨床資料完整；（3）家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）院內(nèi)感染患者；（2）入組前使用糖皮質(zhì)激素患者；（3）先天性心臟病患者；（4）肺結(jié)核患者。

1.2 研究方法所有患者在入組后，及時對患者進(jìn)行靜脈采血4 mL，5 000 r/min 離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法對患者的YKL-40、SP-A 及IL-8 進(jìn)行檢測，檢測試劑均來自上海羅氏，操作流程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。在酶標(biāo)儀下對患者的以上指標(biāo)進(jìn)行檢測，波長設(shè)定為450 nm。對病例組和對照組及不同疾病程度分組的YKL-40、SP-A 及IL-8 進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用ROC 曲線對YKL-40、SP-A 及IL-8 的臨界值進(jìn)行分析。采用spearman 相關(guān)性分析對疾病嚴(yán)重程度與YKL-40、SP-A 及IL-8相關(guān)性進(jìn)行分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組YKL-40、SP-A及IL-8水平比較病例組患者的YKL-40（t=29.889，P＜0.001）、IL-8（t=26.725，P＜0.001）顯著高于對照組，SP-A（t= 71.258，P＜0.001）顯著低于對照組，見表2。

表2 兩組YKL-40、SP-A 及IL-8 水平比較Tab.2 Comparison of YKL-40，SP-A and IL-8 levels between the two groups±s

表2 兩組YKL-40、SP-A 及IL-8 水平比較Tab.2 Comparison of YKL-40，SP-A and IL-8 levels between the two groups±s

別 例數(shù)YKL-40（ng/mL）SP-A（ng/mL）IL-8（ng/L）組病例組對照組t 值P 值150 150 36.29±2.05 28.55±2.42 29.889＜0.001 4.49±1.43 24.30±3.09 71.258＜0.001 296.32±52.03 162.55±32.42 26.725＜0.001

2.2 不同嚴(yán)重程度患者的YKL-40、SP-A 及IL-8水平比較輕癥組患者的YKL-40（t= 4.171，P＜0.001）、IL-8（t= 48.098，P＜0.001）顯著低于重癥組，SP-A（t= 15.482，P＜0.001）顯著高于重癥組，見表3。

表3 不同嚴(yán)重程度患者的YKL-40、SP-A 及IL-8 水平比較Tab.3 Comparison of YKL-40，SP-A and IL-8 levels in patients with different severity±s

表3 不同嚴(yán)重程度患者的YKL-40、SP-A 及IL-8 水平比較Tab.3 Comparison of YKL-40，SP-A and IL-8 levels in patients with different severity±s

組別 例數(shù)YKL-40（ng/mL）SP-A（ng/mL）IL-8（ng/L）輕癥組重癥組t 值P 值85 68 32.74±11.37 40.57±11.51 4.171＜0.001 6.21±1.95 2.42±0.96 15.482＜0.001 255.33±11.33 345.75±11.57 48.098＜0.001

2.3 YKL-40、SP-A 及IL-8 對新生兒肺炎的聯(lián)合診斷效能分析YKL-40、SP-A 及IL-8 對新生兒肺炎的患者的聯(lián)合診斷特異度顯著高于單獨(dú)檢測，見表4。

表4 YKL-40、SP-A 及IL-8 對新生兒肺炎的聯(lián)合診斷效能分析Tab.4 Analysis of diagnostic efficacy of YKL-40，SP-A and IL-8 for neonatal pneumonia

2.4 ROC 曲線分析通過對新生兒肺炎診斷的ROC 曲線分析，聯(lián)合檢測的ROC 曲線下面積顯著高于單獨(dú)檢測，通過ROC 曲線分析，YKL-40、SP-A及IL-8的臨界值為32.55、4.23 ng/mL和259.36 ng/L，見表5、圖1。

表5 ROC 曲線分析Tab.5 ROC curve analysis

圖1 ROC 曲線分析Fig.1 ROC curve analysis

2.5 疾病嚴(yán)重程度與YKL-40、SP-A 及IL-8 相關(guān)性分析通過相關(guān)性分析，新生兒肺炎的嚴(yán)重程度與YKL-40 以及IL-8 呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，與SP-A 呈現(xiàn)正相關(guān)，見表6。

表6 疾病嚴(yán)重程度與YKL-40、SP-A 及IL-8 相關(guān)性分析Tab.6 Correlation analysis of disease severity with YKL-40，SP-A and IL-8

3 討論

新生兒肺炎是臨床較為常見的新生兒疾病之一，主要是由于患者的細(xì)菌、病毒以及真菌感染造成［9］。有研究報(bào)道顯示［10］，新生兒肺炎的潛伏期為2 周，在新生兒的發(fā)病早期，臨床癥狀并不明顯，隨著疾病的進(jìn)展，患者逐步表現(xiàn)為發(fā)熱以及咳嗽等呼吸系統(tǒng)臨床癥狀［11］。所以在臨床診斷中，及時有效對患者的病情進(jìn)行分析，對患者的臨床癥狀進(jìn)行干預(yù)，對于提升患者的治療有效率具有積極的意義［12］。

本研究結(jié)果顯示病例觀察組患者的YKL-40及IL-8 顯著高于對照組，SP-A 顯著低于對照組。有研究報(bào)道顯示［12-19］，YKL-40 是患者病灶部位組織纖維化的重要證據(jù)。YKL-40 屬于幾丁質(zhì)家族，主要是由小膠質(zhì)細(xì)胞分泌形成，當(dāng)患者的肺組織結(jié)構(gòu)發(fā)生纖維化，患者的YKL-40 水平升高，對于患者的肺組織結(jié)構(gòu)的病變具有一定的提示作用。曾火明等［20］通過對新生兒肺炎患者的YKL-40 水平分析，隨著新生兒肺炎嚴(yán)重程度的升高，患者YKL-40 呈現(xiàn)上升趨勢，與本研究類似。

SP-A 主要是由肺泡2 型細(xì)胞分泌以及合成，屬于脂蛋白的一種，其主要成分為二棕櫚酰卵磷脂［13］。在正常的生理學(xué)狀態(tài)下，SP-A 主要分布于肺泡表面，在病原菌的感染下，SP-A 可促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞對病原菌的吞噬，進(jìn)而抑制機(jī)體的炎性反應(yīng)［14］。隨著病原菌對機(jī)體的感染，患者的SP-A 的表達(dá)水平呈現(xiàn)下降趨勢，進(jìn)而降低患者機(jī)體固有的免疫水平［15］。也有研究報(bào)道顯示［16］，在病原菌造成的肺泡炎性反應(yīng)中，隨著炎性因子對肺泡組織的不斷浸潤，局部病灶部位的肺泡組織的滲透壓顯著下降［17］，局部組織發(fā)生纖維化的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，進(jìn)一步降低機(jī)體的SP-A 水平［18］。何文怡［19］通過對新生兒肺炎患者的SP-A 水平的分析發(fā)現(xiàn)，隨著患者的疾病嚴(yán)重程度的升高，患者的SP-A 呈現(xiàn)顯著下降趨勢，與本研究結(jié)果一致。

隨著患者的疾病嚴(yán)重程度的顯著升高，患者的炎性反應(yīng)水平顯著升高，局部病灶部位的IL-8呈現(xiàn)上升趨勢［20］。對患者的IL-8水平的檢測，在一定程度上反映了局部病灶部位的炎性反應(yīng)水平［21］。

通過對患者的以上三種物質(zhì)的聯(lián)合檢測，并對患者的免疫情況、炎性反應(yīng)情況以及局部組織的纖維化進(jìn)行綜合分析，可顯著提升對新生兒肺炎的診斷能力。通過對患者的三種物質(zhì)的聯(lián)合檢測的臨界值分析，對于新生兒肺炎早期發(fā)現(xiàn)、早期開展臨床干預(yù)具有臨床指導(dǎo)的意義。

本研究還存在一定的局限性，由于納入的樣本量較小，在臨床推廣中還有待日后的大樣本研究。綜上所述，YKL-40、SP-A 及IL-8 聯(lián)合檢測對新生兒肺炎具有一定診斷價值及與危重度有關(guān)。