張藝，鮑娟，談躍

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦血管病科，昆明 650101)

腦小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)泛指腦小血管(小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和小靜脈)各種病變引起的一系列病理過(guò)程，其典型影像學(xué)表現(xiàn)包括腔隙性梗死(lacunar infarcts，LIs)、腦白質(zhì)病變(white matter lesions，WMLs)、腦微出血(cerebral microbleeds，CMBs)和血管周?chē)g隙擴(kuò)大(enlarged perivascular spaces，EPVSs)等[1]。隨著人口老齡化，CSVD的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。在我國(guó)，LIs占缺血性腦卒中的25%～50%[2]。在60歲以上人群中，WMLs的發(fā)病率為70%～95%[3]。CMBs在60～80歲人群中的發(fā)病率從17.8%上升至38.3%[3]。EPVSs在健康人群中的發(fā)病率為1.6%～3%[3]。此外，CSVD是引起老年人血管性認(rèn)知功能障礙、老年抑郁癥、步態(tài)障礙和泌尿系統(tǒng)紊亂的主要原因[4]。而高血壓是CSVD最重要的可干預(yù)危險(xiǎn)因素，其與LIs發(fā)生、WMLs、CMBs數(shù)量增加以及EPVSs密切相關(guān)[5-8]。血壓變異性(blood pressure variability，BPV)作為血壓變化的重要參數(shù)，與高血壓所致的靶器官損傷和心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加獨(dú)立相關(guān)[9-10]。目前研究表明，BPV與CSVD的發(fā)生、進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)[11-13]。通過(guò)監(jiān)測(cè)血壓的動(dòng)態(tài)變化對(duì)CSVD的發(fā)生發(fā)展可能有很好的預(yù)測(cè)作用，對(duì)早期CSVD的防治有臨床指導(dǎo)意義?，F(xiàn)就BPV與CSVD的研究進(jìn)展予以綜述。

1 BPV

1.1BPV的概念和分類(lèi) BPV這一概念最早出現(xiàn)于20世紀(jì)80年代，反映的是血壓在各種因素影響下隨時(shí)間的波動(dòng)情況，其受神經(jīng)體液系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)和心血管調(diào)節(jié)機(jī)制相互作用的影響[14]。

BPV是一種復(fù)雜的現(xiàn)象，按時(shí)間周期可分為短時(shí)BPV和長(zhǎng)時(shí)BPV，按原因可分為生理性BPV和病理性BPV。其中，短時(shí)BPV又分為逐搏間(每次心搏間)血壓波動(dòng)和24 h內(nèi)的血壓變化，前者通常采用有創(chuàng)性動(dòng)脈內(nèi)記錄或無(wú)創(chuàng)性光電容積掃描技術(shù)進(jìn)行測(cè)量，后者則通過(guò)24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)進(jìn)行測(cè)量[15]。逐搏間BPV由于無(wú)創(chuàng)性測(cè)量的不穩(wěn)定性和有創(chuàng)性記錄的實(shí)施具有一定難度，雖可作為診斷心血管疾病和研究降壓藥物作用機(jī)制的一種工具，但其實(shí)用性和可靠性目前尚存在爭(zhēng)議，有待進(jìn)一步研究證實(shí)[16]。24 h BPV被認(rèn)為與心腦血管和腎臟器官損傷的患病率增加有關(guān)，對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)增加具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[17]。長(zhǎng)時(shí)BPV包括數(shù)日、數(shù)周、季節(jié)之間和隨診間的血壓變化，常采用24 h動(dòng)態(tài)血壓、診室間血壓和家庭血壓監(jiān)測(cè)3種方法進(jìn)行測(cè)量[18]。目前，長(zhǎng)時(shí)BPV已被證實(shí)對(duì)器官損害、心腦血管事件和死亡率具有獨(dú)立的預(yù)測(cè)價(jià)值[19]。血壓具有正常的晝夜節(jié)律，正常人的血壓曲線(xiàn)呈“杓型”，即夜間平均血壓降低10%～20%。在一些高血壓患者中，會(huì)出現(xiàn)下列病理性BPV：①非杓型血壓變異，夜間平均血壓降低<10%；②反杓型血壓變異，夜間平均血壓升高；③超杓型血壓變異，夜間平均血壓降低>20%；④晨峰高血壓，起床2 h內(nèi)收縮壓平均值與夜間最低收縮壓的差值≥37 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)[20]。因此，血壓的晝夜節(jié)律變化對(duì)血壓正常和高血壓的患者均具有重要的預(yù)后意義[21]。

1.2BPV的評(píng)估 BPV的評(píng)估指標(biāo)較多，常用的包括①標(biāo)準(zhǔn)差：從24 h的血壓記錄中，計(jì)算平均收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓值的標(biāo)準(zhǔn)差；②變異系數(shù)：標(biāo)準(zhǔn)差與血壓平均值的比值；③加權(quán)標(biāo)準(zhǔn)差：計(jì)算白天和夜間標(biāo)準(zhǔn)差的平均值，對(duì)它們各自的監(jiān)測(cè)時(shí)間進(jìn)行加權(quán)，即[(白天血壓標(biāo)準(zhǔn)差×白天監(jiān)測(cè)時(shí)間)+(夜間血壓標(biāo)準(zhǔn)差×夜間監(jiān)測(cè)時(shí)間)/總時(shí)間]；④平均真實(shí)變異性(average real variability，ARV)：計(jì)算24 h內(nèi)連續(xù)血壓測(cè)量值之間絕對(duì)差異的平均值。其中，標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)易受短期血壓變化和晝夜血壓下降程度的影響，同時(shí)與監(jiān)測(cè)時(shí)間長(zhǎng)短密切相關(guān)。因此，這兩個(gè)指標(biāo)對(duì)血壓在特定壓力源(姿勢(shì)、情緒、壓力和疼痛)下的不穩(wěn)定性非常敏感[19]。而加權(quán)標(biāo)準(zhǔn)差有選擇地去除夜間血壓下降對(duì)評(píng)估BPV的影響，保留了晝夜變異的特征[18]。此外，ARV側(cè)重于血壓讀數(shù)順序，表達(dá)時(shí)序變異更為可靠[22]，故被認(rèn)為是心血管死亡事件以及所有腦血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。因此，與標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)相比，加權(quán)標(biāo)準(zhǔn)差和ARV是更為精確和可靠的BPV指標(biāo)[15]。

1.3BPV的影響因素 BPV受多種因素影響，主要包括①行為因素：身心壓力、體力活動(dòng)、睡眠-覺(jué)醒周期變化、鈉攝入水平、吸煙、飲酒、情緒變化以及環(huán)境條件變化等；②神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)均參與BPV的調(diào)節(jié)，主要為交感與副交感神經(jīng)對(duì)血管調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)平衡，交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，晝夜血壓差異顯著降低[23]；③體液調(diào)節(jié)：血漿兒茶酚胺、腎上腺皮質(zhì)激素、血管緊張素Ⅱ、血管升壓素等均與BPV有關(guān)[19]。不同類(lèi)型BPV的影響因素具有差異，短時(shí)BPV與日常生活中的行為因素、神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)有關(guān)，24 h BPV主要受睡眠與神經(jīng)調(diào)節(jié)影響[23]。長(zhǎng)時(shí)BPV除了行為因素外，也可能受到治療相關(guān)因素的影響，且患者的治療依從性差、降壓治療方案的有效性和血壓測(cè)量的誤差均會(huì)影響長(zhǎng)時(shí)BPV[18]。因此，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)高血壓患者的血壓變化，可為調(diào)整治療方案提供一定的參考依據(jù)。

2 BPV對(duì)CSVD的影響

2.1BPV與LIs LIs是好發(fā)于基底節(jié)、內(nèi)囊、丘腦、放射冠和腦干的皮質(zhì)下小梗死(直徑<15 mm)，由大腦的單個(gè)穿支動(dòng)脈閉塞造成[1]。其在磁共振成像的T1加權(quán)成像和T2加權(quán)成像上與腦脊液等信號(hào)，在液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列上呈中央腦脊液低信號(hào)，邊緣高信號(hào)[3]。LIs預(yù)后良好，但其復(fù)發(fā)率較高，可導(dǎo)致進(jìn)展性腦梗死和血管性認(rèn)知障礙[24]。

長(zhǎng)期高血壓會(huì)破壞血管內(nèi)皮，進(jìn)而導(dǎo)致小動(dòng)脈壁脂質(zhì)透明變性，管腔閉塞產(chǎn)生LIs[24]。以往研究顯示除了平均血壓外，BPV也與高血壓所致的靶器官損傷密切相關(guān)[9]。隨著B(niǎo)PV增大，LIs的發(fā)病率明顯升高[11]。一項(xiàng)研究顯示，與杓型和非杓型血壓患者相比，反杓型血壓患者的LIs發(fā)病率最高，說(shuō)明異常的晝夜血壓節(jié)律與LIs的發(fā)生有關(guān)[13]。其次,24 h BPV指標(biāo)也會(huì)影響LIs的發(fā)病率，F(xiàn)ilomena等[25]研究發(fā)現(xiàn)，24 h的收縮壓ARV及收縮壓與舒張壓的變異系數(shù)均與LIs顯著相關(guān)。因此，短時(shí)BPV可作為評(píng)估LIs發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，在臨床實(shí)踐中完善患者的24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)及密切關(guān)注短時(shí)BPV指標(biāo)，可能對(duì)預(yù)防LIs的發(fā)生具有重要意義。此外，BPV在LIs的預(yù)后中具有預(yù)測(cè)作用，Lau等[26]對(duì)281例LIs患者進(jìn)行了平均78個(gè)月的隨訪(fǎng)后發(fā)現(xiàn)，收縮期BPV較高的患者心血管死亡率增加了7.6倍，全因死亡率增加了2倍，說(shuō)明隨診間收縮期BPV對(duì)LIs患者的不良預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。然而，目前關(guān)于長(zhǎng)時(shí)BPV與LIs預(yù)后相關(guān)的研究較少，且隨診間收縮期BPV的預(yù)測(cè)價(jià)值也有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

研究顯示，BPV與LIs的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)，但其生理機(jī)制目前尚不清楚，可能由于BPV升高時(shí)血壓波動(dòng)過(guò)大，會(huì)抑制血流的平穩(wěn)性以及一氧化氮的產(chǎn)生，進(jìn)而損害內(nèi)皮功能，造成腦微血管損傷和血腦屏障異常[27]，從而導(dǎo)致LIs的產(chǎn)生。因此在LIs的急性期，降壓治療的目標(biāo)除了關(guān)注平均血壓水平外，還應(yīng)重視患者的BPV，保持24 h和長(zhǎng)期血壓平穩(wěn)，以減少LIs的發(fā)生和改善預(yù)后。

2.2BPV與WMLs WMLs是多種病因引起的神經(jīng)傳導(dǎo)纖維脫髓鞘的改變。其在磁共振成像的T2加權(quán)成像和液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列上表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性高信號(hào)，在T1加權(quán)成像上呈等信號(hào)或低信號(hào)，好發(fā)于半卵圓中心、放射冠和基底節(jié)區(qū)[1]。根據(jù)解剖位置，WMLs分為腦室旁白質(zhì)病變及深部白質(zhì)病變，兩者具有不同的發(fā)病機(jī)制[28]。

近年來(lái)，有關(guān)BPV與WMLs相關(guān)性的研究越來(lái)越多。一項(xiàng)Meta分析顯示，非杓型和反杓型血壓模式與WMLs的發(fā)病率增加有關(guān)[11]。Zhang等[12]對(duì)2 091名社區(qū)老年人進(jìn)行了為期63個(gè)月的隨訪(fǎng)后發(fā)現(xiàn)，收縮壓中異常的晝夜血壓(包括極端杓型、非杓型和反杓型血壓)模式均獨(dú)立加速了WMLs的進(jìn)展，說(shuō)明血壓晝夜節(jié)律異常對(duì)WMLs的發(fā)生起重要作用。但有研究者提出了相反結(jié)論，Nakanishi等[29]對(duì)828例參與心血管異常和腦損傷研究的患者進(jìn)行橫斷面研究，結(jié)果顯示24 h BPV與WMLs無(wú)關(guān)，僅夜間收縮壓與WMLs獨(dú)立相關(guān)。目前，短時(shí)BPV與WMLs發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)尚存在爭(zhēng)議，可能由采用的評(píng)價(jià)BPV的指標(biāo)及研究人群之間的差異所致，需進(jìn)一步研究以明確兩者的相關(guān)性。

也有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)BPV與WMLs的進(jìn)展密切相關(guān)，在一項(xiàng)基于普通人群的隊(duì)列研究中，研究者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪(fǎng)后發(fā)現(xiàn)，收縮壓BPV增強(qiáng)明顯加重了WMLs的嚴(yán)重程度，且與腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)完整性較差有關(guān)，表明血壓變異可能在腦宏觀結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常之前就導(dǎo)致白質(zhì)損傷[30]。van Middelaar等[31]對(duì)122例平均年齡73.8歲的社區(qū)高血壓患者進(jìn)行了為期6年的隨訪(fǎng)后發(fā)現(xiàn)，隨診間收縮壓和脈壓變異性與高血壓患者的WMLs進(jìn)展呈正相關(guān)，這一關(guān)聯(lián)性在WMLs容積較小(<6.41 mL)的受試者中最強(qiáng)，而舒張壓BPV與WMLs進(jìn)展無(wú)關(guān)。該研究表明，BPV主要影響新發(fā)WMLs的進(jìn)展，因此降低BPV的干預(yù)措施可能對(duì)WMLs負(fù)荷低的人群最為有效。Kim等[32]的研究亦證明，長(zhǎng)時(shí)BPV與WMLs的進(jìn)展獨(dú)立相關(guān)。

上述研究表明，BPV與WMLs具有較好的相關(guān)性，尤其隨診間BPV對(duì)WMLs的進(jìn)展有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值，因此在日常實(shí)踐中監(jiān)測(cè)BPV可能有助于預(yù)測(cè)WMLs的進(jìn)展，從而為其早期干預(yù)治療提供依據(jù)。目前，關(guān)于BPV與WMLs相關(guān)性的機(jī)制尚不清楚，可能與腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能障礙有關(guān)。血壓的過(guò)度波動(dòng)導(dǎo)致的極高或極低的血壓水平使腦血管處于高負(fù)荷壓力或低灌注狀態(tài)，可能會(huì)超出大腦自動(dòng)調(diào)節(jié)的可控制范圍，并損傷血管系統(tǒng)，當(dāng)血壓低于自動(dòng)調(diào)節(jié)的下限時(shí)可能導(dǎo)致低灌注，從而產(chǎn)生缺血缺氧性損傷[33]。今后還需進(jìn)行更多的研究深入探索BPV與WMLs的相關(guān)機(jī)制，以助于對(duì)WMLs患者進(jìn)行早期臨床干預(yù)。

2.3BPV與CMBs CMBs定義為腦小血管周?chē)F黃素沉積組成的病變，在梯度回波T2加權(quán)成像和磁敏感加權(quán)成像上呈均勻的點(diǎn)狀(通常直徑為2～5 mm，最大可達(dá)10 mm)低信號(hào)缺損。根據(jù)微出血的位置，其可分為深部CMBs和腦葉CMBs[3]。不同位置的CMBs病因不同，其中腦葉CMBs與淀粉樣血管病有關(guān)，深部或幕下CMBs與高血壓有關(guān)[4]。

以往有研究者對(duì)BPV與CMBs 的相關(guān)性進(jìn)行了研究，一項(xiàng)基于缺血性腦卒中患者連續(xù)隨訪(fǎng)12～18個(gè)月的研究顯示，18.4%的CMBs患者病灶負(fù)荷較前增加，主要集中于深部或幕下區(qū)域；與病情穩(wěn)定的患者相比，出現(xiàn)CMBs進(jìn)展的患者收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差均顯著升高，表明隨診間BPV可作為深部或幕下區(qū)域CMBs進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，而隨診間BPV與腦葉CMBs進(jìn)展無(wú)顯著相關(guān)性[34]。也有研究者提出，短時(shí)BPV與CMBs的發(fā)病率有關(guān)，如Kwon等[35]的研究納入162例高血壓缺血性腦卒中患者，在腦卒中2周后進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。結(jié)果顯示，CMBs患者的動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)除晨峰外均顯著增高。他們排除混雜因素后發(fā)現(xiàn)，反杓型血壓的患者更易出現(xiàn)CMBs，說(shuō)明反杓型血壓與CMBs的高發(fā)病率顯著相關(guān)。一項(xiàng)前瞻性研究顯示，反杓型血壓和較高的收縮壓血壓晨峰容易形成CMBs[12]。上述研究表明，隨診間血壓BPV和血壓晝夜節(jié)律異常均是不依賴(lài)于平均血壓的CMBs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，控制血壓的變異性對(duì)防止CMBs的發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要。

BPV與CMBs相關(guān)的機(jī)制目前尚不明確，可能通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制觸發(fā)CMBs。BPV增加了血流對(duì)腦血管壁的剪切應(yīng)力，使血管發(fā)生硬化，導(dǎo)致血管壁彈性降低、脆性增大，同時(shí)損傷血管內(nèi)膜，形成微血管瘤。當(dāng)血壓出現(xiàn)較大的波動(dòng)時(shí)容易出現(xiàn)血管破裂，最終形成CMBs[12]。因此，在臨床實(shí)踐中，除了嚴(yán)格控制平均血壓外，還應(yīng)重視血壓節(jié)律的調(diào)控，以減少CMBs的發(fā)生。

2.4BPV與EPVSs EPVSs是圍繞在腦穿支動(dòng)脈和小動(dòng)脈周?chē)拈g隙，軟腦膜構(gòu)成了其內(nèi)外邊界[1]。EPVSs在磁共振成像上呈圓形(基底節(jié))或線(xiàn)形(半卵圓中心)的病灶，T2加權(quán)成像上呈高信號(hào)，T1加權(quán)成像和液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列上呈低信號(hào)，直徑一般<3 mm，有時(shí)可達(dá)15 mm[36]。研究顯示，擴(kuò)大的血管周?chē)g隙與腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加、腦卒中后抑郁、認(rèn)知功能下降和血管性癡呆均獨(dú)立相關(guān)，故可以作為認(rèn)知功能受損的一個(gè)影像學(xué)標(biāo)記[37-40]。

早期研究顯示，長(zhǎng)期高血壓引起一系列的微血管結(jié)構(gòu)改變(包括管壁增厚、管腔狹窄、微血管延長(zhǎng)和彎曲)，導(dǎo)致血管壁通透性增加、血管內(nèi)皮損傷，使間質(zhì)液體滲出增加，血漿成分滲漏到血管周?chē)g隙，長(zhǎng)期積累引起血管周?chē)g隙阻塞，導(dǎo)致EPVSs[8]。近年來(lái)，學(xué)者主要集中于BPV與EPVSs發(fā)生部位的研究，兩者的相關(guān)性因位置不同而存在差異。一項(xiàng)以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究顯示，所有時(shí)期(包括24 h、白天和夜間)的收縮壓BPV指標(biāo)和舒張壓變異系數(shù)，以及夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差均與基底節(jié)區(qū)EPVSs的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與腦白質(zhì)區(qū)EPVSs的嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性[41]。而對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)整后的多因素分析仍顯示，上述動(dòng)態(tài)BPV指標(biāo)與基底節(jié)區(qū)EPVSs呈正相關(guān)，表明動(dòng)態(tài)BPV與基底節(jié)區(qū)EPVSs獨(dú)立相關(guān)，而動(dòng)態(tài)BPV與腦白質(zhì)區(qū)EPVSs無(wú)明顯相關(guān)性。楊梅等[42]研究也得出相同結(jié)論，他們納入124例LIs患者，通過(guò)頭顱磁共振成像確定有無(wú)EPVSs，同時(shí)采用動(dòng)態(tài)BPV來(lái)評(píng)價(jià)BPV。結(jié)果表明，LIs患者BPV與基底節(jié)區(qū)EPVSs具有相關(guān)性，與腦白質(zhì)區(qū)EPVSs無(wú)相關(guān)性，說(shuō)明BPV是基底節(jié)區(qū)EPVSs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但目前的研究無(wú)法完全解釋這一現(xiàn)象，可能由于不同位置的EPVSs的解剖結(jié)構(gòu)差異所致?；坠?jié)內(nèi)的動(dòng)脈被兩層不同的軟腦膜所包圍，兩層軟腦膜之間形成了血管周?chē)g隙，此區(qū)的血管周?chē)g隙由蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)動(dòng)脈的血管周?chē)g隙延續(xù)而來(lái)。而大腦皮質(zhì)的動(dòng)脈周?chē)挥幸粚榆浤X膜，它可以滲透到腦白質(zhì)，該區(qū)的血管周?chē)g隙與蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)動(dòng)脈的血管周?chē)g隙直接相通[43]。動(dòng)脈周?chē)苤車(chē)g隙結(jié)構(gòu)的差異可能反映了腦內(nèi)不同部位間質(zhì)液體排出的相對(duì)效率，推測(cè)其可能是導(dǎo)致不同部位EPVSs受血壓波動(dòng)影響出現(xiàn)差異的原因，具體相關(guān)機(jī)制需進(jìn)一步研究。

3 小 結(jié)

許多臨床試驗(yàn)證明，BPV和CSVD的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[11-13]。目前認(rèn)為，BPV是CSVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其對(duì)CSVD的發(fā)病率、病程進(jìn)展、預(yù)后等均有不可忽視的作用，同時(shí)也對(duì)腦小血管事件有獨(dú)立的預(yù)測(cè)價(jià)值。因此在臨床實(shí)踐中，降壓治療的目標(biāo)除了強(qiáng)調(diào)血壓的早期達(dá)標(biāo)外，還應(yīng)重視患者的BPV指標(biāo)，但具體哪些BPV參數(shù)可作為評(píng)估降壓治療有效性的指標(biāo)，目前尚未統(tǒng)一；同時(shí)降低BPV能否阻止CSVD的進(jìn)一步發(fā)展尚不清楚，未來(lái)需通過(guò)縱向研究評(píng)估降低BPV的降壓治療方案對(duì)CSVD的治療效果。