韓軍偉，郭 兵，高 帥，陽丹才讓

（1. 青海大學(xué)研究生院，青海 西寧 810000 ；2. 青海大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽胰外科，青海 西寧 810000）

肝泡型包蟲病（Hepatic alveolar echinococcosis，HAE）也叫肝泡球蚴病、肝多房性包蟲病，是由多房棘球絳蟲的幼蟲泡型棘球蚴（泡球蚴）寄生于肝臟所導(dǎo)致的一種人畜共患病。HAE 患者的病灶呈腫瘤樣生長，且能發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故此病有“蟲癌”之稱[1]。對原發(fā)性HAE 患者進(jìn)行手術(shù)治療雖然可取得良好的效果，但有超過70%的患者其病情在得到確診時已發(fā)展至晚期，不能接受手術(shù)治療，只能通過口服阿苯達(dá)唑或采用其他姑息療法（如局部消融療法等）進(jìn)行治療[2-3]。針對接受藥物治療或姑息治療的HAE 患者，臨床上應(yīng)對其實(shí)施長期的隨訪觀察。HAE 患者的病灶主要是由無數(shù)直徑為0.1 ～1 cm 的小囊泡組成，且這些囊泡被肉芽腫組織（肉芽腫組織主要是由囊泡引起的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)所致，其內(nèi)含有大量的炎性細(xì)胞因子）包圍[3]。臨床上在對HAE 患者進(jìn)行藥物治療或姑息治療期間，應(yīng)采取一種有效的手段監(jiān)測其病灶的代謝活性。在本文中，筆者就用影像學(xué)技術(shù)與免疫學(xué)技術(shù)評估HAE 病灶代謝活性的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 影像學(xué)技術(shù)

1.1 FDG-PET-CT 檢查

氟脫氧葡萄糖（FDG）-正電子發(fā)射斷層掃描（PET）-CT檢查是目前被臨床上廣泛認(rèn)可的一種用于評估HAE 病灶代謝活性的手段。Reuter 等[4]首次證明了進(jìn)行FDG-PET-CT檢查可評估HAE 病灶的代謝活性，且對此病患者進(jìn)行延遲期檢查的效果明顯優(yōu)于對其進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)期檢查的效果。FDG主要取自HAE 病灶周圍，其并不能直接用于評估HAE 病灶的代謝活性及病變進(jìn)展，而是通過由宿主體內(nèi)炎性細(xì)胞中葡萄糖代謝增加所導(dǎo)致的陽性圖像來間接地評估HAE 病灶的代謝活性[5-6]。HAE 病灶周圍缺乏FDG 并不意味著寄生蟲（泡型棘球蚴）死亡，而是表明寄生蟲周圍的炎癥活動受到抑制[7]。由于目前臨床上沒有更好的評估HAE 病灶代謝活性的手段，故FDG-PET-CT 檢查仍是評估HAE 患者（特別是接受藥物治療或姑息治療的HAE 患者）病灶代謝活性最主要的手段[6]。

1.2 超聲造影檢查

超聲造影（CEUS）檢查是通過分析組織血流灌注特征來診斷疾病的一種檢查方法。在進(jìn)行CEUS 檢查時，可將由微小氣泡組成的靜脈造影劑（聲諾維）注入患者的血液中，以增強(qiáng)其血流信號，增加其血管的對比度，進(jìn)而幫助診斷其病情。2011 年新疆大學(xué)第一附屬醫(yī)院對17 例HAE患者（有19 個病灶）進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，與對此病患者進(jìn)行普通超聲檢查和彩色多普勒血流顯像（CDFI）檢查相比，對其進(jìn)行CEUS 檢查能更準(zhǔn)確地定位病灶及病灶周圍侵犯的范圍[8]。Zeng 等[9]研究指出，對HAE 患者進(jìn)行CEUS 檢查可在其病灶周圍的炎癥反應(yīng)帶中觀察到外周微血管的灌注情況及小囊泡的結(jié)構(gòu)。有報(bào)道稱，對HAE 患者進(jìn)行CEUS檢查顯示的疾病活動性與對其實(shí)施FDG-PET-CT 檢查顯示的病灶代謝活性具有高度一致性[10-11]。

1.3 CT 檢查

通過進(jìn)行CT 平掃直接評估HAE 病灶代謝活性的效能較差，但可通過尋找病灶中的微鈣化灶（直徑小于3 mm 的鈣化灶）來間接評估HAE 病灶的代謝活性[11-12]。Brumpt 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，對HAE 患者進(jìn)行CT 平掃的結(jié)果顯示，其病灶中微鈣化的程度與其病灶的代謝活性密切相關(guān)，而其病灶中大鈣化的程度與其病灶的代謝活性無關(guān)。有報(bào)道稱，對HAE 患者進(jìn)行雙能CT 檢查和CT 灌注成像檢查可通過測定其病灶周圍邊緣區(qū)的微血管濃度（MVD）間接顯示其病灶的代謝活性[14-15]。

1.4 MRI 檢查

進(jìn)行MRI 檢查是臨床上評估HAE 病灶代謝活性的手段之一。在對HAE 患者進(jìn)行MRI 檢查時，在T1加權(quán)像（T1WI）和T2加權(quán)像（T2WI）上其病灶信號均以低信號為主（尤其是T2WI 上的低信號為此病的特征性表現(xiàn)），但病灶中的小囊泡在T2WI 上的信號偏高[16]。Azizi 等[17]研究發(fā)現(xiàn)，對HAE 患者進(jìn)行MRI 檢查時在其病灶中發(fā)現(xiàn)的微囊泡與對其進(jìn)行FDG-PET-CT 檢查時獲得的陽性圖像顯著相關(guān)。這說明，進(jìn)行MRI 檢查時獲取的微囊性圖像可能反映寄生蟲（泡型棘球蚴）的生存能力。有研究發(fā)現(xiàn)，對HAE 患者進(jìn)行磁共振彌散加權(quán)成像（DWI）檢查獲得的表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC）與對其進(jìn)行FDG-PET-CT 檢查獲得的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVMAX）呈顯著負(fù)相關(guān)[18]。這說明，進(jìn)行DWI檢查可能為評估HAE 病灶的代謝活性提供有價(jià)值的信息。進(jìn)行MRI 動態(tài)增強(qiáng)掃描可通過測定HAE 邊緣帶的血供間接評估病灶的代謝活性[18]。這種檢查方式可能成為臨床上評估HAE 病灶代謝活性的一種新技術(shù)。

2 免疫學(xué)技術(shù)

目前，臨床上僅將免疫學(xué)技術(shù)作為診斷HAE（或鑒別診斷HAE 與其他肝?。┑囊环N輔助手段[3，19]。關(guān)于能否用免疫學(xué)技術(shù)評估HAE 病灶的代謝活性，目前臨床上尚存在較大的爭議。有報(bào)道稱，通過進(jìn)行Em2抗原酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Em2plus-ELISA）、Em18 抗原酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（RecEm18-ELISA）或觀察泡型棘球蚴的Em Ⅱ/3-10基因譜來診斷HAE 的敏感性和特異性較高，同時也可用于評估此病患者的療效或預(yù)測其病情能否復(fù)發(fā)[20-21]。2018 年Tuxun 等[22]通過檢測HAE 患者外周血中引起免疫反應(yīng)的18 種細(xì)胞因子和趨化因子的水平，并將該檢測結(jié)果與對患者實(shí)施FDG-PET-CT 檢查顯示的HAE 病灶代謝活性進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-5（IL-5）和白細(xì)胞介素-23（IL-23）水平的升高與HAE 病灶中FDG 的攝取異常增高顯著相關(guān)，且對這兩種細(xì)胞因子進(jìn)行聯(lián)合檢測可提高評估HAE 病灶代謝活性的能力。近年來，HAE 相關(guān)細(xì)胞因子、趨化因子、特異性抗體等在HAE 病灶代謝活性的研究中應(yīng)用越來越廣泛[23]。Tappe 等[24]研究指出，一些特異性抗原（如Em2抗原、Eml8 抗原等）雖然與HAE 的發(fā)展具有明顯的相關(guān)性，但其特異性抗體的消退需要很長時間，因此很難用其監(jiān)測HAE 病灶的代謝活性。

3 小結(jié)

HAE 是一種類似惡性腫瘤的慢性疾病。此病患者若得不到及時有效的治療，可危及其生命。對于接受藥物治療或姑息治療的HAE 患者來說，對其實(shí)施長期的隨訪觀察十分必要。FDG-PET-CT 檢查是目前唯一一個被臨床上廣泛認(rèn)可的可用于評估HAE 病灶代謝活性的方法。但該檢查具有價(jià)格昂貴、高輻射、操作復(fù)雜等缺點(diǎn)，難以在臨床上普及。近年來，PET 檢查、CEUS 檢查、MRI 檢查等影像學(xué)技術(shù)在評估HAE 病灶的代謝活性方面得到了應(yīng)用。進(jìn)行影像學(xué)檢查主要是通過觀察HAE 病灶與其周圍正常組織間的炎癥反應(yīng)帶或血供情況來間接判斷病灶的代謝活性，因此診斷的準(zhǔn)確性存在較大的爭議。目前，關(guān)于用免疫學(xué)技術(shù)評估HAE 病灶代謝活性的研究較少，其診斷的靈敏度和特異度尚無定論，需要通過進(jìn)行大樣本的研究來證實(shí)該技術(shù)在HAE 病灶代謝活性評估中的應(yīng)用價(jià)值。