胡璐萍,李雪英,劉秋紅,胡萃
湖南省婦幼保健院婦科,湖南 長(zhǎng)沙 410000
多發(fā)性子宮肌瘤的發(fā)病率在子宮肌瘤中占比較高,目前,臨床對(duì)該病的確切病因尚未明確[1]。最近有研究報(bào)道,局部細(xì)胞因子、性激素及正常肌層細(xì)胞突變間的相互作用可促進(jìn)多發(fā)性子宮肌瘤發(fā)生,其中包括促進(jìn)子宮肌瘤的血管生成[2-3]??扇苄匝軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1(sFlt-1)為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1的剪接變體,其與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合后可抑制血管生長(zhǎng)[4]。既往研究報(bào)道,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與子宮肌瘤的發(fā)病有關(guān)[5],但臨床對(duì)sFl-1與多發(fā)性子宮肌瘤的關(guān)系研究較少。本研究主要探討sFlt-1在多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中的表達(dá)水平及其臨床意義。
1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年7月湖南省婦幼保健院收治的335例多發(fā)性子宮肌瘤患者納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);均經(jīng)MRI、超聲檢查確診;瘤體≥2個(gè);排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤;有嚴(yán)重臟器功能障礙;有內(nèi)分泌疾病、子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌病、卵巢疾病等。335例患者的平均年齡(42.19±5.07)歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.58±3.14)kg/m2。另選取同期在我院體檢100例健康女性納入對(duì)照組,平均年齡(42.19±5.07)歲,平均BMI(22.58±3.14)kg/m2。兩組受檢者的年齡和BMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者已知情同意,并簽署知情同意書。
1.2 檢測(cè)方法 分別采集兩組受檢者的血液樣本5 mL,觀察組于檢查確診后且臨床治療前采集,對(duì)照組于體檢當(dāng)日采集。血液樣本經(jīng)離心處理(3 000 r/min離心15 min)后分離血清,保存于-80℃冰箱備檢。采用ELISA法檢測(cè)血清樣本中sFlt-1水平,試劑盒購(gòu)于上海仁捷生物公司,具體操作步驟:將3 000 ng/L的標(biāo)準(zhǔn)品分別制備成3 000 ng/L、2 000 ng/L、1 000 ng/L、500 ng/L、250 ng/L和125 ng/L系列標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)樣品,5倍稀釋待測(cè)血清樣品。設(shè)置空白孔、標(biāo)準(zhǔn)品孔和待測(cè)血清樣品孔,每孔設(shè)3個(gè)復(fù)孔,進(jìn)行ELISA檢測(cè),并使用酶標(biāo)儀于450 nm波長(zhǎng)處測(cè)定各孔光密度(OD)值。以標(biāo)準(zhǔn)品濃度(3孔平均值)為橫坐標(biāo),以O(shè)D值為縱坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,計(jì)算樣品中sFlt-1的濃度。
1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組受檢者的血清sFlt-1水平;分析sFlt-1水平與多發(fā)性子宮肌瘤患者臨床特征的關(guān)系;分析sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤的臨床價(jià)值。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料符合正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),采用受試者工作特征曲線(ROC)分析sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤的臨床價(jià)值,以P<0.05為差具異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組受檢者的血清sFlt-1水平比較 觀察組患者的血清sFlt-1表達(dá)水平為(1 472.96±116.38)ng/L,明顯高于對(duì)照組的(1 176.49±97.64)ng/L,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=23.153,P<0.01)。
2.2 sFlt-1與多發(fā)性子宮肌瘤患者臨床特征的關(guān)系 有無(wú)陰道不規(guī)則出血、肌瘤數(shù)量不同的多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而不同年齡、不同肌瘤位置、不同最大肌瘤直徑及不同月經(jīng)周期的多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 sFlt-1與多發(fā)性子宮肌瘤患者臨床特征的關(guān)系
2.3 sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤的臨床價(jià)值 經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示,sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤的曲線下面積為0.859(95%CI:0.714-0.954,P<0.05),診斷敏感度為89.63%,特異度為83.45%,見圖1。
圖1 ROC曲線分析結(jié)果
臨床研究顯示,血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的必要條件,無(wú)論在月經(jīng)周期的增殖期或分泌期,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)水平均明顯高于正常肌層組織,表明血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體與子宮肌瘤的發(fā)生有關(guān)[7-8]。然而,臨床對(duì)于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制性受體與多發(fā)性子宮肌瘤關(guān)系的報(bào)道較少。sFlt-1是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的抑制性受體,其與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合后抑制血管生長(zhǎng)[9-10]。因此,本研究通過檢測(cè)多發(fā)性子宮肌瘤患者與健康女性血清sFlt-1水平差異,以探討sFlt-1在多發(fā)性子宮肌瘤發(fā)病中的潛在作用。
本研究顯示,與對(duì)照組比較,多發(fā)性子宮肌瘤患者血清sFlt-1表達(dá)水平明顯較高,結(jié)果提示,sFlt-1在多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中呈高表達(dá)。朱菊平等[11]研究發(fā)現(xiàn),sFlt-1高表達(dá)于圍絕經(jīng)期DUB患者,其對(duì)該病的臨床診斷具有一定價(jià)值。周琪等[12]研究發(fā)現(xiàn),自然流產(chǎn)患者血清中sFlt-1的表達(dá)明顯低于人工流產(chǎn)的健康孕婦,血清sFlt-1可用于臨床自然流產(chǎn)的輔助診斷。顏麗麗等[13]報(bào)道,sFlt-1在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中呈高表達(dá),可作為該類患者病情監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。
本研究發(fā)現(xiàn),存在陰道不規(guī)則出血、肌瘤數(shù)量較多的多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平較高,而不同年齡、不同肌瘤位置、不同最大肌瘤直徑及不同月經(jīng)周期的多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示血清sFlt-1水平與多發(fā)性子宮肌瘤患者病情嚴(yán)重程度有關(guān),而不受患者年齡、肌瘤大小、肌瘤位置等因素影響。肖虹等[14]研究報(bào)道,血清sFlt-1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌組織分化、TNM分期有關(guān),可能成為其早期診斷標(biāo)記物。沈方方等[15]研究報(bào)道,血清sFlt-1與多發(fā)性子宮肌瘤患者的肌瘤數(shù)量有關(guān)。閆冰青[16]研究發(fā)現(xiàn),sFlt-1與子癇前期發(fā)病有關(guān),可作為妊娠早中期評(píng)估指標(biāo)。
本研究表明,sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤的曲線下面積為0.859(95%CI:0.714~0.954),診斷敏感度為89.63%,特異度為83.45%。提示血清sFlt-1對(duì)多發(fā)性子宮肌瘤的診斷敏感性和特異性較高,其可能成為多發(fā)性子宮肌瘤的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)。高揚(yáng)[17]研究報(bào)道,女性排卵期血清sFlt-1水平變化與子宮內(nèi)膜異位癥所致的不孕存在一定關(guān)系。郭艷娟等[18]研究發(fā)現(xiàn),sFlt-1診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感性和特異性均較高,可作為子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移的評(píng)價(jià)指標(biāo)。
綜上所述,sFlt-1在多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中呈高表達(dá),其可能成為多發(fā)性子宮肌瘤的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)。由于多發(fā)性子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,今后本院會(huì)加大樣本收集,以進(jìn)一步解析血清sFlt-1與多發(fā)性子宮肌瘤的關(guān)系,以期為多發(fā)性子宮肌瘤患者的診治提供參考。