關(guān)曼緹，張英春,*，盧衛(wèi)紅，王 傲

（1.哈爾濱工業(yè)大學(xué)化工與化學(xué)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150001；2.四川工大西南食品研究有限責(zé)任公司，四川 巴中 636063）

益生乳酸桿菌在宿主體內(nèi)通過對營養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收，傳遞信號給免疫細(xì)胞，如吞噬細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞（antigen-presenting cell，APC）和T、B淋巴細(xì)胞等，對宿主免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[1-2]。乳酸桿菌的黏附定植是其在宿主腸道發(fā)揮益生作用的重要前提[3]。國內(nèi)外研究已證實脂磷壁酸（lipoteichoic acid，LTA）作為一類重要的黏附素，與病原菌競爭腸內(nèi)黏附位點、參與細(xì)菌與宿主間的信號交流[4]。然而，敲除LTA合成的關(guān)鍵基因和特定位點可能會改變某些菌株形態(tài)，從而影響其對腸道疾病的抗炎作用。與其他研究較早的革蘭氏陽性菌LTA相比，益生乳酸桿菌LTA目前的研究工作還很少。因此深入分析其LTA的結(jié)構(gòu)和生理功能，為今后預(yù)防和治療相關(guān)疾病提供新思路，也可為乳酸桿菌的營養(yǎng)調(diào)節(jié)提供新的線索。

1 LTA的理化性質(zhì)及提取方法

磷壁酸（teichoic acid，TA）是革蘭氏陽性菌表面的特異性聚合物，根據(jù)其在細(xì)菌上的分布，可分為錨定在細(xì)胞膜上的LTA和與細(xì)胞壁肽聚糖共價結(jié)合的壁磷壁酸（wall teichoic acid，WTA）[5]。LTA最初被稱為膜磷壁酸，屬于跨細(xì)菌表面肽聚糖層的兩親性分子。絕大多數(shù)LTA的親水區(qū)由1,3-磷酸二酯鍵結(jié)合的聚磷酸甘油酯（poly-glycerol phosphate，poly-GroP）組成，GroP重復(fù)單元上的游離羥基在不同程度上被葡萄糖、半乳糖、D-丙氨酸（D-alanine，D-Ala）或N-乙酰葡萄糖胺（N-acetylglucosamine，GlcNAc）取代。LTA的疏水區(qū)是一種錨定在細(xì)胞膜上的糖脂，通常為Glc(β1-6)Glc(β1-3)二酰基甘油，poly-GroP鏈通過己糖殘基與糖脂共價連接[6-7]（圖1）。乳酸桿菌LTA poly-GroP上的取代基以D-Ala為主，其糖脂錨定物由三己糖基-二?；视徒M成[6]。LTA的基本生理功能有調(diào)節(jié)自溶素的活性、清除二價陽離子（如Mg2+）、貯藏磷元素、改變細(xì)胞壁的電荷性質(zhì)，從而能夠影響細(xì)菌與宿主細(xì)胞之間的相互作用，此外還具有抵抗微生物、抑制腫瘤細(xì)胞生長、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗衰老等作用。目前研究表明LTA的表達(dá)有3 個階段：1）糖基轉(zhuǎn)移酶合成糖脂類錨定單元；2）糖脂錨通過膜相關(guān)蛋白轉(zhuǎn)運到細(xì)菌外；3）磷酸甘油轉(zhuǎn)移酶將poly-GroP添加到糖脂錨中[8]。

圖1 典型LTA的結(jié)構(gòu)[9]Fig. 1 Structure of typical lipoteichoic acid[9]

LTA的微觀異質(zhì)性（脂肪酸組成和飽和度、取代基的種類和取代程度以及親水鏈的長度）導(dǎo)致致病菌和乳酸桿菌LTA的結(jié)構(gòu)多樣性。植物乳酸桿菌KCTC 10887BP LTA的poly-GroP鏈被葡萄糖和半乳糖取代，糖脂部分含有不飽和脂肪酸，侵襲性金黃色葡萄球菌ATCC 29213的LTA由GlcNAc修飾，糖脂上含有飽和脂肪酸，除此之外，兩者重復(fù)單元被D-Ala取代的水平相似[10]。通過基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜（matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrum，MALDI-TOF MS）檢測到不同乳酸桿菌（植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、德氏乳桿菌和沙克乳桿菌）LTA的糖脂結(jié)構(gòu)由不同脂肪酸基團(tuán)和鏈長構(gòu)成，這表明LTA分子之間結(jié)構(gòu)的差異性可使其具有不同的免疫活性[11]。

LTA的高純度和結(jié)構(gòu)完整性是闡明其真正免疫活性的重要前提，從革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁肽聚糖內(nèi)部和細(xì)胞膜中分離出完整的LTA，且不包含任何雜質(zhì)或雜質(zhì)殘留量極低，選擇合適的方法是提高提取率的關(guān)鍵。早期研究人員使用三氯乙酸法提取LTA，三氯乙酸是一種酸性較強的溶液，通過水解磷壁酸與肽聚糖之間的共價鍵達(dá)到分離目的[12-13]。苯酚法（尤其是熱酚-水法）應(yīng)用時間較長，但萃取物含有較多的蛋白質(zhì)和殘余不溶物質(zhì)，需利用二乙氨乙基-纖維素陰離子交換層析柱和辛基-瓊脂糖疏水層析柱進(jìn)一步純化，缺點是該方法可能導(dǎo)致poly-GroP降解和D-Ala的含量降低，此外苯酚具有毒性，必須小心使用[14-16]。TritonX-114（TX114）是一種新型非離子去垢劑，已被證明可以從水溶性蛋白質(zhì)中分離出兩親性蛋白質(zhì)[17]。樂軍[18]使用2% TX114成功提取雙歧桿菌的LTA，純化后無明顯的蛋白質(zhì)和核酸的污染，提取率約為45%～55%。雖然TX114法回收LTA的產(chǎn)量比苯酚法低，但前者提取時間短，危險性和腐蝕性小，雜質(zhì)污染更低，足以彌補產(chǎn)量低的缺點[19-20]。此外，正丁醇法也被廣泛應(yīng)用于植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和金黃色葡萄球菌等LTA的提取[21-25]。利用超聲波破碎法破壞細(xì)胞壁肽聚糖緊密連接的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使嵌入在其中的LTA暴露出來，隨后用水飽和的正丁醇溶液萃取，即可得到LTA。該法提取的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)完整，純化后檢測到極少的蛋白質(zhì)和內(nèi)毒素。還有少數(shù)研究采用氯仿-甲醇-水提取法[26]。由此可見，需要根據(jù)不同菌株間LTA的結(jié)構(gòu)和特性，對比不同提取方案對LTA結(jié)構(gòu)和純度的影響，選擇最佳的提取方法。

2 LTA在乳酸桿菌的黏附和定植過程中的作用

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌表面成分，如表層蛋白（surface layer protein，SLP）、胞外多糖（exopoly saccharides，EPS）、完整肽聚糖（whole peitidoglycan，WPG）和LTA等黏附素，在細(xì)菌的黏附過程中起到一定的作用，其中國內(nèi)外研究最多的是乳酸桿菌的S-層蛋白。但LTA作為乳酸桿菌外層疏水部分，介導(dǎo)乳酸桿菌或其他細(xì)菌與人類上皮細(xì)胞黏附的重要性已被證明。LTA通過其脂質(zhì)部分與沉積在上皮細(xì)胞并結(jié)合在上皮細(xì)胞上的纖維連接蛋白受體相互作用，起到黏附分子作用，同時LTA的低等電點使菌株表面分布負(fù)電荷，賦予細(xì)菌細(xì)胞壁陰離子的性質(zhì)，由此為細(xì)菌與細(xì)胞受體之間的黏附提供了基礎(chǔ)[27-29]。

Granato等[29]將約氏乳桿菌La1用于小鼠免疫實驗并提取和制備單克隆抗體，研究發(fā)現(xiàn)提取的單克隆抗體可檢測到La1表面的LTA，進(jìn)一步分離純化LTA，發(fā)現(xiàn)其能強烈地抑制La1與Caco-2細(xì)胞之間的黏附，并呈濃度依賴性抑制，當(dāng)LTA質(zhì)量濃度為150 μg/mL時，抑制率大約為60%。孫進(jìn)等[30]用三氯乙酸溶液處理植物乳桿菌Lp6，破壞細(xì)胞壁外露的LTA，并進(jìn)行乳酸桿菌黏附大鼠小腸黏液實驗，處理后的Lp6的黏附性降低，該研究還發(fā)現(xiàn)黏附性在不同菌株之間具有顯著差異。杜蘭蘭等[31]利用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.25%胰蛋白酶和質(zhì)量分?jǐn)?shù)2%牛血清白蛋白酶分別處理類植物乳桿菌L-ZS9，處理后的L-ZS9對結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞的黏附能力極顯著下降，初步判定其主要黏附素為表面蛋白和LTA。

為了測定LTA是否參與乳酸桿菌對上皮細(xì)胞的黏附過程，可先用堿處理乳酸桿菌表面，NaOH溶液可破壞LTA的部分酰基鏈，使其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，若經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)該菌株的黏附能力下降，說明該乳酸桿菌的主要黏附素之一就是LTA[32-33]。

3 乳酸桿菌LTA的腸道免疫調(diào)控作用

控制腸道細(xì)胞和菌群穩(wěn)態(tài)的免疫調(diào)節(jié)機制的不穩(wěn)定可能導(dǎo)致有害炎癥，甚至導(dǎo)致糖尿病、肥胖癥和腫瘤等，例如炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD），常見的有潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩?。–rohn’s disease，CD）等，這些與腸內(nèi)促炎和抗炎分子的異常表達(dá)有關(guān)，導(dǎo)致腸道先天性免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)失衡，炎癥的惡化可增加患結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）的風(fēng)險[34]。LTA被普遍認(rèn)為是革蘭氏陽性菌的主要病原相關(guān)分子模式（pathogenassociated molecular patterns，PAMPs），與各種炎癥性疾病有關(guān)，可通過多種信號通路（以核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogenacivated protein kinases，MAPKs）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為主）調(diào)節(jié)相關(guān)免疫細(xì)胞和生物體內(nèi)促炎因子和抗炎因子之間的平衡，從而影響炎癥進(jìn)程。

3.1 致病菌與乳酸桿菌的LTA對免疫調(diào)節(jié)的影響

金黃色葡萄球菌[35-38]、變形鏈球菌[32]和肺炎球菌[39]等幾種致病菌的LTA已被證明在各種細(xì)胞類型中促進(jìn)促炎因子、一氧化氮（NO）或腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等的產(chǎn)生，從而引發(fā)膿毒癥休克、動脈粥樣硬化和癌癥等嚴(yán)重的炎癥性疾病。有研究表明，LTA參與乳酸桿菌的免疫調(diào)控和對結(jié)腸內(nèi)致病菌的抑制過程，與來自致病菌的LTA相比，益生乳酸桿菌的LTA具有較弱的刺激活性。Kim等[33]采用正丁醇萃取法分別從植物乳桿菌KCTC 10887BP和金黃色葡萄球菌中提取LTA，純化后分別處理THP-1人單核細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌的LTA（aLTA）呈劑量依賴方式產(chǎn)生TNF-α，而植物乳桿菌LTA（pLTA）單獨作用幾乎不會誘導(dǎo)TNF-α的產(chǎn)生，同時高度純化的pLTA抑制aLTA誘導(dǎo)的強烈信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，表現(xiàn)為MAPK信號通路相關(guān)的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（extracellular signal regulated kinase，ERK1/2）、c-Jun N末端激酶1/2（c-Jun N-terminal kinases，JNK1/2）和p38 MAPK的磷酸化水平和NF-κB活性的降低，有效改善了致病菌引發(fā)的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生這種現(xiàn)象可能是兩者LTA結(jié)構(gòu)不同的緣故。

3.2 乳酸桿菌LTA對腸道炎癥的調(diào)節(jié)作用

從益生乳酸桿菌分離出LTA還保留調(diào)控腸道相關(guān)疾病的能力，具有與親本菌株相似的免疫調(diào)節(jié)活性。Kim等[40]利用福氏志賀氏菌（Shigella flexneri）肽聚糖刺激THP-1細(xì)胞，通過過度激活NF-κB引發(fā)腸道炎癥，經(jīng)植物乳桿菌K8的LTA預(yù)處理后，福氏志賀菌肽聚糖誘導(dǎo)的TNF-α和白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-8含量明顯減少，NF-κB活化被抑制，這種效應(yīng)與NOD2-RICK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)密切相關(guān)，LTA通過下調(diào)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域蛋白（nucleotide oligomerization domain-containing protein，NOD）樣受體家族中的NOD2，以及下游信號通路來增強細(xì)胞的交叉耐受力。Gao Quanxin等[41]分別設(shè)計競爭實驗、預(yù)防實驗和治療實驗，證實植物乳桿菌CICC6257的LTA有效抑制鰻弧菌（Vibrio anguillarum）對魚腸上皮細(xì)胞FIECs的黏附，其中競爭組抑制效果最顯著；鰻弧菌誘導(dǎo)的細(xì)胞因子是受NF-κB轉(zhuǎn)錄復(fù)合體控制的，LTA能抑制NF-κB的活化和NF-κB抑制蛋白（inhibitor of NF-κB，IκB）的降解，降低IL-8和TNF-α的水平，減輕炎癥；此外通過提高抑凋亡蛋白B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和抑制促凋亡Bcl-2相關(guān)x蛋白（Bcl-2 associated x protein，Bax）的含量，并降低半胱天冬酶（caspase）-9和caspase-3的活性，有效地抑制細(xì)胞凋亡和壞死，其中半胱天冬酶是半胱氨酸蛋白酶的一個重要家族，在多種細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)凋亡刺激下起協(xié)同作用。植物乳桿菌KCTC 10887BP的LTA分別阻斷人重組rhTNF-α和病毒雙鏈RNA合成類似物poly I:C誘導(dǎo)IL-8的生成，減弱p38 MAPK的磷酸化以及NF-κB的活性，從而抑制HT-29細(xì)胞和IPEC-J2細(xì)胞的過度炎癥反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷；然而用0.1 mol/L Tris-HCl和0.5 mol/L NaOH溶液分別制備重復(fù)單元缺乏D-Ala和?；溔笔У腖TA，失去了這種抑制作用，以此說明LTA的脂鏈和D-Ala對自身的活性尤為重要[42-43]。

3.3 TLRs介導(dǎo)的免疫作用

Toll樣受體（Toll-like receptors，TLR）是一類跨膜糖蛋白，由富含亮氨酸重復(fù)序列的胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和與信號傳導(dǎo)有關(guān)的胞內(nèi)TIR同源域組成，通常在巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）以及樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）等中表達(dá)[44]。TLRs可識別PAMPs中的分子結(jié)構(gòu)，進(jìn)而激活MAPK或NF-κB通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)細(xì)胞因子、趨化因子和共刺激分子的上調(diào)，因此被定義為模式識別受體（pattern recognition receptors，PRRs），是研究最多的PRRs家族之一[45]。其中TLR2常與其他TLR（如TLR1和TLR6）結(jié)合形成異源二聚體，因此能夠識別較廣泛的配體，包括革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁成分，如LTA、脂蛋白和肽聚糖等[44,46]。研究證實，LTA可被宿主腸道細(xì)胞上的TLR2識別，通過TLR2介導(dǎo)的信號通路抑制嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)[47-48]。

Wang Shaohua等[49]研究表明副干酪乳桿菌D3-5細(xì)胞壁成分LTA具有獨特的生物活性，通過激活C57BL/6J小鼠的TLR2-p38 MAPK信號，進(jìn)一步招募和啟動下游信號級聯(lián)，促進(jìn)黏蛋白（mucin 2，MUC2）mRNA的表達(dá)和提高腸內(nèi)杯狀細(xì)胞質(zhì)量，抑制NF-κB活化，其中MUC2是腸杯狀細(xì)胞分泌的主要黏蛋白，可阻止與年齡相關(guān)的腸道滲漏和病原菌入侵，同時檢測到炎癥標(biāo)志物IL-6、IL-1β和TNF-α被抑制，但以上現(xiàn)象在TLR2基因敲除小鼠中被消除，證實LTA依賴于完整的TLR2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來減輕腸道炎癥。來自不同乳酸桿菌的LTA對TLR2介導(dǎo)的細(xì)胞因子具有差異調(diào)節(jié)作用[50]。

LTA還可特異性地與TLR2和共受體CD14結(jié)合，達(dá)到抵抗炎癥的目的。人單核細(xì)胞分化抗原CD14也是一種PRR，可作為TLR的一個適配器和共受體，以增加配體與TLR的親和力并增強它們的活性[51-52]。Kim等[53]通過實驗證明植物乳桿菌LTA可抑制金黃色葡萄球菌LTA或脂多糖（lipopolysacccharide，LPS）處理THP-1細(xì)胞后TLR2和CD14的表達(dá)。Matsuguchi等[54]通過實驗發(fā)現(xiàn)單獨轉(zhuǎn)染CD14的HEK293T細(xì)胞不增加NF-κB對干酪乳桿菌YIT 9029和發(fā)酵乳桿菌YIT 0159的LTAs的反應(yīng)活性，然而當(dāng)TLR2和CD14共轉(zhuǎn)染時，隨著LTAs的處理NF-κB被激活。還有其他報道稱，LTA的識別是通過TLR2/TLR6異源二聚體與兩個共受體CD14和CD36實現(xiàn)的[55]，前人已證實乳酸桿菌LTA與TLR2/TLR6和CD14相互作用發(fā)揮益生作用，但這種作用是否有CD36的參與還有待研究[56]。

4 LTA突變對乳酸桿菌的影響

為了更全面地認(rèn)識乳酸桿菌LTA在調(diào)節(jié)腸道炎癥中的穩(wěn)定性，還需觀察LTA突變體對菌株細(xì)胞的形態(tài)特征和生理活性的影響。例如構(gòu)建鼠李糖乳桿菌GG的dltD基因敲除突變體，導(dǎo)致D-Ala取代基完全消失，甘油磷酸酯殘基數(shù)量減少，透射電子顯微鏡從形態(tài)學(xué)層面上觀察到突變體隔膜形成缺陷和細(xì)胞長度增加，在體外模擬胃液中的存活能力降低[57]。兩株缺乏LTA的嗜酸乳桿菌突變體表現(xiàn)出比野生株長兩倍的細(xì)胞形態(tài)，這可能是細(xì)胞異常分裂介導(dǎo)的，而且突變體菌株的生長繁殖在高濃度的錳離子作用下受到嚴(yán)重抑制，通透性或自溶性增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成分的釋放[58]。相反，缺失磷酸甘油酸轉(zhuǎn)移酶基因的嗜酸乳桿菌NCK2025沒有表現(xiàn)出生長速率和形態(tài)缺陷，但在體外胃液和小腸液中的存活率降低[8]。這些研究強調(diào)了LTA作為乳酸桿菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分在維持細(xì)胞形態(tài)和離子穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮的巨大作用，其詳細(xì)作用有待進(jìn)一步研究。

乳酸桿菌經(jīng)口服后通過腸胃道并長期定植在腸道內(nèi)，提高代謝活動效率，維持本地微生物群和對腸道的免疫調(diào)節(jié)，然而敲除LTA合成關(guān)鍵基因可能會改變該菌株的這種特性。Mizuno等[59]利用基因敲除技術(shù)，獲得植物乳桿菌CRL1506的dltD敲除株，經(jīng)Western Blot法證實，與野生型相比，突變株中LTA的含量降低，用TLR3激動劑poly I:C注射預(yù)先口服突變株的BALB/c小鼠腹腔，檢測發(fā)現(xiàn)干擾素-β（interferon-β，IFN-β）水平提高，但對小鼠腸內(nèi)IL-10和促炎介質(zhì)TNF-α、IL-6和IL-15的表達(dá)沒有作用，并失去抑制了腸黏膜上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（CD3+、NK1.1+、CD8αα+）激活的能力，表明在TLR3介導(dǎo)的腸道炎癥中，LTA可能是植物乳桿菌CRL1506產(chǎn)生抗炎作用的關(guān)鍵分子。Lee等[60]證實干酪乳桿菌BL23在葡聚糖硫酸鈉（dextran sodium sulfate，DSS）誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型中發(fā)揮了良好的作用，喂食野生株保持了小鼠正常體質(zhì)量，此過程伴隨著腹瀉、直腸出血以及腸道壞死和病變的改善，以及疾病活動指數(shù)（disease activity index，DAI）降低，與之相比，dltD突變株不能抑制DSS誘導(dǎo)的組織損傷，使小鼠恢復(fù)到與健康動物相似的水平。

與上述結(jié)論相反，有學(xué)者提出，缺乏LTA的乳酸桿菌其調(diào)節(jié)炎癥的能力增加。Khazaie等[61]通過敲除嗜酸乳桿菌NCK2025上合成LTA的磷酸甘油酸轉(zhuǎn)移酶基因，建立小鼠結(jié)腸息肉病模型，口服突變株使小鼠回腸末端和結(jié)腸的息肉數(shù)量明顯減少，并且下調(diào)了DCs中IL-10、IL-12和TNF-α的水平，改善調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory cell，Treg）保護(hù)功能，這些與小鼠結(jié)腸炎癥的減輕現(xiàn)象一致。Claes等[56]用野生型鼠李糖乳桿菌GG與TLR2/6（非單獨的TLR2）相互作用，可使HEK293T細(xì)胞內(nèi)的NF-κB呈濃度依賴性激活，而dltD突變體在HEK293T細(xì)胞內(nèi)激活TLR2/6依賴性NF-κB信號的能力降低，同時減弱了對IL-8 mRNA的誘導(dǎo)能力，說明dltD突變體的促炎能力顯著降低，對宿主細(xì)胞負(fù)面損傷減少，甚至增強了抗炎和上皮修復(fù)活性。在這些研究基礎(chǔ)上引出了一個重要的問題：為什么不同乳酸桿菌LTA突變體會對其炎癥能力調(diào)節(jié)產(chǎn)生不同的影響。由于LTA突變具有多效性效應(yīng)，單獨考慮LTA的突變并不能解釋這一現(xiàn)象，還需要結(jié)合菌株SLP、DNA和EPS等活性成分共同分析。

5 結(jié) 語

綜上所述，LTA作為革蘭氏陽性菌表面分子與多種生物學(xué)效應(yīng)有關(guān)，過去人們對金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和變形鏈球菌等的LTA在致病菌方面的研究頗多，近年來乳酸桿菌LTA的抗腫瘤、抑制動脈粥樣硬化形成和治療炎癥性腸病等方面的作用已得到證實，相關(guān)的體內(nèi)外研究結(jié)果層出不窮。對乳酸桿菌LTA的關(guān)鍵基因進(jìn)行合理敲除或者改變LTA的結(jié)構(gòu)，在不影響菌體本身形態(tài)和耐受能力的前提下提高其抗炎能力，是如今需要重視的熱點問題。值得注意的是，乳酸桿菌LTA在病毒感染或病毒模式識別受體介導(dǎo)炎癥中的潛在有益作用鮮有深入探討。探究乳酸桿菌LTA的免疫調(diào)節(jié)機制，開發(fā)功能性更強的乳酸桿菌發(fā)酵食品，對于人類疾病防治具有重大指導(dǎo)意義。