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        骨巨細胞瘤臨床誤診分析

        2021-12-04 00:25:45文華林柳維才
        臨床誤診誤治 2021年12期

        文華林,蔣 科,柳維才

        骨巨細胞瘤(GCT)是一類具有潛在侵襲性的原發(fā)性骨腫瘤,又稱破骨細胞瘤,東方人群較西方人群發(fā)病率高,以20~40歲的中青年高發(fā),且男女發(fā)病率相當[1]。GCT起源于骨結(jié)締組織間充質(zhì),屬良性骨腫瘤,發(fā)病率僅次于骨軟骨瘤,占所有骨腫瘤的11.9%~16.1%[2]。GCT好發(fā)于四肢長骨骨端或干骺端,脊柱、肋骨、距骨、跟骨及髕骨發(fā)病少見,呈單囊或多囊偏心生長[3]。GCT具有潛在侵襲性,嚴重者可轉(zhuǎn)移,危及患者生命安全,故及早明確診斷,制定合理治療方案對改善患者預后意義重大。目前,診斷GCT主要依據(jù)癥狀體征和影像學檢查,病理檢查為診斷金標準[4]。而早期GCT無明顯臨床癥狀體征,或不典型,影像學表現(xiàn)也常無特異性,易引起誤診,故早期鑒別診斷極為重要。本文選擇我院2017年3月—2019年12月收治的GCT 69例,其中6例誤診,誤診率為8.70%。回顧分析誤診GCT患者的臨床資料,探討GCT臨床及影像學特點,總結(jié)誤診原因及防范誤診措施,以期提高臨床診斷正確率。

        1 臨床資料

        1.1一般資料 本組6例中男4例,女2例;年齡19~65(42.23±1.75)歲。病程2~5(3.12±0.78)個月;發(fā)病部位:胸鎖關(guān)節(jié)1例,髖關(guān)節(jié)2例,右脛骨2例,右膝關(guān)節(jié)1例。

        1.2癥狀體征 1例觸及胸前明顯腫物,質(zhì)硬,有壓痛;2例右側(cè)髖部疼痛、行走困難;3例局部腫痛不適,無紅、腫、脹,均有明顯壓痛;有外傷史1例,均無手術(shù)史、無藥物過敏史,有肺結(jié)核病史1例;夜間盜汗1例,關(guān)節(jié)活動受限4例。

        1.3誤診經(jīng)過 ①1例(男,48歲)因發(fā)現(xiàn)胸前腫物2年,漸增大伴疼痛加重半年入院?;颊咦栽V咳嗽、咳痰8年,2年前體檢時發(fā)現(xiàn)胸前一腫物,近半年漸增大伴疼痛加重,故就診我院。有肺結(jié)核病史4年,夜間盜汗。查體:一般情況可,慢性病容,左胸前胸鎖關(guān)節(jié)處見7.0 cm×7.0 cm質(zhì)硬腫物,有壓痛,左肩關(guān)節(jié)活動輕度受限,膚色及皮溫正常,右下肺呼吸音弱。實驗室檢查:紅細胞沉降率40 mm/h,痰涂片結(jié)核桿菌陽性。X線檢查:左側(cè)鎖骨內(nèi)側(cè)端見5.1 cm×4.2 cm陰影區(qū),內(nèi)見細小骨間隔,骨皮質(zhì)膨脹菲薄,病變下緣骨皮質(zhì)變薄似中斷,胸鎖關(guān)節(jié)間隙模糊。結(jié)合病史及相關(guān)檢查結(jié)果診斷為胸鎖關(guān)節(jié)結(jié)核。②2例(男,50歲;女,19歲)因右側(cè)髖部疼痛9、12個月,行走困難2、4個月入院?;颊咦栽V9、12個月前無明顯誘因出現(xiàn)右髖疼痛,近2、4個月行走困難,此次因右髖疼痛、行走困難加重入院。查體:一般情況可,2例右側(cè)股四頭肌較對側(cè)輕度萎縮,右髖呈屈曲、內(nèi)收內(nèi)旋畸形,活動受限,局部壓痛、無紅腫強直,皮溫正常,右下肢跛行?;颊邿o咳嗽、咳痰、發(fā)熱及其他明顯不適。X線檢查:右側(cè)股骨頸分別見5.2 cm×3.1 cm和6.1 cm×4.2 cm透亮區(qū),邊緣無硬化,內(nèi)無骨性間隔及鈣化影,骨皮質(zhì)膨脹菲薄,無骨膜反應(yīng)及軟組織腫塊,病變區(qū)邊界清楚。臨床診斷為骨囊腫。③2例(男,42歲;女,59歲)因右脛骨上段疼痛半年入院。患者訴半年前無明顯誘因出現(xiàn)右脛骨上段疼痛,查體:一般情況可,均未見疼痛部位紅腫,均存在明顯壓痛,患側(cè)膝關(guān)節(jié)活動可。X線檢查:右脛骨近端內(nèi)后側(cè)分別見3.5 cm×1.1 cm及3.7 cm×1.3 cm梭形透亮區(qū),骨小梁消失,邊緣局部硬化,骨皮質(zhì)菲薄,稍呈膨脹樣改變,相鄰軟組織無異常。臨床診斷為右脛骨近端良性骨腫瘤,非骨化性纖維瘤可能性大。④1例(女,38歲)因右膝關(guān)節(jié)不適,疼痛4個月余入院?;颊咴V病初活動性疼痛不適,后疼痛加重逐漸不能行走。患者無咳嗽、咳痰、發(fā)熱及其他不適。查體:一般情況可,膝關(guān)節(jié)無紅、腫、脹。半年前右膝關(guān)節(jié)運動扭傷。X線檢查:右脛骨近側(cè)骨骺端髁間嵴見輕度膨脹性生長的2.4 cm×2.1 cm透光區(qū),有輕度硬化緣,內(nèi)見斑片狀鈣化影及骨嵴突入,髁間嵴受壓,外突明顯。診斷為軟骨母細胞瘤。

        2 結(jié)果

        2.1誤診情況 本組誤診為胸鎖關(guān)節(jié)結(jié)核1例,骨囊腫2例,非骨化性纖維瘤2例,軟骨母細胞瘤1例。誤診時間2~7 d。

        2.2確診經(jīng)過 ①1例誤診為胸鎖關(guān)節(jié)結(jié)核者,給予試驗性抗結(jié)核治療2周后病情無緩解,遂進一步行病變區(qū)穿刺病理學檢測診斷為GCT,擬擇期手術(shù)切除治療,術(shù)后病理檢查證實GCT診斷。②2例誤診為骨囊腫者,因嚴重影響日常生活,在患者知情同意下完善相關(guān)檢查擬擇期手術(shù)切除治療,術(shù)后病理檢查證實GCT診斷。③2例誤診為非骨化性纖維瘤者,患者要求明確病變性質(zhì),完善相關(guān)檢查后擬擇期手術(shù)治療,術(shù)后病理檢查證實GCT診斷。④1例誤診為軟骨母細胞瘤者予刮除術(shù)治療,術(shù)后病理檢查證實GCT診斷。6例術(shù)后病理大體檢查見大量紅棕色腫瘤組織,破碎不整,部分伴出血及壞死囊性變;鏡下見大量單核瘤細胞和多核巨細胞均勻分布,巨細胞豐富且體積大,其間混雜卵圓形、圓形或紡錘形基質(zhì)細胞,胞質(zhì)豐富,核多,可見核分裂象;免疫組織化學示:AACT、CD68、S-100均陽性,F(xiàn)8、Vimentin陰性。6例予手術(shù)切除治療后均病情好轉(zhuǎn)出院,隨訪半年無復發(fā)及轉(zhuǎn)移。

        3 討論

        3.1疾病概述 GCT是一種原發(fā)性骨腫瘤,骨骺未閉合前發(fā)病率極低,20~40歲GCT約占所有患者的75%[5]。GCT男女發(fā)病率相當,好發(fā)部位為股骨下端、脛骨及肱骨上端和橈骨遠端。本病主要臨床表現(xiàn)為病變局部疼痛腫脹,可形成軟組織腫塊并有壓痛;皮膚充血、潮紅,部分患者關(guān)節(jié)活動受限,還可伴有脊神經(jīng)或脊髓受壓表現(xiàn)[6]。GCT腫瘤主要成分為多核巨細胞和梭形間質(zhì)細胞,巨細胞豐富且體積大,其間混雜卵圓形、圓形或紡錘形基質(zhì)細胞,胞質(zhì)豐富[7]。

        3.2臨床特點 GCT局部破壞性大且生長活躍,多發(fā)于四肢長骨骨端,病程數(shù)周至數(shù)月不等。典型征象為偏心膨脹性骨質(zhì)破壞,病灶不均勻生長形成多房、梁狀結(jié)構(gòu),典型病灶中心見“皂泡樣”透亮區(qū)[8]。GCT早期可無典型癥狀體征,當病情進展病變區(qū)域可出現(xiàn)酸痛或鈍痛,嚴重者有劇痛、夜間痛及局部腫脹不適;當病變穿破骨皮質(zhì)侵入軟組織時,病變部位可出現(xiàn)包塊且常伴壓痛;當GCT處于生長活躍期時,鄰近關(guān)節(jié)活動受限從而出現(xiàn)相應(yīng)癥狀[9]。

        3.3診斷方法 GCT診斷需結(jié)合患者癥狀體征、實驗室及影像學檢查結(jié)果綜合判定,其中病理學檢查為診斷金標準。X線檢查能初步診斷GCT,可較好觀察骨質(zhì)破壞、骨嵴及分隔、軟組織腫塊。本病主要X線表現(xiàn)為偏心膨脹性骨質(zhì)破壞,無硬化邊緣,部分患者骨皮質(zhì)連續(xù)中斷,并見軟組織腫塊形成[10]。本組X線表現(xiàn)與文獻報道相符。雖然X線檢查可較好顯示病灶整體輪廓,但對內(nèi)部結(jié)構(gòu)、骨嵴形態(tài)、微小骨皮質(zhì)中斷顯示效果不如CT或MRI檢查,且對發(fā)生在不規(guī)則骨的GCT,因組織相互重疊、周圍組織結(jié)構(gòu)細小或解剖部位復雜,僅依靠X線檢查診斷易造成誤診。CT檢查能更清晰地顯示GCT病變部位骨質(zhì)破壞范圍、位置及程度,直觀顯示腫瘤形態(tài)及與周圍組織的關(guān)系。MRI檢查有良好的軟組織分辨率,能更清楚地顯示腫瘤邊界,可有效判斷脊柱侵襲性GCT對椎管、神經(jīng)根的累及程度,但對骨皮質(zhì)、骨嵴及鈣化的顯示效果不如CT及X線檢查。本病影像學特點為偏心膨脹性生長,典型者可呈“皂泡樣”改變,骨皮質(zhì)菲薄,部分骨皮質(zhì)連續(xù)中斷;病灶邊界清晰,多無硬化邊緣;病變與正常骨組織交界處骨膜增厚,但多無骨膜反應(yīng);瘤壁或瘤內(nèi)可見殘留骨嵴,文獻報道發(fā)生率為86%~95%[11]。GCT病理大體檢查可見紅棕色腫瘤組織,破碎不整,可伴出血及壞死囊性變;鏡下腫瘤組織具有多樣性,主要由單核細胞和多核巨細胞構(gòu)成,含豐富的巨細胞,其間混雜卵圓形、圓形或紡錘形基質(zhì)細胞,胞質(zhì)豐富,核分裂象多見;免疫組織化學示:AACT、CD68、S-100多陽性,F(xiàn)8、Vimentin多陰性[12]。本組6例術(shù)后病理檢查符合上述GCT病理改變。

        3.4鑒別診斷

        3.4.1關(guān)節(jié)結(jié)核:關(guān)節(jié)結(jié)核常繼發(fā)于肺結(jié)核,常見于膝、肘、髖等大關(guān)節(jié),早期X線檢查無陽性表現(xiàn),或僅表現(xiàn)為關(guān)節(jié)間隙增大、關(guān)節(jié)腔積液、關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹或鄰近關(guān)節(jié)骨質(zhì)疏松[13]。CT或MRI檢查在關(guān)節(jié)非承重面可見低密度骨質(zhì)破壞區(qū),邊緣模糊,可穿破關(guān)節(jié)軟骨累及關(guān)節(jié)上、下緣,隨骨質(zhì)破壞范圍擴大,周圍軟組織受侵,壞死組織形成不規(guī)則結(jié)核膿腫出現(xiàn)在關(guān)節(jié)旁,呈低密度腫塊影或信號,邊界不清楚,周圍水腫明顯,增強掃描膿腫壁明顯環(huán)形強化,內(nèi)容物不強化;隨病變發(fā)展,關(guān)節(jié)軟骨破壞,關(guān)節(jié)間隙狹窄,關(guān)節(jié)周圍肌肉萎縮。GCT軟組織腫塊與骨質(zhì)相連,與結(jié)核病變不符。

        3.4.2骨囊腫:骨囊腫多單發(fā),無明顯疼痛,好發(fā)于骨骺未閉合青少年(20歲以下)的椎骨及扁骨干骺端;CT和MRI檢查會發(fā)現(xiàn)多個液-液平面,病灶呈對稱性分布,且伴明顯硬化邊緣,其內(nèi)實性成分及分隔較少。而GCT高發(fā)年齡較大,影像學液-液平面出現(xiàn)率較低,病灶邊界清,周邊常有完整、連續(xù)的骨皮質(zhì),一般無邊緣局限性硬化。

        3.4.3非骨化性纖維瘤:非骨化性纖維瘤屬良性腫瘤,發(fā)病年齡較早,常單發(fā),以下頜骨干骺端多見,呈圓形、卵圓形偏心膨脹性生長,邊界清楚,皮質(zhì)菲薄,腫瘤髓腔側(cè)常伴有硬化緣,無骨膜反應(yīng)[14]。而GCT多發(fā)于骨已發(fā)育成熟人群,骨骺未閉合前發(fā)病率極低,常表現(xiàn)為四肢長骨骨端不同程度疼痛,伴局部腫物、活動受限,病灶位于干骺端,呈偏心性、溶骨性、膨脹性骨破壞,邊界清楚。

        3.4.4軟骨母細胞瘤:軟骨母細胞瘤好發(fā)于10~20歲人群,多伴發(fā)病部位疼痛及活動受限,常發(fā)生于骨骺端,病灶邊界清楚,呈地圖狀骨質(zhì)破壞,偏心生長,內(nèi)常有點狀、片狀、環(huán)狀鈣化,可穿破骨皮質(zhì)形成軟組織腫塊及骨膜反應(yīng),周圍骨質(zhì)輕度硬化[15]。GCT可侵犯周圍軟組織,病灶內(nèi)主要為密度不均的軟組織,可見囊性變、出血及含鐵血黃素沉著,但病灶內(nèi)缺少鈣化點。

        3.5治療及預后 GCT具有較強侵襲性,骨質(zhì)破壞性大,反應(yīng)性新骨生成及自愈傾向者極少,臨床主要以手術(shù)切除為主,但術(shù)后復發(fā)率較高,少數(shù)患者可出現(xiàn)局部惡變或肺轉(zhuǎn)移。文獻報道,GCT術(shù)后肺部轉(zhuǎn)移率為3%~6%,復發(fā)者可予切除或節(jié)段截除術(shù)或假體植入術(shù)[16]。對無手術(shù)適應(yīng)證者可采用放療,但要謹防肉瘤病變。目前靶向藥物在GCT中的應(yīng)用前景引起了廣大學者的關(guān)注,有望進一步提高療效及改善患者預后。本組確診后均予手術(shù)切除治療,出院后隨訪半年,均未復發(fā)及轉(zhuǎn)移,預后良好。

        3.6誤診原因分析

        3.6.1接診醫(yī)生先入為主,既往病史干擾診斷:本組1例有肺結(jié)核病史,X線檢查示左側(cè)鎖骨內(nèi)側(cè)端見陰影區(qū),內(nèi)可見細小骨間隔,骨皮質(zhì)膨脹菲薄,胸鎖關(guān)節(jié)間隙模糊,有骨質(zhì)破壞征象,接診醫(yī)生結(jié)合病史考慮關(guān)節(jié)結(jié)核,并予試驗性抗結(jié)核治療2周,但病情無緩解,遂進一步行病變區(qū)穿刺病理學檢測診斷為GCT,延誤了患者診治時間。

        3.6.2臨床表現(xiàn)不典型,對本病認識不足:本組均表現(xiàn)為病變區(qū)不同程度疼痛、腫脹不適,部分患者發(fā)病部位與其他骨腫瘤病變類似;加之GCT好發(fā)于20~40歲人群,20歲前發(fā)病者少見,接診此類患者時醫(yī)生常忽略本病可能,導致誤診。本組1例19歲女性患者即術(shù)前誤診為骨囊腫。

        3.6.3影像學表現(xiàn)不典型:GCT中最常見誤診征象為病灶邊緣局限性硬化、病灶內(nèi)鈣化、骨膜反應(yīng)及突破骨皮質(zhì)的軟組織腫塊。GCT膨脹性“皂泡樣”改變曾被認為是典型表現(xiàn),但有學者研究發(fā)現(xiàn),部分患者出現(xiàn)“皂泡樣”改變是因骨嵴與病灶菲薄骨皮質(zhì)重疊后的假象,當發(fā)現(xiàn)此征象時應(yīng)進一步行CT或MRI甚至穿刺病理學檢查以明確診斷[17]。

        3.6.4過度依賴影像學檢查:本組早期誤診為胸鎖關(guān)節(jié)結(jié)核者,癥狀體征不典型,詢問病史有肺結(jié)核病史,但經(jīng)規(guī)范治療后已治愈,而此次就診咳嗽、咳痰不明顯,痰涂片結(jié)核桿菌陽性,接診醫(yī)生未考慮到非結(jié)核病的可能,而X線檢查結(jié)果又進一步迷惑了接診醫(yī)生,并未行穿刺病理學檢查,遂導致誤診。

        3.7防范誤診措施 ①加強對GCT臨床癥狀、影像學特征的認識和了解,尤其是對不規(guī)則骨、不典型部位GCT。②仔細全面詢問病史,拓展診斷思維,仔細鑒別診斷。③對于X線表現(xiàn)不典型者應(yīng)及時完善CT、MRI,甚至穿刺病理學檢查。④全面分析病情,勿過度依賴影像學檢查,影響臨床診斷。⑤對病程較長、癥狀較輕者即使病灶內(nèi)出現(xiàn)鈣化點,也應(yīng)結(jié)合影像學檢查結(jié)果綜合分析病情,不要輕易排除GCT診斷[18]。

        綜上所述,GCT發(fā)病率較低,早期癥狀及影像學表現(xiàn)常不典型,未及時進一步檢查,術(shù)前極易誤診。加強對GCT臨床及影像學特點的認識,仔細鑒別診斷,及時行CT、MRI及病理學檢查,有利于提高本病的確診率。

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