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        TLR8激動劑GS-9688在慢性乙型肝炎中的治療潛力
        ——抗病毒和調(diào)節(jié)介質(zhì)的重塑

        2021-12-03 20:00:03AMINOE,COLBECKEJ,DAFFISS
        臨床肝膽病雜志 2021年3期
        關(guān)鍵詞:免疫調(diào)節(jié)激動劑亞群

        【據(jù)Hepatology2020年12月報道】題:TLR8激動劑GS-9688(Selgantolimod)在慢性乙型肝炎中的治療潛力——抗病毒和調(diào)節(jié)介質(zhì)的重塑(作者Amin OE等)

        GS-9688(Selgantolimod)是一種用于治療慢性乙型肝炎的Toll樣受體8(TLR8)激動劑,目前正處于臨床研究階段。GS-9688的抗病毒活性之前已經(jīng)在感染HBV的肝細胞中進行了體外評估,并在慢性乙型肝炎的土撥鼠模型中進行了體內(nèi)評估。該研究評估了GS-9688增強應(yīng)答有助于病毒控制和調(diào)節(jié)介質(zhì)的潛力。

        在體外,研究了GS-9688對健康對照組和慢性乙型肝炎患者的外周血單個核細胞(PBMC)中免疫細胞亞群的影響。GS-9688激活樹突狀細胞和單核吞噬細胞,產(chǎn)生IL-12和其他免疫調(diào)節(jié)介質(zhì),在健康對照組和慢性乙型肝炎患者中誘導(dǎo)相似的細胞因子譜。GS-9688增加了NK細胞、黏膜相關(guān)恒定T淋巴細胞 (MAITs)、CD4+濾泡輔助性T淋巴細胞 (TFH)被活化的頻率,并且大約50%的患者中HBV特異性CD8+T淋巴細胞表達IFNγ的頻率得到提高。此外,用GS-9688體外刺激可誘導(dǎo)NK細胞表達IFNγ和TNFα,并促進肝細胞溶解。該研究還評估了GS-9688是否抑制了可能增強抗病毒療效的免疫抑制細胞亞群。GS-9688刺激可降低CD4+調(diào)節(jié)性T淋巴細胞和單核細胞骨髓源性抑制細胞(MDSC)的頻率。殘余MDSC表達較高水平的負性免疫調(diào)節(jié)因子半乳糖凝集素-9和PD-L1。反之,GS-9688可誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)性TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體+(TRAIL)調(diào)節(jié)性NK細胞的擴大和精氨酸酶-I+多形核MDSC(PMN-MDSC)的脫顆粒。

        GS-9688可通過多種免疫介質(zhì)(HBV特異性CD8+T淋巴細胞、TFH、NK細胞和MAITs)在PBMC中誘導(dǎo)細胞因子的產(chǎn)生,從而激活抗病毒效應(yīng)功能。在降低一些免疫調(diào)節(jié)亞群頻率的同時,GS-9688增強了其他亞群的免疫抑制潛力,突出了潛在的生物標記物和免疫治療靶點,以充分發(fā)揮GS-9688的抗病毒效果。

        摘譯自AMIN OE, COLBECK EJ, DAFFIS S, et al. Therapeutic potential of TLR8 agonist GS-9688 (selgantolimod) in chronic hepatitis B: Re-modelling of antiviral and regulatory mediators[J]. Hepatology, 2020. [Online ahead of print]

        (吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 阿米那·阿不力孜 華瑞 報道)

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